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1、1免 疫 组 织 化 学抗 体 手 册目 录中间丝细胞角蛋白AE1/AE3Cam5.2MNF-11634E12CK5/6常见肿瘤中的特殊角蛋白CK1CK7CK8CK13CK14CK18CK19CK20TTF-1，CK7 和 CK20 的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌Vimentin（波形蛋白）Desmin（结蛋白）GFAP（胶质纤维酸性蛋白）Neurofilament proteins（神经细丝蛋白）Acid phosphatase（酸性磷酸酶）Actins（肌动蛋白）Muscle-specific actin（HHF35） 肌肉特异性肌动蛋白（MSA）Smooth muscle a
2、ctin（SMA） 平滑肌肌动蛋白-actinin（-肌动蛋白）NPM/ALK（间变性淋巴瘤激酶）AAT、AACT （ 1-抗胰蛋白酶、 1 抗糜蛋白酶）AFP （甲胎蛋白）-lactalbumin （-乳清蛋白）Angiotensin-converting enzyme（血管紧张素-转换酶）Anti- Mullerian hormone（AMH） ，Mullerian-抑制因子Cyclin D1（PRAD-1，bcl-1,CCND1） 细胞周期蛋白 D1bcl-2Bcl-6Ber-EP4Ca15.3B72.3 (BRST-3)BCA-225CA125CA19.9CEA（CD66e）Cadhe
3、rinsCalcitoninh-CaldesmonS-100CalponinCalretininCD1CD2CD3CD4CD5CD7CD8CD9（运动相关蛋白，MRP-1）CD10（CALLA，NEP）CD11CD13CD14CD15（LeuM1）CD16CD19CD20CD212CD22CD23CD25CD30（Ki-1）CD31CD33CD34CD35CD38CD43CD44CD45 (白细胞共同抗原，LCA)CD45RA（ 4KB5，MB1，KiB3，MT2）CD45RO（ UCHL1，A6，OPD4）CD56（神经细胞粘附分子，NCAM，Leu19）CD57（Leu 7）CD68（Kp
4、 1，PG-M 1）CD74CDw75CD79aCD99（MIC2）CD101CD117（c-kit 癌基因）黑色素瘤细胞粘附分子，Mel-CAM，CD146Chromogranin（嗜铬蛋白）C-mycCAN.42Collagen （胶原）DBA44DesmoplakinEndosialin (FB5)Endothelin (ET-1)上皮膜抗原（EMA、MUC1）Oestrogen Receptor(ER)Factor VIII-related antigen(von willibranel factor ,VWF)Factor XIIIaFascinFerritinFli-1Glucos
5、e-transporter-4, GLUT-4HBME-1Hep par 1 , Hepatocyte paraffin 1HLA-DRHMB-45（anti-gp100 ）Human chorionic gonadotrophin（hCG）Human placental lactogen（hPL）-InhibinInvolucrinKi-67Ki-S2Laminin（层粘连蛋白）MAC387（巨噬细胞标志物）Melan-A（一种黑色素细胞分化标志物）Microphthalmia transcrftion Factor （mitf）MOC-31MucinsMyogenin 和 Myo-D1My
6、oglobinLow-affinity Nerve goowth Factor receptor 低亲和力神经生长因子受体 (P75NGFR)NSEOsteocalcin and other putative markers of ostoblastic differantiationgu g 骨钙蛋白和成骨细胞分化其它标志物Osteonectin（SPARC, BM-40）P504SParathyroid hormore-related peptide (PTHrP) 甲状旁腺激素相关肽Pax gene products （Pax 基因产物）Proliferatiny Cell Nucrea
7、r Antigen(PCNA)增殖细胞核抗原Placental alkaline phosphataseProgesterone receptor（孕酮受体）Prostate-specific antigen(PSA) 前列腺特异抗原Prostatic acid phosphatase(PAP) 前列腺酸性磷酸酶Protein gene Product 9.5(PGP9.5)蛋白基因产物P53P63Renal cell careinoma marker(RCC Ma)肾细胞癌标志物Rb2/P130Sarcomeric contractile proteins 肌肉收缩蛋白Sialosy1-TN
8、3Surfactant proteins 表面活性蛋白TauSynaptophysin（突触素）Telomerase reverse transcriptase , TERT 端粒酶逆转录因子Tenascin-CTerminal deoxynuckotide transferase(TdT)末端脱氧核苷酸转移酶Thrombomodulin 血栓调节蛋白Thyroglobulin 甲状腺球蛋白Thyroid transcription factor-1 甲状腺转录因子 -1Tyrosinase 酪氨酸酶VS38Wilms tumor gene ，WT1中间丝这是一组构成细胞骨架的蛋白质，它们形成
9、直径 810nm 的胞浆细丝。其中有一个由 310 个氨基酸残基构成的中心”柱”区域,两侧连接头部和尾部区域,标志着该中间丝的特殊性及具有免疫原性。中间丝之间氨基酸顺序排列的同源性显示出用单克隆抗体测定时存在交叉反应的潜在性，另外这些细丝在各种细胞系中常为优势表达，共表达在肿瘤中也较常见。中间丝目前被分成 6 类： Acidic cytokeratin（酸性细胞角蛋白） Basic cytokeratin （碱性细胞角蛋白） Vimentin（波形蛋白） 、Desmin（结蛋白） 、GFAP（胶质纤维酸性蛋白） 、Peripherin（外周蛋白） Neurofilaments（神经细丝） Nu
10、clear laminin proteins（核层粘连蛋白） Nestin（网状蛋白）中间丝的最初作用被认为是构成细胞骨架，然而现在我们知道它们可包绕于核酸外，与钙调节蛋白激酶及一磷酸腺苷环化酶（cAMP）作用有关。当前的观点是它们可调节细胞间的相互作用。细胞角蛋白细胞角蛋白作为一种中间丝，存在于所有上皮细胞及部分非上皮细胞。事实上，几乎所有肿瘤类型中都被证实存在角蛋白，包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、浆细胞瘤和某些淋巴瘤。它们分成两组：I 型：酸性细胞角蛋白（Moll 数为 920） 。II 型：碱性细胞角蛋白（Moll 数为 18） 。每种 I 型角蛋白和 II
11、型角蛋白形成一对，所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。角蛋白 19 是个例外，它以非配对形式存在，I 型角蛋白通常和一种大其 9KD 的 II 型角蛋白配对。角蛋白也可以分成低分子量型（通常为 8，18 和 19）和高分子量型（通常为 1，5，10，14） 。诊断应用：1 癌的鉴别2 显示不同上皮样分化肉瘤的鉴别 滑膜肉瘤 上皮样肉瘤3 肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和内皮细胞肿瘤的诊断提供线索，仅仅只有 CK8 和 CK18（被 Cam5.2和 35BH11 证明）表达阳性，这两种存在于所有组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释 CK8 和 CK18 的异位性表达。4 在小
12、细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色，如麦克尔细胞癌、肉瘤及髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。5 许多儿童的小兰圆细胞肿瘤表达角蛋白，包括尤文氏肉瘤/PNET、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。细胞角蛋白 Moll 数碱 性 角 蛋 白 酸 性 角 蛋 白Moll 数 分子量 (kD) Moll 数 分子量 (kD)1 67 9 642 65 10 56.53 63 11 564 59 12 555 58 13 516 56 14 507 54 15 528 52 16 4817 4618 4519 4020 46除了表格所列的 20 种软角蛋白外，还有限于头发、指甲上皮组织
13、的硬角蛋白。细胞角蛋白最初的分类建立在 2D 凝胶电泳的基础上。现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织，由于细胞角蛋白之间的同源性，单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽，可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。正常上皮组织中的角蛋白上皮组织分成如下几类：41 “单层”：所有非复层上皮组织2 “复层扁平”：包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复层鳞状上皮3 “复合”：所有其他复层和假复层上皮所有单层、复层和假复层上皮均表达 CK8 和 CK18，复层上皮表达 CK8 和 CK18 并不明确， “分层角蛋白”包括 CK1CK6 和CK10CK17。CK5 和 C
14、K14/15 在基底部表达，其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。 CK1/2 和 CK10 与角化有关，内脏表面的复层扁平上皮（舌和喉）表达 CK4 和 CK13，角化复层扁平上皮的过度增殖（不管生理性的还是病理性的）导致 CK6 和 CK16 的表达。上皮组织 碱性角蛋白（II 型） 酸性角蛋白（ I 型）表皮 1， （2） ，5 10，11，14（15）足底 1， （2） ，5，6 9，10，11，14，16肛管 1， （2） ，5，6 10，11，13，14， （15） ， （16） ， （17）毛囊（根鞘以外部分） 5，6 14， （15） ， （16） ，17皮脂腺 4
15、，5，6 （10） ， （11） ，14， （15） ， （17）角膜 3，5 12子宫颈阴道部 1， （2） ，4，5，6 13， （14） ， （15） ， （16） ， （19）舌 4，5，6 13，14， （15） ，16， （17） ， （19）会厌 4，5，6 13，14，15，16， （17） ， （19）食道 4，5，6 13， （14） ， （15） ， （16） ， （17） ， （19）隐窝腺 4，5，7，8 （13） ，14， （17） ， （18）19外分泌腺 5，6，7，8 14，15， （17） ， （18） ，19乳腺导管 5，7，8 14， （15） ，17，
16、 （18）19气管 5， （6） ， （7） ，8 13， （14） ，15，17， （18）19羊膜 5，6，8 （14） ，17， （18）19膀胱上皮 （4） ，5，7，8 13，17，18，19，20胆囊 7，8 18，19小肠 8 18，19结肠 8 18，19，20胰腺腺泡 7，8 18，19间皮 7，8 18，19肺泡 7，8 18，19胰腺导管 8 18，19肝细胞 8 18间充质细胞亦表达角蛋白，如子宫和血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌和浆膜下层的结缔组织。AE1/AE3这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔马林固定，石蜡包埋的组织。免疫组化表达AE1 可和大多数酸性细胞角蛋白（I 型）发生反应，AE3 识别所有已知的碱性细胞角蛋白（ II 型） 。这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应,和其它中间丝无交叉反应。1 鳞状细胞癌（包括梭形细胞变异体）2 腺癌 肾上腺样瘤 肝细胞癌3 移行细胞癌4 小细胞癌5 类癌6 多形性腺瘤（上皮成分）
