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1、常用抗菌药物不良反应及防范,药物不良反应（ADR）,是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的有害和意料之外的反应。包括：副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质反应、致癌、致畸、致突变等。,人类对药物不良反应的从认识到重视，以及不良反应监测的规范化建设，都是以生命为代价的！,历史上重大药物不良反应事件,1880英国医学杂志报告了用氯仿麻醉导致病人突然死亡。18901950年，欧洲和亚洲由于使用甘汞通便、驱虫和制牙粉，造成汞中毒，引起585名儿童死亡。19001949年，欧美使用蛋白银消毒抗炎，造成100多万人银质沉淀症。1922年英国医学研究会报告
2、用胂剂治疗梅毒引起黄疸。19221970年，许多国家使用氨基比林退热止痛，引起粒细胞缺乏，死亡超过2000人。,历史上重大药物不良反应事件,19301960年，许多国家使用醋酸铊治疗头癣引起铊中毒，造成半数用药者死亡（超过万人）。1935年前后，欧美等国约有百万人应用二硝基酚减肥，结果造成万人失明、人死亡。1935年，欧、美、加等国使用非那西汀退热止痛引起肾损害和溶血，造成2000人肾病、500人死亡。1937年，美国使用含二甘醇的磺胺醯剂抗菌消炎，引起肝肾损害，造成358人中毒、107人死亡。,历史上重大药物不良反应事件,1940年，许多国家使用硫代硫酸钠治疗风湿病、哮喘，引起约1/3用药者
3、肝、肾、骨髓损害。1954年，法国使用二磺二基锡治疗疥虫和粉刺，引起神经毒性、脑炎和失明，造成270人中毒、110人死亡。19611962年，联邦德国等个国家，给孕妇服用反应停（沙利度胺）止吐，导致成千上万个海豹式畸形婴儿。,反应停事件,来自国外的数据,据WHO统计，住院病人住院原因有5%10%的是药品的不良反应，而住院治疗期间，住院病人10% 20%出现不良反应。1998年底，美国150家医院提供的39项研究报告表明，即使按照医嘱正常用法用量给药，美国仍有200万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中10.6万人因此而死亡。哈佛医学实践研究项目表明：美国住院病人死于药物不良反应的人数，仅次
4、于中风、心梗、癌症，居社会人口死因的第四位。,药物的安全性,药品质量事故（假药、劣药）错误用药（超剂量、用错药和不合理用药等）药品不良反应,来自国家药监局的数据，每年因为药品不良反应导致的死亡事件已经超过假药，劣药，成为影响药物安全的”头号敌人“,如何应对药物不良反应,1968年，世界卫生组织（）制订了国际药品不良反应监察合作计划。最早参加国有德国、荷兰、瑞典、英国、丹麦、以色列、澳大利亚、新西兰。 1970年又正式成立了WHO国际药品监察合作中心。2002年为止参加这项合作计划的成员国有71个，我国于1998年3月份加入该合作计划，成为第54个成员国。,我国开展药物不良反应监测工作的法律依据
5、,1999年11月国家药品监督管理局和卫生部联合颁布了药品不良反应监测管理办法。办法中规定了ADR工作的组织机构和职责、报告程序和要求、奖励和处罚。分章，32条，48款。新药品管理法第71条明确规定：国家实行药品不良反应报告制度。（2001年12月1日起施行 ）,第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。对已确认发生严重不良反应的药品
6、，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。,拜斯亭,关于在国内暂停销售、使用西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）的通知 国药监安2001375号 各省、自治区、直辖市药品监督管理局： 由于西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）与吉非贝齐药品合用有发生横纹肌溶解症不良反应的危险，为此拜耳医药保健有限公司已向我局报告停止在中国市场销售，我局已函复拜耳公司表示同意和支持。 现请你们立即通知所辖地区药品经营部门、医疗机构暂停销售和使用西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）。 各省(区、市
7、)药品不良反应监测机构要进一步加强对药品不良反应监测工作，对发生的药品不良反应按规定和程序及时报告。 国家药品监督管理局 二一年八月九日,万 络,2004年9月30日，默沙东公司美国总部(默克公司)宣布基于目前研究实验中显示，万络存在一定的潜在隐患，在全球范围内自愿撤回治疗骨关节炎和缓解疼痛的药品万络(通用名：罗非昔布)。默沙东(中国)有限公司于2004年10月1日已开始着手从中国市场撤回万络的行动。国家食品药品监管局肯定了默沙东(中国)有限公司主动从市场上撤回万络的做法，并要求在回收过程中要加强和当地药品监管部门的联系。同时，提醒使用该药的患者应及时与医生联系选择其他治疗药物。国家食品药品监
8、管局要求所有制药企业都应加强本企业上市药品不良反应监测和报告工作,龙胆泻肝丸事件,关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知国药监安200379号 各省、自治区、直辖市药品监督管理局： 最近，“龙胆泻肝丸”在使用中发生的不良反应问题，引起社会的关注。我局也正在不断收集整理和分析各地报送的有关“龙胆泻肝丸”的不良反应病例。 为保证人民群众用药安全，我局在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上，决定自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按适应症服用。 国家药品监督管理局 二三年二月二十八日,我院不良反应上报流程,发现药物不良反
9、应,填写药物不良反应报告表,报告临床药学室,上报国家不良反应监测中心,为了用药安全，请主动上报药品不良反应！,欢迎联系临床药学室：2276,我国销量前15位的药品中，有10种是抗菌药物,国际著名的IMS公司统计结果 2002年7月2003年6月 上海、北京、广州、杭州、南京、 武汉六城市医院抗菌药物针剂 销售 额 为 37 亿元。 全国抗菌药物销售额每年至少117亿美元,我院抗菌药物使用情况,2009年，我院全年药品销售额 元抗菌药物销售 元，占 。,2006年北京市药品不良反应报表情况分析,报表总数：12740份药品不良反应报表涉及药品880种。按照药品分类统计：化学药累计15506例，占8
10、7.0；中（成）药累计2242次，占12.6%，生物制品累计68次，占0.4%。化学药中排在前三位的：抗微生物药，分别占全部累计频次的47.0%。中枢神经系统用药，分别占全部累计频次的.%。循环系统用药，6.1%,我院2009年药品不良反应报告汇总分析,2009年全年，我院上报不良反应106例抗菌药物引起不良反应93例，占87.7%,常用抗菌药物的分类,-内酰胺类 氨基糖甙类 大环内酯类 氟喹诺酮类 林可霉素类 其他 抗真菌药物,-内酰胺类,变态反应：皮疹，过敏性休克，药物热神经、精神系统反应：青霉素脑病肾损害：一、二代头孢多见。戒酒硫样反应二重感染 代表药物：青霉素，阿莫西林，头孢唑啉，头孢
11、曲松，头孢哌酮，亚胺培南等,变态反应,发病机制：为外来的抗原性物质与体内抗体间发生的一种非正常的免疫反应。此类反应药理学上难以预测，与剂量无关，减少剂量后症状不会改善，必须停药。 临床表现：皮疹、过敏性休克，药物热，血管神经性水肿，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，接触性皮炎等。,过敏性休克的预防,详细询问既往用药史，过敏史。皮肤过敏试验。有一定的价值，但皮试阴性仍需提高警惕。,皮肤过敏试验的意义,2005年版中华人民共和国药典临床用药须知规定：为保证青霉素的用药安全，使用青霉素前必须进行皮肤过敏试验，皮试阴性者方可使用。而对头孢菌素和其他一内酰胺类抗生素则无相关规定。在国外，目
12、前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验，原因是国外对头孢菌素的高聚化合物含量进行了控制，其过敏的发生率减少，而且国外专家普遍认为“使用抗生素前进行皮试缺乏有用性及实用性 ”,我国专家共识,2008年6月，“头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛”会议于2008年6月2日在北京举行。 共识： 使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试验。 头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验尚存在争议。专家建议依据说明书。 如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验；必须使用，原药配制皮试液。,如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有的研
13、究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。,临床使用头孢类抗菌药物，必须仔细询问病人药物过敏史 ，过敏反应是难以预测的，过敏反应的发生不是医务人员的责任，但发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一定的法律风险 。 皮试液浓度国内外差距大，国内目前推荐的浓度为300500ug/mL ，注射量为0.1mL。,青霉素脑病,近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”。,肾损害,以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒
14、性增加，如联用呋塞米，氨基糖苷类抗生素。,戒酒硫样反应,有数例报道使用头孢类药物期间，饮酒或者使用含有乙醇的制品发生的戒酒硫样反应，亦称双硫仑样反应。临床表现：头痛，呼吸困难，视物模糊，面部潮红，精神错乱，昏迷、休克等，误诊，抢救不及时易导致死亡。机制：因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内积聚而导致中毒。,戒酒硫样反应,目前，有研究认为，发生此反应与药物中含有的甲硫四氮唑侧链有关，含此结构的药物有头孢哌酮、头孢甲肟、头孢孟多，头孢美唑，拉氧头孢等等。医护人员应当提醒患者，使用头孢类，硝基咪唑类药物，7日之内不能饮酒及使用含有乙醇的制品。,案例1：患者，男,
15、2岁“因发热、呕吐在当地医院静脉滴注头孢哌酮1.0g,次日仍有呕吐,其母给患儿口服藿香正气水10ml”。用药后30min发现患儿面部及全身发红,精神不振,嗜睡,送我院急诊科就诊“查体:体温36.7 ,嗜睡状,面部及全身皮肤潮红,心率136次/min,律齐,呼吸36次/min,两肺呼吸音对称,腹部体检无异常,血常规正常”。诊断为“双硫仑反应”。立即洗胃,静脉滴注10%葡萄糖注射液250ml!VitC110g观察1h后精神好转,皮肤潮红消失 分析：若临床医生对双硫仑反应不熟悉，不了解藿香正气水成分，则极易造成误诊。,氨基糖甙类,耳毒性肾毒性神经肌肉阻滞作用其他：周围神经炎，二重感染等,耳毒性,据全国及各省市抽样调查推算，我国约有残疾人0.5亿左右，其中1/3左右为听力残疾，其致聋原因60%以上与使用氨基甙类抗菌药物如链霉素、庆大霉素及卡那霉素等有关 。,
