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1、1人生长激素受体在结肠癌组织中的表达及其临床意义作者：周东粱道明张毅廖庚进杨蔚陈嘉勇 【摘要 】 目的: 研究生长激素受体（growth hormone receptor，GHR ）在人结肠癌组织中的表达水平，为临床结肠癌患者术后合理使用重组人生长激素（rhGH）提供理论依据。方法 : 应用免疫组织化学方法对结肠癌组织及其癌组织远端 10 cm 的正常结肠组织进行 GHR 的检测，研究 GHR 在不同的病理类型、分期，不同分化程度结肠癌组织中的表达水平。结果: GHR 在结肠癌组织中阳性表达率明显高于正常的结肠组织，且 GHR 的表达在不同的临床分型、分期和分化程度上差异显著。结论: GHR
2、在结肠癌组织中呈高表达；结肠癌根治术后的患者化疗时配合使用 rhGH 可能增强治疗效果。 【关键词】 结肠肿瘤 生长激素 生长激素受体Expression of growth hormone receptor in human colonic carcinoma and clinic explication2【ABSTRACT】 Objective: To explore the expression of growth hormone receptor （GHR） in human colonic carcinoma. Methods: The expression levels of GH
3、R were measured by immunohistochemical techniques（Envision） in 45 specimens of colonic carcinoma and the normal tissue adjacent to the colonic carcinoma. Results: GHR expression rate was higher obviously in the colonic carcinoma tissue （77.8%） than normal colonic tissue （55.6% ）, there was a statist
4、ic significance in pathological staining （P0.05）, tumor differentiation level （P0.05）. Conclusion: Over-expression of GHR in colonic carcinoma tissues was observed.【KEY WORDS】 Colonic cancerGrowth hormoneGrowth hormone receptor原发性结肠癌根治术患者大多存在营养不良、低蛋白血症及免疫力低下，常规的全胃肠外营养支持（total parenteral alimentation
5、，TPN）提供了热卡和蛋白质合成底物，却不能很好地逆转应激时蛋白分解代谢状态1 。重组人生长激素（ human growth hormone recombinant，rhGH）是人工合成的生长激素（growth hormone，GH） ，能明显改善机体的营养代谢状况和免疫防御功能，提高患者对各种抗癌治疗的耐受性。由于潜在的促细3胞增殖作用，临床上对术后肿瘤患者使用 GH 尚存争议。GH 通过其受体（GHR）介导发挥生理作用2，对结肠肿瘤组织 GHR 表达的研究，有助于为结肠癌患者术后合理使用 GH 提供理论依据。1资料与方法1.1一般资料收集我院 1998 年 1 月2005 年 1 月行手术
6、治疗并经病理确诊的原发性结肠癌患者 45 例，其中男性 20 例，女性25 例。年龄 3874 岁，平均年龄 59.1 岁，其中 60 岁 19 例，60 岁 26 例。Dukes 分期：期 13 例， 期 16 例，或期16 例。肿瘤病理组织学分级：高分化 18 例，中分化 15 例，低分化 12 例。病理组织分类：乳头状腺癌 35 例，粘液腺癌 10 例。1.2试剂和仪器鼠抗人 GHR 单克隆抗体（ Mab263） ，英国Serotec 公司生产，批号：160304；即用型免疫组织化学超敏 SP试剂盒，福州迈新公司生产，批号：410289720S；酶底物显色剂DAB，福州迈新公司 产品，批
7、号：90708031C。Olympus 光学显微镜，型号 CH-BI45-T-2。1.3组织 GHR 表达强度的判定所有病例手术切除的结肠癌组织和距癌组织远端 10 cm 的正常结肠组织石蜡标本切片，免疫组化SP 法染色。细胞膜、细胞质及细胞核上出现棕黄色颗粒染色为阳性4细胞。400 倍光镜下随机选取 5 个以上不少于 1 000 个细胞的视野，1 000 倍镜下观察细胞染色情况，计算阳性细胞百分比。根据整张切片着色的范围和强度，判定 GHR 表达强度。整张切片无染色或阳性细胞25%为 GHR 表达阴性（-） ，25% 阳性细胞50%或染色较弱者为弱阳性（+） ，50%0.05（表 1） 。3
8、讨论5原发性结肠癌根治术后患者需禁食，使机体本已存在的营养不良情况恶化，患者常常不能耐受后续的放、化疗而致治疗失败。营养不良的程度与围手术期患者病死率的增加有关 。大多数学者认为肿瘤根治术后短期结合化疗应用 rhGH 可增加肿瘤患者体内蛋白质的合成，改善细胞免疫和体液免疫功能，对于加强机体对肿瘤复发和转移的防御，克服手术和化疗引起的免疫功能下降、加速创口愈合和减少并发症等方面有重要临床意义4 。结肠癌患者行根治术后体内仍可能残留肿瘤细胞，这部分肿瘤细胞大部分处在 G0 期，对化疗不敏感，常导致肿瘤的复发和转移。在 GH 作用下，结肠癌细胞可从静止期进入分裂期，增加对化疗的敏感性，有利于消灭潜伏
9、散在的肿瘤细胞。GH 促生长作用主要通过自分泌和旁分泌途径, GHR 在 GH发挥生理作用的过程中起着必不可少信号传递作用。在体内 GH 水平低于或等于生理浓度时，GH 与 GHR 形成具有活性的 12 形式的复合体；随着 GH 水平的升高，GH 与 GHR 将优先形成 11 形式的复合体，但这种复合体在信号传导上是无活性的 。正常的结肠细胞存在 GHR 的表达，本研究结果示，GHR 在结肠癌组织中呈现高表达，且与临床分期和组织分化程度相关。杨小东等9认为 GHR mRNA 在结肠癌组织中上调可能是 GHR 高表达的原因。本研究检测到结肠癌的 GHR 的高表达是否具有正常的信号传导能6力以及其
10、与 GH 如何结合等问题有待于作进一步的研究。【参考文献】1 Streat SJ, Beddoe AH, Hill GL, et al. Aggressive nutritional support does not prevent protein loss despite fat gain in septic intensive care patientsJ. J Trauma, 1987,27（ 3）:262-268.2 Shen XY, Holt RI, Miell JP, et al. Cirrhotic liver expression low levels of the full
11、length and truncated growth hormone receptorsJ. J Clin Endocrinol Metab, 1998,83（7）:2532-2538.3 Smale BF， Mullen JL， Buzby GP， et al. The efficacy of nutritional assessment and support in cancer surgeryJ. Cancer, 1981,47（10）:2375-2381.4 Tacke J, Bolder U, Herrmann A, et al. Long-term risk of gastroi
12、ntestinal tumor recurrence after postoperative treatment with recombinant human growth hormoneJ. J 7Parenter Enteral Nutr, 2000,24（3）:140-144.5 陈嘉勇 张捷，谭晶，等.胃、结肠癌患者术后生长激素应用的价值评估J.中国普外基础与临床杂志， 1999，6 （6）:365-67.6 Berman RS, Harrison LE, Pearlstone DB, et al. Growth hormone alone and in combination wit
13、h insulin increases whole body and skeletal muscle protein kinetics in cancer patients after surgeryJ.Ann Surg, 1999,229:1-10.7 冉江华，郭群，张家骅，等. 胃肠道恶性肿瘤患者应用重组人生长激素后免疫功能的变化J. 中国普外基础与临床杂志，1999，6（6）:317-32221.8 Nuoffer JM, Fluck C, Deladoey J, et al. Regulation of human GH receptor gene transcription by 20 and 22 kDa GH in a human hepatoma cell lineJ. Journal of Endocrinology, 2000,165:313-320.9 杨小东，刘福坤，许哲，等.生长激素受体及其 mRNA 在结直肠癌和其附近正常黏膜中的表达J.中华外科杂志，2005，43 （ 5）:321-322.8
