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1、硝苯地平控释片说明书【药品名称】通 用 名：硝苯地平控释片商 品 名：拜新同英 文 名：Nifedipine Controlled Release Tablets【性 状】本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。【药理毒理】药理作用硝苯地平是 1、4 二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞，冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。硝苯地平能扩张冠状动脉尤其是大血管甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。同时，硝苯地平由于降低了外周阻力（后负荷） ，而减少了
2、氧需求。长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但呈这种增加不足以补偿血管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地平的降压作用尤为显著。一项追踪了 3-4.8 年、有 6321 例至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多国、随机、双盲、前瞻性研究结果显示，硝苯地平控释片可减少心、脑血管事件的发生，与标准的利尿剂联合用药作用相当。毒性研究遗传毒性Ames 试验、微核和显性致死性试验均为阴性。生殖毒性大鼠交配前给
3、予硝苯地平在大约 30 倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报道使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。在啮齿动物、家兔和猴、硝苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性，包括胎儿生长缓慢（大鼠、小鼠和家兔） ，足趾异常（大鼠和家免） ，肋骨畸形（小鼠） ，腭裂（小鼠） ，小胎盘和绒毛膜发育不全（猴） ，胚胎和胎仔死亡（大鼠、小鼠和家兔），孕程延长（大鼠，其他种属未评估） 。与上述毒性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体量大推荐剂量。致癌作用大鼠口服硝苯地平 2 年，未见致癌作用。长期毒性犬每日口服按体重一次 100 毫克/千克硝苯地平 1 年，未见毒性
4、症状。在大鼠试验中，当饲料中药物浓度超过 100pppm（约 5-7 毫克/ 千克体重）时，动物出现了毒性反应。【药代动力学】本品在 24 小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和 PH 值的影响。服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。吸收硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为 45-56%。稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的 68-86%。进食时服药轻微影响药物的早期吸收率但不影响生物利用度的范围。硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速
5、率升高，首次给药后 6-12 小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间 24 小时内血药浓度的峰谷波动很小（0.9-1.2） 。下表显示的是硝苯地平控释片的峰值血药浓度（C max）和达峰时间（t max）：Cmax（ng/mL） tmax（h）Adalal CR 20 6-9 4-16*Adalat CR 30 20-21 12-15*Adalal CR 60 43-55 7-9*由于血浆药物浓度时间曲线处于平台期而显得不十分明确。分布硝苯地平与血浆蛋白（白蛋白）的结合率大约是 95%。硝苯地平静脉注射后的分布半衰期为 5-6 分钟。生物转化口服给药后，硝苯地平
6、主要通过氧化作用在肠壁和肝脏代谢。其代谢物无药物活性。硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄，另有大约 5-15%经由胆汁排泄到粪便中。尿中仅有微量原形药物（0.1%以下） 。消除常规剂型硝苯地平（硝苯地平胶囊）的终末消除半衰期为 1.7-3.4 小时。因为控释片释药和吸收过程中血浆药物浓度呈平台样，所以硝苯地平控释片给药后的终末消除半衰期这一药代动力学参数没有实际意义。硝苯地平控释片末次给药后，血浆药物浓度逐渐降低，消除半衰期与常规剂型相同。与健康志愿者比较 肾功能低下患者服药后药物消除无明显改变。肝功能低下患者服药后总清除率降低，所以严重肝功能损害患者用药时可能需要减少给药剂量。【适 应
7、症】1高血压2冠心病慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）【用法用量】治疗时应尽可能按个体情况用药。依据患者的临床情况，给予不同的基础用药剂量。肝功能损伤患者应仔细监控，严重病例应减少用药剂量。除非特殊医嘱，成年人推荐下列剂量1高血压拜新同 30mg 片剂 一次 30mg（一次 1 片） ，一日 1 次拜新同 60mg 片剂 一次 60mg（一次 1 片） ，一日 1 次2冠心病：慢性稳定型心绞痛（劳力性心绞痛）拜新同 30mg 片剂 一次 30mg（一次 1 片） ，一日 1 次拜新同 60mg 片剂 一次 60mg（一次 1 片） ，一日 1 次通常治疗的初始剂量为每日 30mg。疗程：用药时间
8、应由医生决定。用药方法：通常整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。请勿咬、嚼、掰断药片。其活性成分被吸收后，空药片完整地经肠道排出。【不良反应】临床最常见的不良反应，依据发生的频率和不同的人体系统（n=9566，1998 年 10 月13 日）：1%发生率10%：整个机体 虚弱（疲劳） 、水肿、头痛心血管系统 外周水肿 心悸，血管扩张（面红，热感）消化系统 便秘神经系统 头晕0.1%发生率1%：整个机体 腹痛，胸痛，腿痛，不适，疼痛心血管系统 低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速消化系统 腹泻，口干，消化不良，肠胃胀气，恶心肌肉骨骼系统 腿部肌肉痉挛神经系统 失眠，紧张，感觉异常
9、，嗜睡，眩晕呼吸系统 呼吸困难，鼻炎皮肤及其附属结构 瘙痒，皮疹泌尿生殖系统 夜尿，多尿，阳痿0.01%发生率0.1%：整个机体 过敏反应，胸骨下疼痛，寒战，面部水肿，发热，蜂窝组织炎，颈痛，骨盆痛，疼痛心血管系统 心绞痛（不稳定型除外） ，心脏不适，房颤，心动过缓，心脏停搏，期外收缩，静脉炎，皮肤血管异位消化系统 厌食，暖气，胃肠道不适，牙龈炎，牙龈增生，GGT 升高，肝功能异常，呕吐，腹部疼痛食道炎，肠胃出血肌肉骨骼系统 关节痛，关节不适，肌肉痛，关节炎神经系统 感觉迟钝，睡眠异常，震颤，焦虑，精神错乱性欲减退，抑郁，张力亢进呼吸系统 鼻出血，咳嗽，罗音，咽炎皮肤及其附属结构 血管神经性水
10、肿，多形性皮疹，脓疱疹，大疱疹，出汗，荨麻疹特殊感觉 视觉异常，眼部不适，眼痛，弱视，结膜炎复视，耳鸣泌尿生殖系统 排尿困难，尿频，尿结石，遗尿血液淋巴系统 淋巴结病营养代谢 痛风自发报道的最常见药物不良反应根据 CIOMS频率分类及 COSTART 人体系统名称（5 thed.mod.，拜耳）计算：（n=2886，状态：1998 年 9 月 15 日）发生率0.01%整个机体 过敏反应消化系统 粪石，吞咽困难，食管炎，牙龈不适，肠梗阻，肠道溃疡 黄疸，SGPT 升高血液淋巴系统 白细胞减少，紫癜代谢与营养异常 高血糖，体重下降肌肉骨骼系统 肌肉痉挛皮肤及其附属结构 剥脱性皮炎，男子女性型乳房
11、，光敏性皮炎特殊感觉 视觉模糊对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者可由于血管扩张而引起血压明显下降。【禁 忌】本品禁用于已知对硝苯地平过敏者。硝苯地平禁用于心源性休克。由于酶诱导作用，与利福平合用时，硝苯地平达不到有效的血药浓度。因而不得与利福平台用。硝苯地平禁用于怀孕和哺乳期妇女。【注意事项】对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时（收缩压90mmHg 的严重低血压） ，服用本品，应十分慎重。过度低血压：虽然在大多数患者硝苯地平降血压效应是适度的并能耐受但少数患者出现过度而难以耐受的低血压。低血压反应常发生在初始给药或继后的增加剂量时，尤易发生于合用 受体阻滞剂患者。虽然在心绞痛
12、患者硝苯地平引起的低血压一般是适度的并可以耐受，但偶尔会出现血压过度下降，患者不能耐受。这种现象常出现在开始用药，剂量增加和合并应用 受体阻滞剂患者。曾有报道合并应用硝苯地平和 受体阻滞剂患者在进行冠状动脉分流术时，使用大剂量芬太尼出现严重低血压和/或需要增加血容量。这种药物相互作用可能在硝苯地平和 受体阻滞剂合用时出现，也可能在单用硝苯地平低剂量芬太尼，其他外科手术过程或麻醉药时出现。在使用硝苯地平治疗患者需使用大剂量芬太尼时，医生应注意这类问题，如若可能，手术前（至少 36 小时）体内硝苯地平应洗脱。使用硝苯地平治疗高血压和/或心绞痛的患者，心绞痛和/或心肌梗死的发生可能增加。极少见，特别
13、是有严重的闭塞性冠状动脉疾病的患者在开始用药和/或增加剂量时发作的频率，持续时间和/或程度增加，但机制尚不明确。由于硝苯地平能降低外周血管阻力，故建议开始使用本品和调整剂量时应密切监控。已使用能降低血压药物的患者尤应注意。原来服用 受体阻滞剂的患者若需停药并改用硝苯地平时，应逐渐减少 受体阻滞剂的用量，不应骤然停用。近期停用 受体阻滞剂的患者可能出现停药综合症，心绞痛增加，可能与对儿茶酚胺的敏感性增加有关。开始使用硝苯地平不能防止这种现象的发生并偶有报道会增加该现象。极少见，通常是接受 受体阻滞剂治疗患者，开始使用硝苯地平后出现心力衰竭，伴有主动脉狭窄的患者具更大的风险性。使用本品可出现轻到中
14、度的剂量依赖性外周水肿。这种水肿为局部现象，可能与依赖细动脉和小血管的舒张有关，而与左室功能不全和液体潴留无关。合并有充血性心衰的高血压患者应注意将外周水肿与左心室功能紊乱区分。极少数患者出现碱性磷酸酶，CPK、LDH 、SGOT 和 SGPT 明显增加。在大多数情况下其与硝苯地平治疗的相关性尚不明确，但在某些时候有关。这些实验室检查的异常极少出现临床症状，但有伴或不伴黄疸的胆汁淤积的报道。使用本品的患者平均碱性磷酸酶有少量增加（5%） 。这只是个案报道，个别数值超过正常范围。极少数患者使用硝苯地平出现过敏性肝炎。在对照实验中，本品不可逆影响血尿酸、葡萄糖、胆固醇或钾。在体外硝苯地平与其他钙拮
15、抗剂一样能减少血小板的聚集。有限的临床研究可见在部分患者可适度但明显减少血小板聚集，增加出血时间。可能与抑制钙离子跨血小板膜转运有关。但已证实无临床意义。有库姆斯试验阳性伴或不伴溶血性贫血的报道，但使用硝苯地平和这种阳性结果之间的因果关系尚不明确。虽然硝苯地平在肾功能不全患者使用是安全的，且有报道在某些情况下是有益的，但在极少数慢性肾功能不全的患者有可逆性 BUN 和血肌酐升高的报道。与硝苯地平治疗的关系尚不明确，但在某些患者可能有关。本品有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能发生梗阻的症状。曾有个案报道，无胃肠道疾患的患者，出现梗阻症状。有 KOCK 小囊的患
16、者（直肠结肠切除后作回肠造口）不能使用本品。行 X 线钡餐造影时，本品可引起假阳性结果（因充盈缺损，而被误认为息肉） 。妊娠妇女给予硝苯地平并同时静注硫酸镁，应给予密切监测（见禁忌） 。肝功能损害患者用药须严格监测，病情严重时应减少剂量。受精试验：试管受精试验中，硝苯地平类钙离子拮抗剂，与精子头部的可逆性生化改变有关，从而损伤精于的功能。那些反复进行试管受精不成功的男性，在无其他原因可寻时，应考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。对驾驶及操作机器能力的影响：对药物反应因人而异，因此有可能影响驾驶及操作机器的能力，这种作用在治疗初期、更换药物及饮酒时尤其明显。本品有不可吸收的外壳，这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收。当这一过程结束时，完整的空药片可在粪便中发现。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用本品。硝苯地平对大鼠和家兔可致畸，包括足趾异常。足趾异常可能是受损子宫出血的结果。硝苯地平给药后可伴随出现一些胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性作用，包括
