低血糖----胰岛素治疗的“背光面”

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1、低血糖-胰岛素治疗的“背光面”,中国人民解放军总医院-301医院 陆菊明,内容,引子:低血糖作为一个临床事件的重要性被低估低血糖的背景知识低血糖事件的防治策略从低血糖事件看基础胰岛素来得时的优势结语,从2007年ADA Banting奖Sherwin教授的大会发言说起:照亮胰岛素的“背光面”,Joslin糖尿病中心创始人、ADA成立后的第一届Banting科学成就奖获得者、Joslin糖尿病学的冠名著者Dr. Elliot Joslin 1922年在评价胰岛素时指出:“一种作用强大的药物,存在好、坏两面” 85年后的今天,尽管人类在胰岛素治疗上取得了巨大的进展,然而,这种“强有效” 药物仍然存

2、在着一个“背光”面低血糖反应。,关注胰岛素不为人知的另一面,Banting Modal for Scientific Achievement. Robert S Sherwin. 67th ADA. 2007,许多患者对低血糖的恐慌远远超过了对长期慢性并发症的惧怕,这样就动摇了患者及其家庭、甚至医生对胰岛素强化治疗的信心,Banting Modal for Scientific Achievement. Robert S Sherwin. 67th ADA. 2007,低血糖的重要性被低估,病人反应强烈,使用胰岛素的障碍,肥胖病人体重增加,患者认为注射胰岛素说明疾病加重 - 末路,医生认为胰岛

3、素仅是针对某些特殊人群对顺应性差的病人是一种“威胁”,多次注射,老年患者,影响生活按时进餐,顺应性,“控制良好”医生不愿换药,OAD的选择增多胰岛素增敏剂,注射患者恐惧注射宁愿选择OAD,低血糖的危险,在胰岛素泵应用之初的研究证实住院患者胰岛素泵平均血糖及血糖波动均降低,并且由于模拟人体生理性胰岛素分泌,因此未增加低血糖风险,然而,患者出院后“阴影”出现了虽然胰岛素泵极大的改善了血糖控制,但患者出现频繁的低血糖,令人吃惊的是,患者完全没有意识到,Banting Modal for Scientific Achievement. Robert S Sherwin. 67th ADA. 2007,

4、未感知低血糖,1925年,Dr. Frederick 在其Banting奖演讲中就已经明确指出: 血糖较高的糖尿病患者出现低血糖症状时的血糖阈值偏高 血糖控制好的糖尿病患者出现低血糖症状时的血糖阈值偏低,Frederick G,banting,nobel lecture.1925,未感知低血糖并非新现象,内容,引子:低血糖作为一个临床事件的重要性被低估低血糖的背景知识低血糖事件的防治策略从低血糖事件看基础胰岛素来得时的优势结语,低血糖:生化指标正常人:血糖2.5-3.0mmol/L糖尿病患者:血糖3.9mmol/L1 或 2.8mmol/L低血糖症:生化指标 +临床表现多数患者属于此类 血糖2

5、.8mmol/L(50mg/l),同时有临床症状和体征低血糖反应:临床名词 易发生于血糖迅速下降时 指患者有与低血糖相应的临床症状及体征,血糖多 2.8 mmol/L,亦可不低,低血糖的相关定义,1.ADA低血糖工作组2005年报告,低血糖的发生率,1型糖尿病(DCCT研究)强化治疗组有症状低血糖事件的发生率高达10次/周强化治疗组较常规治疗组严重低血糖的风险增加了3倍(62vs19次/100病人年)2型糖尿病(UKPDS)临床研究中使用胰岛素治疗实现良好血糖控制的患者低血糖的发生率高达7080新诊断T2DM、BMI2227kg/m2的患者中,接受胰岛素治疗组每年严重低血糖的发生率为2.3,M

6、ohammad Saleh, et al. Clin. Diabetes, 2001; 19(4): 161-7. Briscoe, V. J., Davis, S. N. Clin. Diabetes, 2006; 24(3): 115-21.,胰岛素使用不当或过量口服降糖药使用不当或过量食物摄入不足,或没有及时减少降糖药量过量运动(时间过长、突然)情绪不稳或骤变过量饮酒,尤其是空腹饮酒肾功能减退,导致对胰岛素和降糖药清除率降低糖尿病妊娠妇女在分娩结束后,及在进行哺乳时肾上腺、甲状腺或垂体功能衰竭,发生低血糖的常见原因,低血糖的生理、病理生理表现,正常人对葡萄糖的轻微下降很敏感,Zammit

7、t and Frier. Diabetes Care, 2005, 28(12): 2948-61,0,5.0,抑制内源性胰岛素分泌,4.6mmo/L,拮抗激素分泌胰高血糖素肾上腺素,3.8mmo/L,出现低血糖症状自主神经症状,3.2-2.8mmol/L,神经生理功能异常唤醒障碍,3.0-2.4mmol/L,认知功能异常: 不能完成复杂任务,2.8mmol/ L,脑电图开始发生变化,2.0mmol/ L,严重的低血糖患者发生意识障碍、惊厥及昏迷, 9 Hrs.,Type 1 on 70/30 Regimen,2型糖尿病患者的夜间未感知低血糖,3:00,6:00,9:00,12:00,15:0

8、0,18:00,21:00,0,5.6,11.1,16.7,时间,血糖(mmol/dL),临床特征:男性 4例,女性3例,年龄5912岁,BMI 24.92.0 kg/m2,HbA1c 6.730.28 % 10%(7例)患者共发生10次低血糖事件,持续时间为45(35 205)min其中80 %(8次)发生在夜间,40 %(4次)低血糖事件中血糖2.8 mmol/ L,14,新诊断2型糖尿病患者的未感知低血糖,DCCT所有低血糖事件中:一半都是在患者睡眠中发生的,且均未察另一半在清醒状态,但仍有一半患者未察觉研究发现:未感知低血糖与夜间自主神经的兴奋性降低有关!,“睡眠”与未感知低血糖,所以睡眠时更容易发生未感知低血糖!,T2DM:夜间未感知低血糖(CGMS),研究发现:已有葡萄糖调节障碍,和交感神经-肾上腺髓质反应缺陷的情况下,大量运动有可能促进HAAF患者发生未感知低血糖!运动可以增加胰岛素敏感性,减少血去甲肾上腺素、肾上腺素和胰高糖素水平,增加发生低血糖危险!,所以运动更容易发生未感知低血糖!,“运动”与未感知低血糖,

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