《NOD1和NOD2受体调控肝细胞癌的形成项目-科技计划课题申报(合同)书》由会员分享，可在线阅读，更多相关《NOD1和NOD2受体调控肝细胞癌的形成项目-科技计划课题申报(合同)书（22页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、江 西 省 卫 生 厅 科 技 计 划课 题 申 报 (合同) 书（上 册）课题名称NOD1 和 NOD2 受体调控肝细胞癌的形成 承担单位（盖章）南昌大学第二附属医院课 题 负 责 人 陈 明 发 研 究 周 期2014 年 1 月-2015 年 12 月 申报日期 2013 年 06 月 06 日 江 西 省 卫 生 厅 制申 报计划类 别(打) 申报编号1.重大攻关计划2.普通科技计划3.学术带头人计划4.新技术推广计划5.其它计划合同编号说 明一、本课题申报（合同）书分上下两册，既作课题申报用，也作科技合同书，申请课题一俟列入计划，即作为合同书由各方签约。二、 “简表”部分要输入电子计
2、算机，请按照国家规定的标准填写有关内容。课题名称不超过 25 个汉字。主要内容和意义摘要不要超过 250 个汉字（包括标点符号） 。学科分类及代码按中华人民共和国国家标准 BG/T1374592 学科分类与代码规范填写。资助经费待计划下达时由省卫生厅填写。三、上册要有承担单位、合作和协作单位盖章，下册中有关内容应与上册一致，但不得出现承担单位名称和课题组成员名单，不要有单位印章，一旦出现，将取消评审资格。四、申报（合同）书一律打印，注意整洁。凡内容填写马虎、不清的将不予受理。五、申报课题时应经提供具有查新资质单位出具的查新报告。六、申报要求：省卫生厅科技计划实行网上申报，请进入江西省卫生厅网站
3、（网址）首页中“课题申报”栏，按提示进行网上申报，并将本课题申报（合同）书的 Word 文件进行上传。七、在网上申报的同时，请提交一份与网上申报内容一致的课题申报（合同）书纸质材料。请用 A3 型号纸复印，二面复印，中线装订。八、各类计划支持范围：1.重大技术攻关计划项目：省厅在专家推荐基础上确定并下达填补国内、省内空白，对本学科技术进步有明显推动作用，具有显著社会和经济效益的重大医疗、预防、保健和优生优育先进技术招标项目。具有条件的单位投标，省厅择优支持。2.普通科技计划：支持能填补省内空白的的国内外医疗、预防、保健等方面先进和适宜新技术的引进，以及能提高省内外现有医疗、预防、保健技术水平的
4、技术创新项目，要求具有自主创新的内容，在引进、消化、吸收的基础上有所提高和创新。3.学术和技术带头人计划：以省卫生厅学术和技术带头人培养对象为课题负责人申请的课题。4.新技术推广计划：支持医药卫生适宜科技成果向农村和基层推广应用的课题，卫生部“十年百项”推广项目和已通过成果鉴定和新技术验收的项目优先资助。5.其它计划：少量支持对全省医疗卫生事业发展具有指导意义和应用价值的软科学研究课题及其它课题；有偿支持经济效益显著的技术开发课题。一、课题基本情况简表课题名称 NOD1 和 NOD2 受体调控肝细胞癌的形成课题性质 1.应用基础研究 2.防治技术创新研究 3.技术引进4.新技术推广 5.软科学
5、研究 6.其他学科分类 传染病学 代码 330.24申请经费 2 万元 研究周期 2014 年 01 月至 2015 年 12 月基本情况主题词 NOD1 受体，NOD2 受体，肝细胞癌，天然免疫姓 名 陈明发 性别 1.男 2.女 出生年月 1974 年 02 月技术职称 主治医师/讲师 学位 1.博士 2.硕士 3.学士 4.其他现从事的专业 传染病学毕业学校、专业及时间华中科技大学同济医学院 传染病学 2012 年 6 月第一负责人所在单位和科室 南昌大学第二附属医院 感染性疾病科 联系电话(办)0791-86291817(宅)13627083387序号 姓名 性别 年龄 技术职称 从事
6、专业 单位 课题分工 签字1 陈明发 男 38 主治医师 传染病学 南昌大学第二附属医院负责2 孙水林 男 45 主任医师 传染病学 南昌大学第二附属医院课题指导3 余东山 男 29 医师 传染病学 南昌大学第二附属医院部分实验4 罗杰 男 32 主治医师 传染病学 南昌大学第二附属医院部分实验5 刘翠芸 女 25 研究生 传染病学 南昌大学第二附属医院部分实验6 刘佩佩 女 24 研究生 传染病学 南昌大学第二附属医院部分实验 撰写论文78总人数 高级 中级 初级 辅助人员 研究生 合作或协作单位数主 要 人 员 情 况 （含第一负责人）6 1 2 1 0 2 0二、课题内容和意义摘要（主要
7、内容和意义，250 个汉字以内）HBV 感染致肝细胞癌（HCC）严重危害人类健康。天然免疫受体（TLR 和 NLR）的激动或阻滞剂，有望成为抗肿瘤新型药物。其中，NOD1 和 NOD2 受体基因多态性与诸多肿瘤易发相关，NOD1 调控乳腺癌和结肠癌形成。但是，它们在 HCC 形成中作用尚不清楚。本项目利用肝癌细胞系（HepG2, Huh7） ，予 NOD1/NOD2 的配体或 siRNA 处理，拟采用免疫印迹、流式细胞术等方法，以证实 NOD1/NOD2 介导的信号途径影响肝癌细胞系凋亡与增殖，从而阐明它们在调控 HCC 的形成中的重要作用。本项目有望揭示 NOD1/NOD2 调控 HCC 形
8、成初步机制，成为药物防治 HCC 新分子靶标，有效减少慢性肝损伤所致 HCC发生发展。三、参与课题工作的单位情况参与课题工作的单位（盖章） 课 题 分 工课题合作单位第二完成单位：第三完成单位：第四完成单位：第五完成单位：课题协作单位四、申报单位意见（对本课题的意义、实施方案可行性、负责人现承担的各类科技计划项目情况，负责人和主要研究人员的素质与水平以及本单位支持措施签署具体意见）年月日（盖章）五、单位上级主管部门审核意见年月日（盖章）六、江西省卫生厅科技计划课题合同书本课题经单位申报专家论证，省卫生厅批准列入 年度江西省卫生厅科技计划，补助经费 元。为此签约各方特签订如下合同条款：1甲方支持
9、的课题补助经费属一次性支持，原则上不再追加。如甲方支持的课题经费不足，乙方将在本单位科技经费中予以补充，并在其它方面大力支持课题工作，保证按计划要求执行课题任务。2本课题工作内容以课题申报书为准（为专家论证提出修改意见，则由乙方和甲方在本合同签订之前确认修改方案，并按此执行） 。本合同签订后的课题内容仍由甲乙双方确认，达不成一致意见者按原计划内容执行。3对全年的合同执行情况，乙方必须于当年十二月底前向甲方及丙方提交科技计划执行情况年度报告。4项目完成后，乙方必须按合同规定的内容向甲方提出结题工作报告，并提交完整的技术报告。5有经济效益的项目实行科技经费有偿使用，偿还办法按省卫生厅有关科技规定执
10、行。成果的技术贸易应由课题承担单位会同厅科教处共同进行。6甲方中途无故撤销或不履行合同时，所拨经费和物质不得追回，并承担善后处理所发生的费用。乙方因故撤销合同，或并非因不可抗拒的客观原因，而因主观原因（如挪用科技经费、违法渎职等）致无法执行合同时，甲方有权视不同情况部分或全部追回其所拨经费和物资。7课题负责人有权按照甲方科技经费使用的有关规定范围，按照财务制度自主掌握使用课题经费。如经审计，违反上述规定所使用的经费由课题负责人个人负责。8丙方应监督并保证合同的执行，协调合同执行过程中出现问题。9本合同文本一式四份，分存甲方、乙方、丙方和课题组。10本合同一经签订，甲乙双方均应负合同的法律责任。
11、在执行过程中发生争议时，由签订合同的甲乙双方的上级领导协商解决。如仍有争议，则提交有关司法机关仲裁或裁决。11乙方对秘密资料负有保密责任，对外发表论文不得引用未经批准的数据和内容，科技成果属国家所有。12其它。签订合同各方委托单位：省卫生厅（甲方）科管人员： 负责人： 年月日（盖章）承担单位： （乙方）课题负责人： 科管机构负责人： 单位负责人：年月日（盖章）保证单位（主管部门）： （丙方）科管人员： 科管机构负责人： 单位负责人：年月日（盖章）8江 西 省 卫 生 厅 科 技 计 划课 题 申 报 (合同) 书（下 册）课题名称NOD1 和 NOD2 受体调控肝细胞癌的形成 研 究 周 期2
12、014 年 1 月-2015 年 12 月 申报日期2013 年 06 月 06 日 江 西 省 卫 生 厅 制申 报计划类 别(打) 申报编号1.重大攻关计划2.普通科技计划3.学术带头人计划4.新技术推广计划5.其它计划合同编号9一、立题依据（包括科技意义和应用前景，国内外研究情况、水平和发展趋势，本课题的特色或创新之处。如系引进技术还需说明其来源并附有关技术资料）我国现有慢性乙肝患者约 2,000 万人，是我国现阶段最为突出的公共卫生问题之一。随着乙型肝炎疫苗的普及，HBsAg 携带率大幅下降，1-59 岁人群 HBsAg 携带率为 7.18%，1-4 岁人群 HBsAg 携带率为 0.
13、96%。尽管如此，由于我国人口众多，仍有大量 HBV 感染者携带病毒(1)。乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）感染是世界范围内导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要原因(2) 。全球范围内，每年肝癌诊断人群达 50 万之多，肝癌成为常见的消化道肿瘤，其发病率男性中位居第五，女性位居第七，尤以 HBV 和 HCV 高流行率的发展中国家（如东南亚、非州国家）多见(3) ，严重威胁着人类的健康与生命。近来，越来越多地研究表明，天然免疫识别受体（TLR、NOD）的激动剂和阻滞剂，作为免疫调节剂或免疫佐剂，有望成为治疗病毒（HBV、HCV 、 HIV）感染、炎症性疾病和
14、肿瘤的新型药物(4, 5)。NOD1 与 NOD2 结构功能及其介导的信号途径NOD1 与 NOD2 是天然免疫识别受体 NLRs（NOD-like receptors）家族中重要成员，位于胞质内的模式识别受体（pattern recognition receptors, PRRs） 。NOD1 和 NOD 2 识别进入胞内的细菌胞壁及其降解产物，介导 NF-B和 MAPKs 信号途径，产生相关效应分子，介导了抗病原微生物免疫应答。但近年最新研究发现 NOD1 受体还通过 ISGF3 信号途径诱导产生 1 型干扰素。NOD2 受体能识别 ssRNA 和病毒基因组 ssRNA，通过 MAVs 信
15、号途径而激活 IRF3，诱导产生 1 型干扰素。1 型干扰素又可正向调控NOD1 和 NOD2 功能性表达。因此，NOD1 和 NOD2 通过介导了新的信号途径，诱导产生大量的 1 型干扰素，参与了抗病毒天然免疫应答（6） 。NOD1 与 NOD2 在肿瘤形成中的作用NOD1 与 NOD2 功能失调导致各种疾病，包括慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病与癌症 (7, 8)。越来越多的证据显示 NOD1 与 NOD2 在肿瘤形成与发生中起着重要的作用 。慢性炎症可能促发和促进癌症发生，消化系统显得尤为突出，如幽门螺旋杆菌引起的胃炎致胃癌发生，炎症性肠病致结肠直肠癌，HBV 感染致肝细胞癌。模式识别受体（ PRRs） ，包括 Toll 样受体和 NOD 样受体，是炎症应答的上游启动因子，可能在炎症发展致癌症关联中起着重要作用。因此，
