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1、低剂量降调节改良超长方案在重复周期IVF / ICSI-ET患者中的应用摘要:探讨低剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)改良超长降调节对体外受精卵胞浆内单精子注射一胚胎移植术(IVFICSIET)结局的影响。方法 ：选择2011年7月至2013年7月在我院既往已行IVFICSIET 1-3周期未孕患者 226例，其中A组多囊卵巢综合征( PCOS) 患者 86例，B组卵巢低反应患者43例，C组单纯输卵管因素或男方因素患者97例，所有患者在前一周期中均为常规长方案促排卵。在本周期中均采用改良超长方案，两次降调节达菲林用量均小于或等于1.25mg(1/3支)。比较三组患者前后两个不同促排卵周
2、期超促排卵天数、Gn 用量、启动日及HCG 日血清激素水平、获卵数、优质胚胎率、临床妊娠率等。结果 ：三组患者前后两个周期HCG 日E2值及P值、HCG 日子宫内膜厚度、获卵数、受精率、优质胚胎率比较无统计学差异( P 0. 05) ;三组的改良超长周期Gn总剂量C组增加，A、B两组减少，但均无统计学差异( P 0. 05) ; 启动日FSH值、胚胎着床率、临床妊娠率，改良超长周期较长方案周期高，Gn 天数缩短，均有统计学差异( P 0. 05)。结论 ：低剂量降调节改良超长方案对于大多数患者是一种有效、经济的促排卵方案。【关键词】 IVF / ICSI-ET 改良超长方案 促性腺激素释放激素
3、激动剂 多囊卵巢综合征 卵巢低反应Application of low dose reduction on modified super-long down - regulation protocol in repeating cycles of IVF / ICSI-ET patients.CHEN Yan ,JIA Xiao-Li The Center of reproductive, Maternal and child health care hospital of Shaoguan ,Guangdong, 512026)Abstract Objective:To investigat
4、e the effect of low dose gonadotropin releasing hormone agonist (GnRH - a) modified long down regulation of in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection and embryo transplantation (IVF / ICSI - ET) outcome. Methods: From 2011July to 2013July in our hospital in the IVF / ICSI has been
5、ET 1-3 cycle non-pregnant patients in 226 cases, A group of polycystic ovary syndrome (PCOS) patients with 86 cases, group B 43 cases of patients with ovarian poor response, C group of tubal or male factors in patients with 97 cases, all patients in the previous cycle are conventional long protocol
6、ovulation. Improved long program was applied in this cycle, two times the amount of the down regulation of Tamiflu is less than or equal to 1.25mg (1/3). Comparison of three groups of patients before and after two different ovulation hyperstimulation days, the dosage of Gn, start the serum hormone l
7、evels, and HCG the number of retrieved oocytes, high-quality embryo rate, clinical pregnancy rate. Results : HCG for two cycles, three groups of patients before and after the E2 value and P value, HCG, endometrial thickness, number of oocytes, fertilization rate, high quality embryo rate showed no s
8、ignificant difference (P 0.05); modified long period Gn total dose of C three group, B two group were increased, A decreased, but the there was no statistical difference (P 0.05); start on the FSH value, implantation rate, clinical pregnancy rate, improvement of long cycle longer project cycle high,
9、 Gn days, with significant difference (P 10mm的卵泡时视为达到降调节标准。即开始使用国产人绝经期促性腺激素( humanmenopause gonado tropin, HMG ) ( 75 IU /支)肌肉注射超排卵, HMG起始用量为112.5-300IU /d。1.2.3 常规长方案:黄体中期 GnRHa 1.0-1.25 mg 垂体降调节,在月经周期的第3 10天如果达到降调标准, 即给予纯卵泡刺激素 rFSH (商品名: 果纳芬)或尿促卵泡素(商品名: 丽申宝)超排卵, 起始用量为75 300IU /d。1.2.4 IVF / ICSI-E
10、T: 3种方案的患者均按B超检测卵泡生长的速度、数目和血E2 值来调整Gn的用量, 采用Gn 剂量恒定、递增和递减的方案。当 B 超显示有2 3个卵泡直径达到18 20mm时, 注射绒毛膜促性腺激素(HCG)4000U-10000U促使卵子成熟, 注射后36 38 h取卵。在取卵后3 d行胚胎移植术。因卵巢过度刺激综合征( OHSS)高风险而取消移植标准为: 注射HCG 日E25 000 pg /mL或获卵25 枚或已出现OHSS 的症状或体征。改良超长方案中再次注射GnRHa日如发现有卵泡直径达到10mm以上时，取消本周期治疗或改其他方案。1.2.5 临床结果统计: 对同一组患者前后两个周期
11、的相关指标进行统计, 比较Gn用量、用药天数、启动日FSH水平、HCG 日E2及P水平、平均获卵数、受精率、优胚率、着床率、临床妊娠率、治疗用药费用。临床妊娠以血B-HCG升高、阴道超声下见妊娠囊为准。治疗用药费用含GnRH-a及Gn的费用。1.3 统计方法 采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以均数 标准差( x s) 表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用2 检验。检验水准 =0.05。2. 结果A组 PCOS患者 86例，B组卵巢低反应患者43例，C组单纯输卵管因素或男方因素患者97例，所有患者既往均采用过常规长方案，本周期中均采用改良超长方案，三组患者前后两个周期HCG 日
12、E2值及P值、HCG 日子宫内膜厚度、获卵数、受精率、优质胚胎率比较无统计学差异( P 0. 05) ;三组的改良超长周期Gn总剂量C组增加，A、B两组减少，但均无统计学差异( P 0. 05) ; 启动日FSH值、胚胎着床率、临床妊娠率，改良超长周期较长方案周期高，Gn 天数缩短，均有统计学差异( P 0. 05)。见表1。表1 研究组所有患者前后两个周期数据比较项目 A组（86例） B组（43例） C组（97例）前 后 前 后 前 后Gn用量（支）32.3110.66 31.629.63 39.1212.36 37.7113.53 30.8110.11 32.62+9.52 Gn天数（天）
13、14.232.56 11.422.41* 11.632.62 9.83 2.71 * 12.332.46 10.76+2.23 * 启动日FSH值 3.120.71 4.730.92 * 4.610.62 6.970.89 * 3.250.52 4.681.01 *（IU/L)HCG日E2值 2275832 2233775 998498 1002565 1996876 1990992( pg /ml)HCG日P水平 1.210.65 1.330.63 1.020.52 1.000.53 0.820.48 0.910.51（ng /ml)子宫内膜厚度 9.661.68 9.962.11 9.70
14、2.21 9.561.96 10.122.21 10.262.03HCG日(mm)获卵数（个） 16.316.12 16.136.89 4.961.23 5.113.22 12.635.12 11.826.02受精率（%） 76.81 78.31 73.85 73.62 79.82 82.33优胚率（%） 76.62 78.23 71.63 74.23 78.15 79.63 着床率（%） 2.32 34.24* 2.00 27.33* 1.45 36.82*临床妊娠率（%） 5.81 55.81* 4.65 37.2 * 3.09 57.73*同长方案比较 * P 10MM),取消了本周期治
15、疗，考虑可能1.25 GnRHa对小部分患者卵巢抑制的时间缩短或不能完全抑制，需加大首次降调节药物的剂量。参考文献1、龚斐，卢光琇.改良超长方案的应用 生殖医学杂志,2011，2O(1)：29-312、Kyrou D，Kolibianakis EM，Venetis CA et al. How to improvethe probability of pregnancy in poor responders undergoing invitro fertilization: a systematic review and meta analysisJ.Fertil Steril，2009，91
