《Survivin和C-myc在肝门部胆管癌组织中的表达及其相关性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《Survivin和C-myc在肝门部胆管癌组织中的表达及其相关性研究（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1Survivin 和 C-myc 在肝门部胆管癌组织中的表达及其相关性研究作者：韩兴华智绪亭刘清波孙汉臻石晓岩 【摘要 】 目的：探讨 Survivin 和 C-myc 在肝门部胆管癌中的表达、临床意义及相互关系。方法: 用免疫组织化学 SP 法检测45 例肝门部胆管癌及 20 例非癌胆管组织中 Survivin 和 C-myc 的表达。结果: 45 例肝门部胆管癌组织中 Survivin 和 C-myc 的表达率分别为 68.9%（31/45）和 62.2%（28/45） ，非癌胆管组织中Survivin 和 C-myc 的表达率分别为 0 和 15%（3/20） ，差异有统计学意义（P0
2、.05 ） 。肝门部胆管癌组织中 Survivin 的表达与淋巴结转移有关（P0.05 ） ，C-myc 的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P0.05 ） 。Survivin 、C-myc 的表达呈正相关关系（P0.05 ） 。 结论: Survivin、C-myc 在肝门部胆管癌中的表达呈正相关关系，共同在肝门部胆管癌的发生、发展、转移中起一定作用，Survivin 有望成为肝门部胆管癌治疗的新靶点。【关键词】 胆管肿瘤Survivin基因，myc2Expression and correlation of Survivin and C-myc in【ABSTRACT】 Objectiv
3、e: To investigate the expression of Survivin and C-myc with the clinical significance of hilar cholangiocarcinoma and the correlation between the expressions of Survivin and C-myc. Methods: The expressions of Survivin and C-myc in 45 cases of hilar cholangiocarcinoma and in 20 cases of non-carcinoma
4、 bile duct tissues were examined by immunohistochemistry. Results: In 45 cases of hilar cholangiocarcinoma, the positive rates of Survivin and C-myc were 68.9%（31/45）and 62.2%（ 28/45）, the positive rates of Survivin and C-myc in 20 cases of non-carcinoma bile duct tissues were 0 and 15%（3/20）respect
5、ively, the difference was significant (P0.05). The expression of Survivin in hilar cholangiocarcinoma was related with lymph node metastasis (P0.05), the expression of C-myc was related with differentiated degree and lymph node metastasis(P0.05）, age（P0.05） and tumor size（P0.05 ）. The correlation be
6、tween the expressions of Survivin and C-myc 3was significant (P0.05). Conclusions: The expression of Survivin was significantly related with expression of C-myc in hilar cholangiocarcinoma.【KEY WORDS】Bile duct neoplasmsSurvivinGenes，mycImmunohistochemistry本研究应用免疫组化 SP 法检测肝门部胆管癌中 Survivin 与C-myc 的表达，
7、探讨二者在肝门部胆管癌的形成、发展和转移中的作用及其相互关系。1材料和方法1.1标本来源山东大学齐鲁医院 19992005 年行根治性切除、病理证实为肝门部胆管癌 45 例，男 31 例，女 14 例，年龄3374 岁，平均 55.8 岁。组织分化：高分化腺癌 11 例，中分化腺癌 16 例，低分化腺癌 18 例；Bismuth 分型：I 型 10 例，型14 例，A 型 6 例，B 型 15 例。所有患者术前均未行放、化疗。另取经病理证实的非癌胆管组织 20 例作为对照。1.2主要试剂兔抗人 Survivin 免疫组化多克隆抗体和鼠抗人C-myc 免疫组化单克隆抗体均购于福州市迈新生物技术开
8、发公司, 4免疫组化 SP 试剂盒购于北京中杉金桥生物技术公司。1.3Survivin 和 C-myc 免疫组化检测的表达所有标本连续切片 2 张，厚度为 4 m， 58 烤箱中烘干溶蜡 1 h，然后进行免疫组织化学（SP 法）染色，以福州市迈新生物技术开发公司的阳性对照片作为阳性对照。1.4阳性结果判定Survivin 主要表达于细胞浆， C-myc 可在细胞浆及胞核表达，二者染色均为淡黄深棕黄色，以阳性细胞数5%且染色强度高于背景者为阳性，阳性细胞数5%且染色强度与背景无明显差异者为阴性。1.5统计学分析应用 SPSS10.0 软件进行统计分析， 采用2 检验或精确概率法，相关分析采用列联
9、表资料的 2 检验，取=0.05 为显著性检验水准。2结果2.1Survivin、C-myc 在细胞中的表达定位二者染色均为淡黄深棕黄色颗粒，Survivin 主要表达于肿瘤细胞浆，在正常组织中不表达，C-myc 可在细胞浆或胞核中表达（图 1） 。52.2Survivin 和 C-myc 在肝门部胆管癌和非癌胆管组织中的表达对照组组织中 Survivin 和 C-myc 阳性表达率分别为0%（0/20）和 15%（3/20） ，肝门部胆管癌组织中 Survivin 和 C-myc 阳性表达率分别为 68.9%（31/45）和 22.2%（28/45） ，与对照组比较，差异均有统计学意义（P
10、值均0.05） 。2.3Survivin 和 C-myc 的表达与肝门部胆管癌临床病理特征之间的关系 Survivin 的阳性表达与有无淋巴结转移有相关性；C-myc 的阳性表达与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移有关（表 1） 。2.4Survivin 和 C-myc 表达的相关性表 2 结果显示 Survivin与 C-myc 表达有正相关关系。 3讨论细胞增殖和凋亡的协调与平衡是人体正常发育和维持内环境稳定所必需的，二者失衡将导致细胞不适当增殖和畸形细胞存活，它在肿瘤的发生、进展中发挥着重要作用 。SVV 是一种结构独特的哺乳类凋亡抑制蛋白（IAP）家族成员，通过抑制细胞凋亡信号传导通路中半
11、胱氨酸转移酶 Caspase-3、 Caspase-7 的活性而抑制细胞凋亡,并能抑制由 Fas、Bax 和抗肿瘤药物等诱导的凋亡 ；而且 SVV 选择性的表达于细胞周期的 G2/M 期，可竞争性与 CDK4/P16 结合，促进 S 期进程，参与有丝分裂的调节和胞质6分裂，这种细胞增殖和凋亡的双向调节功能，是家族中其他成员没有的。研究结果显示，S 在肝门部胆管癌组织中的阳性表达率为 68.9%，非癌胆管组织中未表达， S的表达与肝门部胆管癌的分型、性别、年龄、分化程度、大小等临床病理特征无关，与淋巴结转移有关，说明 S与肝门部胆管癌的发生有关，是其发生的早期事件，并能提示肿瘤的恶性程度，在肿瘤
12、的转移和复发中起着一定作用。S仅在癌组织中表达，不在成人分化组织中表达4 ， 这种肿瘤组织的选择性表达及抑制抗癌药物引起凋亡的机制，目前已成为新的恶性肿瘤治疗靶点 。活体内、体外研究表明，S反义寡核苷酸及显性负突变体可导致细胞周期的异常和细胞凋亡，降低肿瘤生长潜能，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性， 。本研究结果也证实了 S在肝门部胆管癌中的作用及癌组织中表达的选择性，提示它作为肝门部胆管癌基因治疗靶点的可能。C-myc 是癌基因 myc 家族的重要成员，它选择性作用于细胞分裂周期的 G1/S 期，其表达是细胞能进入 S 期的关键。G1 期是细胞整合各种信号的复杂时期，在此期，C-myc 在不同
13、内、外环境下起到细胞增殖与凋亡的双向调控，参与肿瘤的形成和恶性转化的7作用， 。本实验结果中，C-myc 在癌组织中高表达（62.2% ） ，显著高于对照组表达率（15%） ，且表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关，与性别、年龄及大小等特征无关，揭示 C-myc 也参与了肝门部胆管癌的形成、发展和转移，并能够提示肿瘤的恶性程度。S、C-myc 作为细胞周期 G2/M、G1/S 期的调控因子， ，应该存在着某种联系，共同调节细胞的增殖与凋亡。研究表明，S通过提高 C-myc 依赖性人类端粒末端转移酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase, hTER
14、T）的基因转录而增加端粒末端转移酶的活性，并且增强 C-myc 结构中丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化，上调 C-myc 的表达，从而促进细胞增殖、延长细胞的生存期。在 Survivin基因转染子中，当 S的表达被 S-siRAN（小干扰 RNA）抑制时，C-myc 的 DNA 结合活性下调 。实验结果显示，在 S阳性表达的 31例肝门部胆管癌中，有 24 例 C-myc 阳性，14 例阴性中仅有 4 例C-myc 阳性，显示二者的表达呈正相关关系，揭示了S高表达促进了 C-myc 的表达，共同参与了肝门部胆管癌的发生、发展及转移。【参考文献】1 Yang E, Korsmeyer SJ. Mole
15、cular thanatopsis: A 8discourse on the BCL2 family and cell deathJ. Blood, 1996,88(2): 386401.2 Asanuma K, Kobayashi D, Furuya D, et al. A role for survivin in radioresistance of pancreatic cancer cellsJ. Cancer Research, 2002, 93(9): 1057 1062.3 Tamm I, Wang Y, Sausville E, et al. IAP-family protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas(CD95), bax, caspases, and anticancer drugsJ. Cancer Res, 1998, 58 (23):5315
