《乳酸环丙沙星氯化钠注射液和甲硝唑的配伍稳定性考察_王艳》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳酸环丙沙星氯化钠注射液和甲硝唑的配伍稳定性考察_王艳（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1乳酸环丙沙星氯化钠注射液和甲硝唑的配伍稳定性考察王艳徐州医学院附属医院药剂科 江苏 徐州 221002.摘要: 目的 考察在高温（70）和室温 (251)下乳酸环丙沙星氯化钠注射液与甲硝唑注射液配伍的稳定性。方法 采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定乳酸环丙沙星和甲硝唑的含量；热分解法、留样观察法考察环丙沙星与甲硝唑配伍液的含量、PH 值及外观变化。结果 环丙沙星和甲硝唑分别在 4130g.mL -1 和 20400g.mL -1 范围内线型关系良好；平均回收率分别为 98.12%和 99.69%。高温 6h 的热分解试验以及室温 024 h 内的留样观察结果表明, 环丙沙星与甲硝唑
2、在配伍前、后药物残存率均大于 95%, PH 值、外观均无明显变化。结论 环丙沙星氯化钠注射液和甲硝唑注射液在室温 24 小时内及高温 6 小时稳定，二者可以配伍使用。关键词 乳酸环丙沙星 ；甲硝唑； 反相高效液相色谱方法； 配伍； 稳定性乳酸环丙沙星为第三代喹诺酮类广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌有强力杀菌作用。其注射液用于治疗由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染, 或两种以上细菌的混合感染，也可用于多重耐药菌株引起的感染 1。甲硝唑为硝基咪唑类抗菌药，具有很强的抗厌氧菌和抗原虫作用 2。临床上，常将两者配伍应用治疗胆道等复杂性感染但二者能否混合滴注尚未见报道。鉴于此,本文建立同时测定注射液中乳酸环丙
3、沙星和甲硝唑含量的 HPLC 法，并应用加热分解试验、室温留样观察方法考察两者配伍的稳定性 3，为临床二者合理伍用提供实验依据。1.仪器与试药1.1 仪器 Waters 高效液相色谱仪，515 输液泵，2487 紫外分光监测器，717 自动进样器，Empower 色谱工作站（美国） ，PH-3B 型精密 PH 计（上海精密科学仪器有限公司） ，TG328A 分析天平，KS80D 超声仪，日本岛津 UV-2401PC 紫外分光光度仪。1.2 试药乳酸环丙沙星对照品(中国药品生物制品检定所提供, 批号:130451-200302)；甲硝唑对照品( 中国药品生物制品所提供,批号 100191-200
4、305)；乳酸环丙沙星氯化钠注射液(广州南星制药有限公司, 规格: 200ml:0.4)；甲硝唑注射液(江苏远恒2药业有限公司, 规格: 250ml:1.25)；乙腈为色谱纯, 其它试剂为分析纯。2.方法与结果2.1 色谱条件色谱柱 XTerra.RP18(4.6mm250mm, 5m)； 流动相：枸橼酸盐缓冲液 -乙腈(80:20 ，用三乙胺调节 PH 值至 3.5，使用前超声脱气，用 0.45m 的微孔滤膜滤过) ，流速：1.0mLmin -1；柱温：30；检测波长：277nm ；进样量：10L。2.3 系统适应性实验分别精密量取上述阴性对照品溶液，环丙沙星、甲硝唑混合对照品溶液，配伍液，
5、按“2.1 项”色谱条件进样 10L，色谱图见图 1。由图可见供试品溶液呈现与对照品溶液保留时间相同的色谱峰，而阴性对照品无该色谱峰。此条件下的环丙沙星和甲硝唑理论塔板数均大于 2000， 二者的分离度大于 1.5。表明乳酸环丙沙星氯化钠注射液和甲硝唑中其他成分不干扰供试品的含量测定，并且两者互不干扰其含量测定。环丙沙星和甲硝唑的保留时间 tR 分别为 5.8min 和 4.6min（见图 1） 。 t/min t/min t/minA B C 图 1 阴性对照品、对照品和供试品高效液相色谱图A.阴性对照品溶液；B.对照品溶液；C. 配伍液1.甲硝唑；2.环丙沙星2.4 线性关系考察精密量取乳
6、酸环丙沙星对照品贮备液 10、20、50、100、150、200L 分别置容量瓶中， 并精密量取 1ml 流动相加入上述 12 支试管中稀释定容，摇匀。精密量取甲硝唑对照品贮备液 10、20、50、75、125、200L 分别置试管中，21 123精密量取 1mL 流动相加入上述 12 支试管中稀释定容，摇匀。取上述系列对照液依次进样 10L，按“3.4.1”项下色谱条件进样 10L，记录色谱图。分别以相应的乳酸环丙沙星和甲硝唑峰面积（A）对浓度（ C，gmL -1）进行线性回归，得到乳酸环丙沙星的回归方程为 A 环 = 7 546C 环 +11 668，(r =0.9999, n=6);甲硝
7、唑的回归方程为 A 甲 8 514C 甲 +75 504，(r0.9998, n=6)。结果表明：乳酸环丙沙星和甲硝唑分别在 4130g.mL -1 和 20400g.mL -1 范围内色谱峰面积与浓度具有良好的线性关系。2.5 精密度实验分别精密量取环丙沙星和甲硝唑标准储备液, 进样 10L，各重复进样 5 次。结果两者峰面积基本不变，RSD 分别为 0.78%， 0.38%。2.6 加样回收率试验精密量取已知准确乳酸环丙沙星含量的同一批乳酸环丙沙星氯化钠注射液10L，制备供试品溶液 9 份，置试管中，再分别精密量取乳酸环丙沙星对照液10、50、150L 各三份加入试管中，精密加入流动相稀释
8、，混匀。在上述色谱条件下依次进样 10L。精密量取已知准确甲硝唑含量的同一批甲硝唑注射液 10L，制备供试品溶液 9 份，置试管中，再在分别精密量取甲硝唑对照液 10L，加流动相稀释定容，混匀。在上述色谱条件下依次进样 10L。依法测定，记录乳酸环丙沙星和甲硝唑的色谱峰面积，按乳酸环丙沙星和甲硝唑的回归方程计算乳酸环丙沙星和甲硝唑的含量，从而计算回收率，RSD分别为：0.69%，1.09% 。2.7 稳定性考察2.7.1 留样观察试验取同一批号的乳酸环丙沙星氯化钠注射液（批号：CFIA05407）和同一批号的甲硝唑注射液（批号：080107）按“2.2.2 项”下制备配伍溶液，于室温下放置，分
9、别在 0、0.5、1、2、3、4、5、6、12、24h 进样 10L，测定其含量，同时测定 PH 值，观察外观色泽澄明度变化无明显变化。结果表明，二者配伍液放置 24 小时内稳定。2.7.2 热分解产物的干扰实验4取新配制的配伍液先在室温(251) 下,测定其含量，后在70 水浴锅内加热6h 后, 再进行含量测定，二者对比，得到药物恒温6h后的残存率（即相对含量）分别为97.33%和97.89%。配伍液的PH值为4.11，外观色泽保持不变。3.讨论将乳酸环丙沙星和甲硝唑的混合对照品溶液在紫外分光光度计上进行光谱扫描，结果乳酸环丙沙星在 277nm 波长处有最大吸收甲硝唑在该波长处有较强吸收且吸
10、收光谱曲线平坦。经考察，选用 277nm 作为测定波长，二者均有较好并且相近的检测灵敏度，色谱峰分离度均较好，可以确保两者含量测定的准确性，同时此波长处溶剂无干扰。乳酸环丙沙星氯化钠注射液的 PH 值为 3.54.6 4-5，不宜与有较高 PH 值的药物配伍使用。甲硝唑注射液的 PH 值为 4.5 6.06，两者均呈酸性，配伍后溶液不会因 PH 值增加导致溶解度降低而产生沉淀现象。本实验结果显示，在留样观察试验及热分解实验中，乳酸环丙沙星与甲硝唑配伍液的 PH 值分别为 4.090.01 和 4.110.01，外观无沉淀现象出现，均较稳定。乳酸环丙沙星和甲硝唑的配伍液在室温（251）下 0h2
11、4h 内两者残存率分别为(98.331.44)% 和（99.852.6）% ，配伍液的 PH 值保持相对稳定。高温（70）下 6h 配伍液中乳酸环丙沙星和甲硝唑残存率分别为 97.33%和97.89%，验证了乳酸环丙沙星和甲硝唑热稳定性好的特性 7，外观均无变化。结果表明，配伍液在 24h 及高温（70）6h 内稳定性良好,可以配伍应用。两者配伍应用时药代动力学、药效动力学及其不良反应将进一步探讨。参考文献: 1 陈仙美,郑丽洁.HPLC 法测定乳酸环丙沙星滴眼液的含量J 。中国现代药学杂志，2006，9，23(18):785.2 钟玉莲，杨颖，刘丽芳，赵雪梅.反相高效液相色谱法测定乳酸环丙沙星注射液的含量。中国药品标准，2000，1（1）:42.3 朱雪松，郑芳，何婧 . 高效液相色谱法测定复方环丙沙星栓中环丙沙星和甲硝唑含量.医药导报J 。2007 ，10，26（ 10）：1218.4 邓葵强.环丙沙星注射液的制备J 。华西药学杂志, 2001, 16(2):159.55 刘晓惠.乳酸环丙沙星和头孢拉定的配伍稳定性J 。华西药学杂志 ,2001，16（3）:248.6 严鑫.甲硝唑 G 注射液制备工艺的改进 J。中国现代药学杂志,2000，17(15):4117 张建，谭远亮，等 .甲硝唑热分解动力学及其含量测定J 。中国药科大学学报，2000，31(4):309.
