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1、1. 什么是神经生长因子？神经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现，目前研究最为透彻的，具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。NGF 包含 、 三个亚单位，活性区是 亚单位， 由两个 118 个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，与人体 NGF 的结构具有高度的同源性，生物效应也无明显的种间特异性。NGF 亚基 功能尚不清楚（红色） 亚基 具有蛋白酶活性（绿 色） 亚基 具有生物活性的 NGF（兰色）2研究历程1953 年 意大利科学家 Levi-Montalcin
2、i 发现了 NGF。1960 年 美国科学家 Cohen 提取纯化 NGF，证明其生物活性。1970 年 Cohen 证明 NGF 是个复合蛋白。1984 年 NGF 的研究重点从周围神经系统拓展到中枢神经系统，乃至非神经系统。1986 年 Montalcini 和 Cohen 因对 NGF 研究的杰出而荣获诺贝尔生理医学奖。90 年代 国内外多家制药公司和药物研究机构相继开始进行 NGF 开发研究。2001 年 北京圣日医药科技发展有限公司第一个获得中国 SDA 颁发 NGF 新药证书。2002 年 武汉海特生物制药股份有限公司和北京圣日合作开始了 NGF 产业化进程。2003 年 1 月
3、6 日 世界上第一个神经生长因子金路捷在武汉海特上市。3NGF 在机体中的分布？NGF 在人体内主要分布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。4制备来源（1）雄性小鼠颌下腺 ：与人类 NGF 有 90%同源性 （2）牛精浆（3）蛇毒（4）豚鼠前列腺5理化特性（1）7s NGF：分子量接近 140kD，沉降系数为 7s 的复合物它由 ， 三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于 亚单位。 亚单位是 2 条由 118 个氨基酸组成的单链，通过非共价键结合而成的二聚体。（2）2.5s NGF：分子量 1314kD ，沉降系数为 2.5s。其结构与
4、 亚基基本相同。故又称 NGF。6受体分类（1）膜受体：低亲和力受体：快 NGF 受体，跨膜糖蛋白，分细胞外部分、跨膜连接区、胞浆部分，具有 G 蛋白偶联的信号转导功能。高亲和力受体：慢 NGF 受体，跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。（2）核受体7受体存在的部位外周神经系统：交感神经元、感觉神经元。中枢神经系统：胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、脊髓运动神经元、脑干运动神经元、中脑三叉核神经元、视网膜节细胞、小脑部分神经元。8神经生长因子的作用机理是什么？NGF 与受体结合，通过受体介导的内吞机制产生内在化，形成由轴膜包绕、含有 NGF、并保持其生物活性的小泡，经轴突沿微管逆行转
5、运至胞体，经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导，启动一系列级联反应，对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应。9NGF 生物效应发育期 诱导神经纤维定向生长刺激胞体和树突的发育增加神经纤维支配区的密度促进神经元的分化发育能使感觉神经，交感神经节数目增加，体积增大，纤维延长成熟期 NGF 和 NGF 受体的水平和分布都明显减少 ,主要效应神经对 NGF 的依赖性也显著降低,只有部分交感神经元仍需依赖 NGF 存活。神经损伤后 NGF 受体增加 ,反映在损伤修复过程中对 NGF 的 需求。靶区 NGF 的水平也明显升高。10. 何谓神经生长因子的神经
6、营养作用？在胚胎发育的一定时期内，NGF 为效应神经元生存所必须。体外实验证实，如果培养液中不加 NGF，神经细胞即不能长出轴突，也不能存活。NGF 及其受体也广泛分布于中枢神经系统，由海马和脑皮质产生的 NGF 可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核，维持胆碱能神经元的存活和功能。在胚胎发育早期，中枢 NGF 的含量决定胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑，NGF 含量也较高，表明除胆碱能神经外，NGF 对其他类神经元也有营养作用。11. 何谓神经生长因子的神经保护作用？当 NGF 的效应神经元受到损伤时，例如切断轴突、药物损害，甚至缺血、缺氧等，神经元将发生一系列的病理改变，
7、包括死亡，实验研究证实 NGF 通过：（1）抑制毒性氨基酸的释放；（2）抑制钙离子超载；（3）抑制超氧自由基的释放（4）抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。12. 何谓神经生长因子的促神经生长作用？如上所述，在切断轴突后给予 NGF 将减少某些神经元的变性与死亡，无疑这将有助于提高轴突再生的可能性。同时它还影响轴突再生开始的时间和参与再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。13. 神经生长因子在神经系统以外还有哪些作用? NGF 的非神经系统作用主要表现在影响免疫细胞的活性，进而调节免疫系统功能。神经生长因子不但调节神经系统功能，而且也是一种免疫调节因子。 NGF 可以抑制某些肿瘤的有丝分裂，促其向良性分化。 NGF 促进创口组织的修复反应，促进创口愈合。
