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1、第 14章 非特异性免疫应答（天然免疫）（ 自学 ） Nonspecific immune response 免疫应答 免疫系统识别自身和非自身的大分子物质，并产生相应的应答过程，称为 免疫应答 。 非特异性免疫应答 也称为固有免疫 (innate immune response)。 是生物体在长期种系发育和进化过程中 ， 逐渐形成的一系列防卫机制 。 一、非特异性免疫的 特点 天然的、与生俱来的抗感染能力 出生后即有； 无抗原特异性； 无记忆性； 再次接触抗原，应答不加强； 细胞和体液成分参与； 没有适应性免疫则效果很差； 参与适应性免疫的激发和扩大。 二、非特异性免疫的 构成 1.生理屏障
2、 :是防御外物的第一道防线 2.细胞因素 : 3.体液因素 : 4.炎症反应 : 是防御外物的第二道防线 1、生理屏障 皮肤和黏膜 生理屏障是防御外物的 第一道防线 。 （ 1）机械的阻挡和排除作用： 完整皮肤 体表上皮细胞脱落更新 机体的机械方式如 纤毛运动、咳嗽和喷嚏 排除异物。 皮肤与粘膜的阻挡 呼吸道的纤毛颤动 1、生理屏障 皮肤和黏膜 （ 2）分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用： 各种分泌液中的杀菌成分：皮脂腺 不饱和脂肪酸；汗腺 乳酸；胃酸 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性屏障作用 眼泪、唾液和尿液的清洗作用； 汗腺分泌的乳酸、 皮脂腺分泌的脂肪酸 泪液、唾液
3、、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶 肠道的蠕动 尿液的冲刷清除 （ 3）动物体内、体表的正常菌群也起一定的屏障作用。 （ 4）血脑屏障 是防止中枢系统发生感染的重要防御结构 。 主要由 软脑膜 、 脉络丛 、 脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞 组成 ，具有细胞间连接紧密 、 胞饮作用弱的特点 ， 可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液 ， 保护中枢神经系统的稳定 。 婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善 ， 故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病 。 （ 5）血胎屏障 由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成 ， 当它发育成熟（ 一般在 妊娠 3个月 ） 后 ， 能阻挡病原微生物
4、由母体通过胎盘感染胎儿 ， 但并不妨碍母子间的物质交换 。 1.细胞因素（第二道防线） 主要是指体内的各种吞噬细胞 吞噬病原体 及其它各种异物 的能力 。 吞噬细胞 （ M 和中性粒细胞 ） NK细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 M细胞 吞噬细胞 , Phagocytes （ 1） 游走的吞噬细胞 主要是 嗜中性粒细胞 (即多形核细胞， PMN)。占白细胞的大部分（ 8 106个 /ml血）。短寿， halflife只有几天 主要功能 ：经过血流巡查机体，以搜寻侵入的微生物 ;趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。 嗜中性粒细胞 增高， 细菌感染、炎症； 降低， 病毒性感染 （
5、 2）单核吞噬细胞系统 血液中的 单核细胞 和定居于组织中的 巨噬细胞 。 monocytes （ in blood）& macrophage（ tissue) 主要功能 ：通过吞噬过程除掉微生物和死亡的体细胞 吞噬细胞 , Phagocytes 巨噬细胞 , Phagocytes 巨噬细胞的活化过程 巨噬细胞（识别受体） 病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞（相应配体）结合 信号传导 传入核内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启动子的活性 基因开始转录和表达。 巨噬细胞表面膜分子 巨噬细胞的 功能： 1） 巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应 依氧杀菌系统 a.反应性氧中间物 （ reacti
6、ve oxygeninermediates， ROI） 活性氧产物： H2O2、 O2- 具有强氧化和细胞毒作用 。 b.反应性氮中间物 （ reactive nitrogen intermediates， RNI） 产生 NO发挥对细菌 、 某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或细胞毒效应 。 巨噬细胞的功能 非 依氧杀菌系统 抗微生物肽 : 防御素、阳离子蛋白 酶类 : 溶菌酶 Nitric Oxide Dependent Killing 巨噬细胞的功能 2） 抗 原提呈 作用 单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞 （ APC） 。 加工处理外源性抗原和内源性抗原 ， 具有免疫原性的小分子肽段与 MHC分子
7、结合形成肽 MHC复合物表达于细胞表面 ， 供 T细胞识别 。 单核巨噬细胞 B7分子 与活化 T细胞表达的 CD28 作用 ， 提供 T细胞活化第二信号 。 巨噬细胞的功能 3） 免 疫调节 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子 ， 如 IL-1、 IL-3、 IL-6、 TNF-、 IFN-、 IFN-等 ， 参与免疫调节 。 中性粒细胞 中 性 粒 细 胞 一般特性 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶（ myeloperoxidase， MPO）组成 MPO杀菌系统。 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。 中性粒细胞主要膜分子 补体受
8、体： CR1、 CR3 和 CR4 Fc受体： lgG Fc受体（ FcR / / ） 其他膜分子： LFA-1、 IL-8R等 中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用 ， 具有MPO 杀菌系统 。 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染 。 无抗原提呈作用 。 NK细胞 因其胞浆中含有颗粒故亦称为大颗粒淋巴细胞（ large granular lymphocyte，LGL）。 NK细胞能杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，但无 MHC分子的限制性，故名自然杀伤细胞。 NK细胞的生物学功能 1.抗感染 2.抗肿瘤 3.免疫调节功能 嗜酸性粒细胞 球形，直径 10-15m 核呈分叶状
9、，多为 2叶胞质内充满粗大的、大小均匀的嗜酸性颗粒（ 0.5 3%） 增多见于寄生虫病、过敏性疾病及某些皮肤病 ； 慢性粒细胞白血病及慢性溶血性贫血 嗜酸性粒细胞生物学功能 1. 杀伤寄生虫和微生物。 2. 引起变态反应性炎症损伤 , 与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。 嗜碱性粒细胞 细胞呈球形，直径10 12m 。胞核 分叶或呈 S型 ，染色浅。胞质内含 大小不等 、分布不匀的 嗜碱性颗粒 ，可覆盖在核 上 参与 I型超敏反应，参与机体抗肿瘤免疫应答 M细胞 M细胞是一种扁平上皮细胞，散布于肠道黏膜上皮细胞间的一种特化的抗原转运细胞。 M细胞 摄取细菌 转运穿过 M细胞，进入
10、黏膜下结缔组织 M摄取 携Ag进入局部淋巴结 产生特异性免疫应答。 2.体液因素（第二道防线） 正常体液和组织中抵抗病原体的成分： 补体系统 干扰素 乙型溶素： 血小板素， G+细胞膜 溶菌酶： 主要来源于吞噬细胞，广泛分布于血清、泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻液等分泌物中。 作用于 G+细胞壁肽聚糖使细胞裂解，对 G-作用不大 3.炎症反应（第二道防线） 炎症既是一种病理过程 ， 又是一种防御病原 体的积极方式： 动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位 血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩 死亡宿主细胞的堆积可释放 抗微生物物质 炎症中心 氧浓度下降和乳酸 积累 ， 进一步抑制病原菌的生长 适度的 体温升高 可以加速免疫反应的进程 三、非特异性免疫的作用时相 即刻非特异性 免疫应答阶段：发生于感染 0-4h之内 早期非特异性 免疫应答阶段：发生在感染后 4-96h之内 特异性免疫应答诱导 阶段：吞噬细胞加工处理提呈抗原 ,启动特异性免疫应答。 思考 题： 1.阐述非特异性免疫的 特点及构成？ 2.巨噬细胞的功能有哪些？
