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1、1Survivin 和 bFGF 在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系作者：姬永忠 罗梅 张煦 赵宪龙 【摘要 】 目的 探讨 Survivin 和 bFGF 在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系,为胃癌的诊断、治疗及预后判断提供依据。方法 应用免疫组化 SP法检测 44 例胃癌组织、22 例肠化生组织和 10 例正常胃黏膜组织中的 Survivin、bFGF 的表达和MVD 值，分析 Survivin、bFGF 表达、MVD 值与临床病理因素间的关系。结果 在 44 例胃癌组织、22 例肠化生组织和 10 例正常胃黏膜组织中 Survivin、bFGF 和 MVD
2、 3 种标记物在 3 组组织之间差异有统计学意义(P0.05)。在胃癌组织中 Survivin、bFGF 表达及 MVD 值均与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM 分期有关(P0.05)。胃癌组织中 Survivin 和 bFGF 表达与 MVD 值均有相关性(P0.05)。胃癌组织中 Survivin 和 bFGF 两者均阳性组中MVD 值与两者均阴性组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论 胃癌组中 Survivin、bFGF 的表达均与 MVD 值有明显相关性，bFGF 和 Survivin 的表达共同促进胃癌血管的生成。联合检测Survivin、bFGF 和 MVD 有助于对胃癌的病理
3、分级、恶性程度判定和预后判断。 2【关键词】 胃肿瘤 生存素 碱性成纤维细胞生长因子 免疫组织化学胃肿瘤 生存素 碱性成纤维细胞生长因子 免疫组织化学【Abstract】 Objective To observe expressions of Survivin and basic fibroblast growth factor (bFGF) in tissues of gastric carcinoma and intestinal metaplasia and their relationship with angiogenesis of gastric carcinoma so as t
4、o provide experimental and theoretical basis for diagnosis, treatment and predicating prognosis of gastric cancer. Methods Expressions and microvessel density (MVD) values of Survivin and bFGF in 10 normal gastric mucosa, 22 intestinal metaplasia of gastric mucosa and 44 gastric carcinoma tissues we
5、re examined by means of immunohistochemical SP to analyze relationship of expressions of Survivin and bFGF as well as MVD with various clinicopathologic factors. Results There was statistically significant difference in aspects of expressions of Survivin and bFGF and MVD value in three groups (P0.05
6、). Statistical analysis revealed that expressions of Survivin and bFGF and MVD value in gastric cancer were correlated with depth of infiltration, TNM stage and lymph node aversion (P0.05). The expressions of 3Survivin and bFGF in gastric carcinoma were correlated positively with MVD value (P0.05).
7、MVD value of both Survivin and bFGFpositive groups was higher than that of both Survivin and bFGFnegative groups (P0.05). Conclusions The expressions of Survivin and bFGF are correlated obviously with MVD value in gastric carcinoma tissues and contribute to angiogenesis of gastric carcinoma. Combine
8、d examination of expressions of Survivin, bFGF and MVD in gastric carcinoma is helpful for histological grading, tumor malignancy estimation and prognosis prediction of gastric carcinoma.【Key words】 Gastric carcinoma; Survivin; Basic fibroblast growth factor; Immunohistochemistry胃癌是严重危害人民健康的疾病之一,发病率
9、居消化系统恶性肿瘤的首位。我国胃癌病死率为 25.16/10 万,占恶性肿瘤病死率的23.35%。从分子生物学及遗传学的角度，肿瘤可以被看成是基因或DNA 的疾病。近年来的大量研究已证实胃癌的发生、发展和预后是多基因改变的结果。本实验用免疫组化 SP法联合检测生存素(Survivin)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibrolast growth factors,bFGF)和间质微血管密度(microvessel density，MVD)在4胃癌、肠化生组织中的表达，旨在为胃癌病理分级、恶性程度判定及预后判断提供客观指标。探讨其相互关系及对胃癌血管生成的影响，为胃癌发生、侵袭、转移的早
10、期诊断、基因治疗及判断预后提供更多的理论和实验证据。1 资料和方法1.1 一般资料1998-2003 年我院手术切除的胃癌组织蜡块 44 例，均系术前未接受放疗和化疗者。男 38 例，女 6 例，年龄 3371 岁，平均56.4 岁。44 例中高分化腺癌 10 例，中分化腺癌 8 例，低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌 26 例；浸润至肌层以上 18 例，浸润至浆膜26 例；有淋巴结转移 17 例；有远处转移 5 例；胃癌 TNM 分期(1987 年第 4 版) 期 16 例，期 28 例。来源于胃镜活检组织的肠化生组织蜡块 22 例，其中男 14 例，女 8 例，平均年龄56.6 岁。正常胃组
11、织蜡块 10 例，其中男 6 例，女 4 例，平均年龄54.4 岁。姬永忠, 等. Survivin 和 bFGF 在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系 1.2 方法与主要试剂5Survivin、bFGF 、CD34 均系鼠抗人抗体 (美国 Maxim 公司产品，购自福州迈新生物工程有限公司)，SP 法试剂盒、DAB 染色试剂盒(购自福州迈新生物工程有限公司) 。石蜡标本在切片机上连续切片 4 张，厚度 4 m，1 张贴于常规处理的洁净载玻片上，行苏木精伊红染色，核对资料无误后，其余 3 张贴于经多聚赖氨酸处理过的洁净载玻片上，并于 60 烤箱烘烤 6 h 以上，行 Surviv
12、in 和bFGF、CD34 免疫组织化学 SP染色。1.3 阳性判定标准和定量测定Survivin 主要定位在胃癌细胞的细胞质或细胞膜上。阳性细胞为细胞质中出现细或粗的棕黄色颗粒。阳性对照为迈新公司提供的阳性切片，阴性对照为一抗用 PBS 代替。1.3.1 Survivin 和 bFGF 细胞胞质内出现棕黄色颗粒判断为阳性。1.3.2 bFGF 标记切片 无着色为(-) 判定为 0 分；弱阳性(+)：阳性范围0.05)；Survivin 表达和 MVD 值与组织分化程度有关(2=10.182，P=0.001；t=2.459，P=0.018)；3 者均与肿瘤浸润的深度有关(P=0.026 ，P=0.012，P=0.018)，并且均与淋巴结转移、8TNM 分期有关(P0.05)；Survivin 表达和 MVD 值与远处转移有关(2=6.243，P=0.018；t=3.257，P=0.002) 。见表 2。表 2 胃癌组织病理学特征与 Survivin、bFGF、MVD 表达的关系2.3 胃癌中 Survivin 表达与 bFGF 表达的相关性在 20 例 Survivin 阳性的胃癌组织中， bFGF 阳性 18 例，阴性2 例；在 24 例 Survivin 阴
