精神分裂症与甲状腺素的相关性研究进展

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1、1精神分裂症与甲状腺素的相关性研究进展作者:徐成敏,张桂华,于敬杰 【关键词】 精神分裂症精神分裂症引起内分泌功能调节紊乱已为医学界所关注,本文对精神分裂症与甲状腺素的相关性进行了综述。其中包括甲状腺素与精神分裂症的精神症状,以及甲状腺素与药物的相关性。1 精神分裂症与下丘脑-垂体-甲状腺素轴的相关性Baumgartner A 等(2000)1研究指出,急性精神分裂症患者血浆四碘甲腺原氨酸(T4)升高,三碘甲腺原氨酸(T3 ) 、逆-三碘甲腺原氨酸(rT3) 、促甲状腺素(TSH )在正常范围,T4 与病情的严重程度及抗精神病药疗效呈正相关。治疗后 T4 和 rT3 明显下降,T4 与病情严重

2、程度呈正相关,rT3 与临床疗效正相关。推测血浆 T4 升高,反映了精神分裂症患者中枢神经系统 T4 的代谢受损。且发现 T4 越高对抗精神病药反映越好,对药物治疗反映越好,T4下降越明显。Rao ML(1995)等2检测精神分裂症患者血浆去甲肾上腺素、肾上腺素、甲状腺素和皮质醇水平,抗精神病药物治疗后,患者去甲肾上腺素、肾上腺素较对照组明显升高,TSH 明显下2降,T3 没有明显下降。精神分裂症是否存在潜隐的甲状腺素功能异常,众说不一。有的研究3指出 T3 高于对照组,T4 正常。朱辛为(2002)等4采用放射免疫法,测定 203 例精神分裂症患者血清 T3、T4 含量,T3、T4 明显低于

3、对照组。推测精神分裂症患者血清甲状腺素含量的异常,可能是继发于中枢神经递质代谢紊乱所致。王文玲等(1995) 5研究发现,T3、T4 、TSH 均在正常范围,有精神病家族史者 T3、T4 明显高于无家族史者(P0.05) ,笔者认为精神分裂症与甲状腺素功能之间虽有联系,却非因果关系,推测可能受患者情绪行为障碍,以及临床上不易觉察到的应急反应的影响,使甲状腺分泌功能发生短暂的异常。2 精神分裂症患者的攻击行为与甲状腺轴马金芸等(2001) 6研究发现 TSH 明显高于对照组,T4水平与言语攻击、对财产的攻击行为有显著相关性,T3 水平与焦虑抑郁症状有关。有研究发现 T3 水平与反复暴力行为问题呈

4、正相关。认为 TSH 显著升高,可能意味着其中枢去甲肾上腺素功能亢进,也可能作为攻击行为的状态指标。T3 与敌对猜疑呈负相关,T3 与焦虑抑郁呈正相关。甲状腺功能减退时,也有类似的情感淡漠及情感反应迟钝。推测 T3 降低可能与情感淡漠的发生有关。另外 T3 甲状腺功能亢进可出现焦虑症状,因而 T3 升高可能参与焦虑、抑郁的发生。33 抗精神病药物对精神分裂症的影响31 利培酮对精神分裂症患者甲状腺激素的影响 袁国桢等(2003) 7 研究精神分裂症 、 型患者T3、T4、FT3 、FT4 、 TSH 水平。治疗前精神分裂症 、 型之间甲状腺激素水平差异无显著性, 型 T3 较对照组显著降低;治

5、疗后型 T4 值较型显著降低; 型治疗前后差异无显著性, 型治疗前后 TSH 及 T4 值差异有显著性;相关分析显示 型阴性症状因子分与 FT3 呈显著负相关。推测利培酮对 型甲状腺激素无明显影响,可引起 型 TSH 升高及 T4 水平降低。这可能是利培酮拮抗 5-HT 能作用, 由于 T4 与 5-HT 功能相平行,5-HT 功能下降时T4 也随之降低;利培酮对 2 的阻断作用也可抑制甲状腺轴,也可能是引起 T4 降低的原因之一。由于 T4 降低反射性地增加了 TSH 的分泌,经利培酮治疗后, 型组阴性症状因子分与 FT3 呈显著负相关, 型精神分裂症患者主要是情感淡漠、退缩等表现,而甲状腺

6、功能减退时也有类似的情感淡漠及情感反应迟钝,因此 FT3 的降低可能与情感淡漠的发生有关。32 氯丙嗪对精神分裂症患者甲状腺激素的影响 张震等(2004) 8 研究发现,氯丙嗪致甲状腺激素水平下降,而奎硫平可能使甲状腺素水平升高,利培酮不影响。抗精神病药对甲状腺激素4的影响机制尚不清楚,有人认为抗精神病药导致多巴胺抑制,甲状腺素释放激素(TRH)升高, 导致垂体 TRH 受体低敏和向下调节。在用氯丙嗪治疗 2 周、4 周后 T3、FT3 较治疗前水平显著下降,而非典型抗精神病药与之相反,奎硫平组治疗 2 周、4 周后, T3、FT3、FT4 水平较治疗前上升,可能传统抗精神病药使激素水平下降,

7、临床上可导致患者抑郁,是否与之有关,有待进一步研究。33 氯氮平对精神分裂症患者甲状腺激素的影响 高小宁等(2003)9对 17 例精神分裂症患者,给予氯氮平治疗,第 4 天和第4 周末分别测定 T3、T4 和 TSH 水平。 治疗第 4 周末的 T3、T4 水平比第 4 天的 T3 水平明显降低(P 均0.05)。显然氯氮平治疗能降低甲状腺素水平,且 T3、T4 水平下降与氯氮平治疗剂量有关。氯氮平总疗效与 T3、T4 水平变化无相关性,推测氯氮平直接降低T3、T4 水平。有研究指出10氯氮平增加 T3、T4 水平, 而利培酮降低 T3、T4 水平。总之,对下丘脑- 垂体-甲状腺轴的研究报道

8、较多11,12 ,精神分裂症出现血清甲状腺素含量异常,可能是继发于中枢神经递质代谢紊乱。抗精神病药物阻断 DA 受体对甲状腺轴的影响,有关报道的结果不太一致,也可能有抑制作用13,14 。除阻断 DA 受体可能对甲状腺轴有抑制作用外,中枢去甲肾上腺素系统可刺激促甲状腺激素的释放15,可直接促进 T3、T4 的分泌。其机制有待于进一步研究证实。5【参考文献】1 Baumgartner A,Pietzcker A,Gaebel W. The hypothalamic -pituitary -thyroid axis in patients with schizophrenia.Schizophre

9、nia Research,2000,42 :233-243.2 Rao ML,Strebel A,Halaris,et al.Circadian rhythm of vital signs,norpinephrine,epinephrine,thyroid hormones,and cortisol in schizophrenia.Pshchitry Research,1995 ,57 :21-39.3 胡明申.精神分裂症甲状腺激素测定的临床观察.安徽医科大学学报,1997,12 (5):668.4 朱辛为,王晓玉,李质馨, 等.精神分裂症患者血清 T3、T4测定分析.第四军医大学吉林医学院

10、学报,2002,24(12):69-70.5 王文玲,翟正万,邬建民. 住院精神分裂症患者血清甲状腺激素放射免疫学测定初步分析.四川精神卫生,1995,8 (1):25-28.6 马金芸,谢斌,郑瞻培. 精神分裂症患者攻击行为与甲状腺6轴. 临床精神医学杂志,2001,11(4):195-197.7 袁国桢,张明廉,黄寅平. 利培酮对精神分裂症患者甲状腺激素的影响.临床精神医学杂志,2003,13(5):294-295.8 张震,曹兆霞,吕为农,等. 抗精神病药物对血浆甲状腺激素的影响.临床精神医学杂志,2004,14(6) :342-343.9 高小宁,喻东山,曾彦英,等. 精神分裂症服用氯

11、氮平能降低其甲状腺激素水平的对照分析.四川精神卫生,2003,16(02 ):68-70.10 彭江发,刘铁榜,王元彬. 氯氮平和利培酮对催乳素、甲状腺素的影响.临床精神医学杂志,2001,11(5):295-260.11 何家声, 蔡雄鑫 ,蔡新纲,等.33 例精神分裂症患者血清三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素的测定.中国神经精神疾病杂志,1988,14(1):17-19.12 张巍, 杨毓意,王文静,等. 精神分裂症血清 T3、T4, 睾酮、雌二醇及胰岛素含量分析.中国神经精神疾病杂志,1999,25(1):49-50.713 金有豫,王志彬.医用药理学基础 ,第 3 版.北京:世界图书出版公司,1998,110-118.14 Goodman,Gilman.The pharmacological basis of therapeutics,6th.ed.NewYork:Macmillan PublishingCo,1980,403.15 Schlegel S,Schlosse R,Hiemke C,et al.Prolactin plasma level sand D2-dopamine receptor occupancy measured with IBZM-SPE-CT.Psychopharmacology(Berl),1996,124:285.

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