《多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌的疗效观察》由会员分享，可在线阅读，更多相关《多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌的疗效观察（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌的疗效观察作者：李明黎莉孙殿水韩芳 【关键词】 胃肿瘤，晚期多西紫杉醇氟尿嘧啶亚叶酸钙联合化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，传统化疗方案以氟尿嘧啶为基本药物，疗效不尽如人意。资料显示，单独使用紫杉醇类药物治疗晚期胃癌显示良好疗效-3 ，且与氟尿嘧啶无毒性叠加，许多研究者将两者联合应用4-7 ，以期改善晚期胃癌患者的生存状况。本研究采用多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙（PLF 方案）治疗老年晚期胃癌患者 22 例，总结报道如下。1资料与方法1.1一般资料2004 年 5 月2007 年 2 月我科收治老年晚期胃癌患者 22 例，其中男 16 例，女
2、6 例。年龄 6076 岁，中位年龄 67 岁。所有病例均经病理组织学检查确诊，低分化腺癌 12 例，2黏液腺癌 7 例，中分化腺癌 3 例；主要转移部位为淋巴结，其次为肝脏、腹膜、肺、卵巢和骨。晚期不能手术 9 例，均为初治。术后复发转移 13 例，其中 11 例曾接受含氟尿嘧啶的术后辅助化疗，但未用过紫杉类药物，距末次化疗停药时间超过 6 个月，且均为复发初治。Karnofsky 评分70 分，预计生存期3 个月。1.2给药方案治疗第 1 天给予多西紫杉醇 65 mg/m2， 1 h内静脉滴入；口服地塞米松 8 mg/次，2 次/d，连用 3 d（用药前1 天、当天和用药第 2 天） ；亚
3、叶酸钙 200 mg，于氟尿嘧啶前 30 min 静脉滴入，连用 5 d;氟尿嘧啶 500 mg/m2 ，缓慢静脉滴入，连用 5 d;21 d 为 1 个周期。完成 2 个周期后评价疗效。常规 5-HT3 受体拮抗剂止吐，定期复查血常规、肝肾功能和心电图。1.3评价标准近期疗效按 1981 年 WHO 抗肿瘤药物客观疗效标准分为：完全缓解（complete response，CR ） ，部分缓解（partial response，PR） ，稳定（stable disease，SD）和进展（progressive disease PD） 。有效率=（CR+PR）/（ CR+PR+SD+PD） 。
4、毒性反应按 WHO 毒性分级标准，分为0级。2结果32.1近期疗效所有病例均完成 2 个周期化疗，其中 9 例完成4 个周期化疗，10 例完成 3 个周期化疗，平均 3.27 个周期，均可评价疗效。CR 1 例（4.45%） ，为锁骨上淋巴结和肝转移患者。PR 11 例（50%） ，SD 6 例（27.27%） ，PD 4 例（18.18% ） 。对转移病灶患者的治疗效果见表 1。2.2不良反应最常见毒副反应为骨髓抑制，表现为白细胞尤其是中性粒细胞下降， 、度毒副反应少见，无粒细胞减少性发热，使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G
5、-CSF）等对症处理均恢复正常。消化道反应多为度。3讨论多西紫杉醇的作用靶点位于聚合状态的微管，能特异地结合到小管的 位上，促进微观蛋白聚合成团块或成束并使其稳定不能解聚，从而抑制微管的正常重组，致使肿瘤细胞不能有丝分裂8 。单用多西紫杉醇或与其他药物联合应用在肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中显示良好疗效。体外试验证明，多西紫杉醇对不同程度分化的胃癌细胞均有效，单用多西紫杉醇治疗晚期胃癌的有效率为17%24%9 。多西紫杉醇联合氟尿嘧啶、顺铂（DDP）等药物的有效率为 50%60%10 。本研究采用 PLF 方案治疗老年晚期4胃癌患者的有效率为 54.45%，其中完全缓解 1 例，与文献报道相似。自
6、 20 世纪 70 年代以来，氟尿嘧啶一直被公认是治疗消化道肿瘤的基本药物。有研究发现肿瘤细胞内存在大量四氢叶酸（coenzyme F，CF） ，可使氟尿嘧啶的活性代谢物 5-FduMP 与脱氧胸苷酸合成酶共价结合成三元复合物，能够加强氟尿嘧啶的抗肿瘤活性11 ，CF/ 氟尿嘧啶即成为胃癌联合化疗的基础，CF/氟尿嘧啶和 DDP 为主的方案已成为最常用的标准方案之一 12-13 。多西紫杉醇联合氟尿嘧啶方案的临床试验也显示类似疗效7 。本研究中患者的主要毒副反应为骨髓抑制，但多为 度，、度少见。骨髓抑制患者对 G-CSF 反应良好，均无减量和粒细胞减少性发热发生。与含 DDP 方案相比， PL
7、F 方案消化道反应较轻，常规 5-HT 受体拮抗剂处理后，均可顺利完成治疗。未观察到对肾的毒副作用，以及支气管痉挛、血压下降、荨麻疹、皮疹等超敏反应。1 例患者心电图出现轻度缺血改变但未影响治疗（治疗前心电图正常） ，患者均未出现心功能改变（心电图及心脏超声治疗前后无变化） 。本研究结果显示老年患者对 PLF 方案具有良好的耐受性。【参考文献】1 Mai M, Sakate Y, Kanamaru R, et al. A late phase 5clinical study of RP56976（docetaxel） in patients with advanced or recurrent
8、 gastric cancer: A corperative study group （group B）J. Gan To Kagaku Ryoho, 1990,26(4):487-496.2 Graziano F, caralano V, Baldelli AM, et al. A phase study of weekly docetaxel as salvage chemotherapy for advanced gastric cancerJ. Ann Oncol, 2000,11(10):1263-1266.3 Ohtsu A, Boku N, Tamura F, et al. An
9、 early phase study of a 32hour infusion of paclitaxel for advanced gastric cancerJ. Am J Clin Oncol, 1998,21(4):416-418.4 Ridwelski K, Gebauer T, Fahlke J, et al. Combination chemotherapy with docetaxel and cisplatin for locally advanced and metastastic gastric cancerJ. Ann Oncol, 2001,12(1):47-51.5
10、 Sadiqhi S, Mohaqheqhi MA, Montazeri A, et al. Quality of life in patients with advanced gastric cancer: a randomized trial comparing docetaxel, cisplanic, 5-fu（TCF） with epirabciun, cisplanic, 5-FU（ECF） J. BMC Cancer, 62006,6:274-275.6 Polyzos A, Tsvaris N, Kosmas C, et al. Subseting of patients wi
11、th advanced gastric cancer responding to second line chemotherapy with docetaxel-cisplatinJ. Anticancer Bes, 2006, 26（ 5B）:3749-3751.7 Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. Phase study of docetaxel cisplatin plus flurouracil compared with cisplatin and flurouracil as first-line therapy fo
12、r advanced gastric cancer: a report of the V325 Study GroupJ. J Clin Oncol, 2006,24（31）:4991-4993. 8 Murad Am, Petroianu A, Guimaraes Rc, et al Phaes triai of the combinatin of Paclitaxel and 5-fluoruracil in the treatment of advanced gastric cancer: a novel, safe, and effective regimenJ Am J Clin O
13、ncel, 1999,22（6 ）：580-583.9 Ajani JA. Docetaxel advanced gastric cancerJ. Anticancer Drugs, 2002,13:451.10 Clarke SJ, Rivory LPClinical pharmacokinetics of docetaxelJClin Pharmacokinet, 1999,36(2):99-114.711 Ajani JA. Current status of therapy for advanced gastric carcinoma J. Oncology （Willison Par
14、k）, 1998,12（8 suppl 6）:99-102.12 Ajani JA, Van Cutsem E, Moiseyenko S, et al. Docetaxel （D）, cisplatin, 5-fluorouracil compara to cisplatin（C） and 5-fluorouracil（F ） for chemotherapy-native patients with metastatic or locally recurrent trial（V325）J. Proc AM Soc Clin Oncol, 2003,22:249-252.13 Van Cut
15、sem E, Moiseyenko V, Tjulandin S, et al. Docetaxel （D）, cisplatin （C）, 5-fluorouracil（F ） compared to cisplatin （C）, 5-fluorouracil（F） for chemotherapy-native patients with metastatric or locally recurrent,unresectable gastric carcinoma(MGC): Interim resulrs of randomized phase trial(V325)J. Eur J Cancer, 2003,1:5-7.
