《大学生创新项目申请书》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大学生创新项目申请书（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、遵义医学院大学生创新性实验计划项目申 请 书项目名称 杜 仲 叶 绿 原 酸 提 取 物 调 血 脂 作 用 机 制 研 究 申 请 人 罗 灯 明 年级专业 2008 级 生 物 工 程 导师姓名 李 文 娜 联系电话 07567623384 E-mail: 填表日期 制表：遵义医学院实验教学管理中心2011 年 6 月 2 日1简 表项目名称 杜仲叶绿原酸提取物调血脂作用机制研究起止时间 2011 年 7 月至 2012 年 5月申请经费 3700 元学 号 姓 名 年级 所在学院、专业 联系电话 E-mail 200820116 罗灯明 2008 珠海校区生物工程 1372629493
2、0 200820132 张雄 2008 珠海校区生物工程 13726246287 申请人及申请团队姓 名 李文娜 学院 珠海校区 职务/职称 教研室副主任/副教授导师E-mail 电 话 075676233842一、项目简介（300-500 字左右）本课题将研究杜仲叶绿原酸超声提取物的调血脂抗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）作用。当前，心血管疾病是危害人体生命健康的最严重病症之一，而心血管疾病的主要病理基础是AS。研究发现，植物中的多酚类具有抗 AS 作用，特别是杜仲中含有大量的多酚类，其中又以绿原酸的潜在抗 AS 作用较强。杜仲叶中绿原酸的含量相当丰富，且杜仲叶比杜仲皮
3、的价格更为低廉。有研究表明杜仲叶具有降血脂抗 AS 的作用，但具体机制尚不明确。血脂的高低与脂肪的吸收具有密切的关系，而胰脂肪酶在脂肪吸收中发挥着重要作用，抑制该酶能减少小肠脂肪的吸收，从而起到调血脂作用。胆汁酸是胆固醇的主要排泄通路，与脂肪的吸收也同样有着紧密联系，若干预胆汁酸的肝肠循环，将降低脂肪的吸收并增加体内胆固醇的代谢，起到调血脂作用。所以本研究构想以抑制脂肪吸收与增加胆汁酸排泄为降血脂作用靶点，探索杜仲叶绿原酸超声提取物对脂肪吸收，以及胆汁酸代谢的影响。本课题研究结果将有助于更深入了解杜仲叶绿原酸超声提取物的调血脂及抗 AS 作用机制，为杜仲叶的开发与利用提供理论依据，为新型降脂药
4、的发现提供新的思路，并为临床治疗 AS 等心血管疾病提供新的手段。二、申请理由（包括自身具备的知识条件、自己的特长、兴趣等）经过三年的学习，对相关专业（生理学、生物化学、药理学等）的基础知识有了一定的了解；通过实验课的学习，掌握了相关实验的基本操作。并且本人对科研的兴趣浓厚，加上本人动手能力较强，与本课题组同学能够相互融洽的沟通协作，所以申报了这次学校 2011 年度大学生创新性实验计划项目。3三、立项背景（研究现状、趋势、研究意义等，参考文献和其他有关背景材料）杜仲作为一种重要的中草药，在中国、日本和韩国已被广泛使用。近年来有研究称，杜仲叶含有与杜仲皮相似的医药成分和营养物质 1-3，并且杜
5、仲茶已开始用于高血压的治疗。另外，有研究发现杜仲具有抗 AS 的潜力。目前的研究表明，杜仲的某些药理活性与抗 AS 有关，如杜仲叶提取物对喂食高脂肪饲料的仓鼠具有降血脂作用 4，杜仲叶水提取物对 C57BL/KsJ-db/db 小鼠具有降血糖和降血脂的作用 5，杜仲水提取物具有抑制由 Cu2+诱导的 LDL 的氧化修饰作用 1等。现发现杜仲叶中绿原酸的含量相当丰富，并且绿原酸很可能具有保护心血管疾病的药理活性。有研究发现，绿原酸对高脂饲料喂养金仓鼠的血脂和血糖代谢以及肝过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）的表达具有调节作用 6。PPAR 亚科有三种蛋白：PPAR ，PPAR /，PPAR 。
6、其中 PPAR 是一种细胞核受体，主要能调节游离脂肪酸（FFA）的键合、运输、氧化与合成 7。其激活后，能增加 FFA 氧化酶的活性，提升肝脏与肌肉中脂类能量的利用 8从而起到调节血脂的作用。另外有研究还发现，绿原酸能激活肝脏甘油三酯（TG）的代谢 9来调节血脂。此外，绿原酸对高脂饮食诱导的肥胖小鼠显示出抗肥胖活性，并改善其脂质的代谢 10。还有研究表明，绿原酸可以改变（fa/fa）Zucker 大鼠血浆和肝脏中胆固醇、TG 和某些矿物质的浓度 11。导师课题组前期研究发现杜仲叶绿原酸提取物（HPLC 测定，绿原酸含量40%）能够在体外抑制胰脂肪酶和HMG-CoA 还原酶的活性，并且作用效果强
7、于或等同于临床现有的调血脂和减肥药物辛伐他汀和奥利司他。因此本课题设计了对杜仲叶绿原酸提取物的在体实验研究，以期望验证其体外降血脂的作用效果，为深度开发杜仲叶作为减肥和降血脂药物提供进一步的理论依据。虽然目前对杜仲叶的相关研究还不是很多，但随着其越来越多的药用有效成份及其药理活性的发现，杜仲叶的研究即将成为生物医学研究的一个热点。此项研究能够进一步探索杜仲叶对心血管系统的保护作用。并为我们将课本上的知识进行吸收与加工，以及将科学技术向现实生产力转化提供了实践的机会。参考文献1 Luo J, Tian C, Xu J, et al. Studies on the antioxidant acti
8、vity and phenolic compounds of enzyme-assisted water extracts from Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliv.) leaves. J Enzyme Inhib Med Chem, 2009,24(6):1280-7.2 杜红岩, 李钦, 杜兰英等. 杜仲雄花茶营养成分的测定分析. 中南林业科技大学学报. 2007. 27(6): 88-91.3 赖娟华, 徐丽瑛, 饶华, 李玉云. 杜仲叶化学成分和药理作用研究概况. 实用中西医结合临床. 2004. 4(2): 67-68,78.4 Choi MS, J
9、ung UJ, Kim HJ, et al. Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaf extract mediates hypolipidemic action in hamsters fed a high-fat diet. Am J Chin Med, 2008,36(1):81-93.5 Park SA, Choi MS, Kim MJ, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic action of Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaves water extract
10、in C57BL/KsJ-db/db mice. J Ethnopharmacol, 2006,107(3):412-7.6 Li SY, Chang CQ, Ma FY, et al. Modulating effects of chlorogenic acid on lipids and glucose metabolism and expression of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in golden hamsters fed on high fat diet. 4Biomed Environ Sc
11、i, 2009,22(2):122-9.7 Aoyama T, Peters JM, Iritani N, et al. Altered constitutive expression of fatty acid-metabolizing enzymes in mice lacking the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha). J Biol Chem, 1998,273(10):5678-84.8 Muoio DM, Way JM, Tanner CJ, et al. Peroxisome prolife
12、rator-activated receptor-alpha regulates fatty acid utilization in primary human skeletal muscle cells. Diabetes, 2002,51(4):901-9.9 Shimoda H, Seki E, Aitani M. Inhibitory effect of green coffee bean extract on fat accumulation and body weight gain in mice. BMC Complement Altern Med, 2006,6:9.10 Ch
13、o AS, Jeon SM, Kim MJ, et al. Chlorogenic acid exhibits anti-obesity property and improves lipid metabolism in high-fat diet-induced-obese mice. Food Chem Toxicol, 2010,48(3):937-43.11 de Sotillo DV R, Hadley M. Chlorogenic acid modifies plasma and liver concentrations of: cholesterol, triacylglycer
14、ol, and minerals in (fa/fa) Zucker rats. J Nutr Biochem, 2002,13(12):717-726.四、项目方案1.课题目标：通过动物实验，主要观察杜仲叶绿原酸提取物对脂肪吸收与胆汁酸代谢的影响，探讨其主要作用机制及抗 AS 作用，并为新型降脂药的开发提供新的思路，以及临床治疗 AS 等心血管疾病提供新的方法。2.课题思路：文献报道杜仲叶绿原酸提取物，具有调血脂的作用，但其作用机制尚不明确，有待进一步研究。因此，本课题以脂肪的吸收与胆汁酸的代谢为降血脂的作用靶点初步探索杜仲绿原酸提取物的降血脂及抗 AS 作用。以奥利司他为阳性对照对其在大鼠
15、体内调血脂进行比较。初步确定药物调血脂及抗 AS 的作用机制及其调控环节。3.技术路线奥利司他；杜仲叶绿原酸提取物；绿原酸标准品大鼠灌胃收集粪便5五、特色与创新本实验的特色与创新主要有：在前人研究的基础上以价格低廉的杜仲叶代替价格较之昂贵的中药杜仲皮为原料来提取具有生物活性的药用有效成分。通过考察杜仲叶绿原酸提取物对脂肪、胆固醇吸收，以及胆汁酸代谢环节的影响，初步探索调节血脂的多靶点效应机制及杜仲叶提取物的抗 AS 作用机制。测定粪便中所含的总脂含量测定粪便中所含的胆汁酸含量测定粪便中所含的胆固醇含量重量法测定总脂 磷钼酸比色法测定总胆汁酸三氯化铁法测胆固醇统计分析数据，撰写论文6六、进度安排（选题、自主设计实验、实验研究、数据处理、研制开发、撰写总结报告、成果推广或论文发表等）2011 年 6 月-2011 年 8 月选题及实验设计2011 年 9 月-2012 年 2 月实验研究2012 年 3 月-2012 年 5 月数据处理及撰写总结报告,并撰写论文发表七、中期及结题预期目标（即中期检查和结题验收时考核的依据）统计数据撰写综述 2 篇；参与生物工程系本科毕业生答辩，提交答辩论文 2 篇。八、经费使用计划 （注：预算支出科目按下列顺序填写：1. 科研业务费 2. 实验材料费 3. 仪器设备费 4.
