《胃癌组织中PTEN、caspase-3 表达与临床病理特征的关系》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胃癌组织中PTEN、caspase-3 表达与临床病理特征的关系（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1胃癌组织中 PTEN、caspase-3 表达与临床病理特征的关系作者：程骏，余作黔，韩少良，黄颖鹏，吴秀玲，万丽，朱冠保【摘要 】 目的: 探讨 PTEN、caspase-3 在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的相关性。方法: 用免疫组织化学 Envison法检测 73 例胃癌及 20 例正常胃黏膜组织中 PTEN、caspase-3 的表达情况。结果: PTEN 和 caspase-3 在胃癌组织中表达下调，阳性表达率分别为 39.7%（29/73）和 21.9%（16/73） 。PTEN 表达随肿瘤分化程度的降低、浸润深度加深、淋巴结转移增多、临床分期提高而降低，青年组比中老年组
2、表达低。caspase-3 阳性表达随肿瘤分化程度的降低、临床分期提高而降低。胃癌组织中PTEN 与 caspase-3 的表达呈正相关（ r =0.653，P 0.01） 。结论: PTEN、caspase-3 的表达下调与胃癌的发生、发展有关，二者可作为判定胃癌生物学行为和预后的临床参考指标。 【关键词】 胃癌；PTEN；caspase-3；免疫组织化学Abstract: Objective: To investigate the protein expressions of PTEN and caspase-3 in gastric cancer and the relationship
3、 2between their expressions and clinicalpathological features.Methods: Protein expressions of PTEN and caspase-3 in paraffin embedded tissues from 73 cases of gastric cancer and 20 normal gastric mucosa tissues were analyzed by immunohistochemical Envision method. Results: Expressions of PTEN and ca
4、spase-3 in gastric cancer were lower than that in the normal gastric mucosa tissues；their expression rates were 39.7% (29/73) and 21.9%（16/73）respectively；The expression of PTEN in well-differentiated adenocarcinoma was higher than that in poorly-differentiated adenocarcinoma. Also，the lost or decre
5、ased expression of PTEN significantly correlated with infiltrative depth，lymph node metastasis，clinicalpathological stage and young cases；Moreover，the lower expression of caspase-3 correlated with poorly-differentiated adenocarcinoma and clinicalpathological stage；Significant relationships were foun
6、d between PTEN and caspase-3 (r =0.653，P 40 岁（中老年组）48 例。按其分化程度分为：高分化 14 例，中分化 27 例，低分化 32 例。按其浸润深度分为：黏膜及黏膜下层 15 例，肌层及浆膜层以上 58 例。区域淋巴结转移个数6 个 33 例，6 个 40 例。按国际抗癌联盟(UICC)关于胃癌 TNM 分期分为：I 期 12 例，II 期 16 例，III 期 274例和 IV 期 18 例。肿瘤直径 5 cm 48 例，5 cm 25 例。所有患者术前均未接受放疗和化疗，均有完整的临床资料。另选择 20例十二指肠溃疡手术标本中正常胃黏膜作为对
7、照。1.2 方法 标本行 Envison 法免疫组织化学染色，光镜检查。PTEN 和 caspase-3 鼠抗人抗体均购于北京中山生物有限公司。按试剂盒说明书进行操作，抗体稀释浓度 PTEN 为1：100 ，caspase-3 为 1：200，用已知阳性胃癌切片作阳性对照，用 PBS 代替一抗作阴性对照。1.3 结果判断 光镜下见 PTEN、caspase-3 阳性细胞均以细胞质中出现棕黄色颗粒为主，极少部分见于细胞核。在高倍镜下每张切片随机取 5 个视野，每个视野记数 200 个细胞，计算阳性细胞数率，进行半定量测定。PTEN、caspase-3 均以阳性细胞率5%为阴性，5%为阳性。1.4
8、 统计学处理方法 数据经 SPSS14.0 统计软件处理，PTEN、caspase-3 与各个相关因素的差异性比较采用 x2 检验，二者之间的相关性研究采用 Spearman 法。2 结果52.1 PTEN、caspase-3 在胃癌组织中的表达 PTEN 和 caspase-3 在胃癌组织中阳性表达率分别为 39.7%(29/73)和 21.9%(16/73)，均明显低于它们在正常胃黏膜组织中的表达率 100%(20/20)和55%(11/20)(P 0.01)，见图 1 和图 2。2.2 PTEN 表达与胃癌临床病理特征的关系 PTEN 阳性表达与患者年龄、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴转移
9、、临床分期有关（P 0.05） 。2.3 caspase-3 表达与胃癌临床病理特征的关系 caspase-3 阳性表达仅与肿瘤分化程度、临床分期有关(P 0.05)，见表 1。2.4 PTEN、caspase-3 在胃癌中的相关性分析 胃癌组织中PTEN 与 caspase-3 的表达呈正相关 (r =0.653，P 0.01)。3 讨论既往研究表明，PTEN 缺失或突变与人类的许多恶性肿瘤有关。将野生型 PTEN 基因转导到肿瘤细胞中，会发现肿瘤细胞的生长明6显受到抑制4。然而，对 PTEN 异常表达与胃癌的关系研究尚有争议。Sato 等5 认为 PTEN 不参与胃癌的发生过程。而多数作者
10、6-9的研究表明，PTEN 蛋白表达下调与胃癌发生发展关系密切，它的检测可作为监测胃癌发生的辅助手段。本研究结果显示 PTEN 在胃癌中的阳性表达率为 39.7%，明显低于在正常胃黏膜组织中的阳性率100%（P 0.01） ，表明 PTEN 低表达与胃癌的发生有关。而且，本研究还表明 PTEN 的表达与胃癌组织分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及临床分期相关，PTEN 低表达多见于组织分化程度低、浸润深度深、淋巴结转移多及 TNM / 期的胃癌组织，与张丹丹等7的研究基本一致，提示 PTEN 基因失活与胃癌的发展和浸润转移有关。检测 PTEN 蛋白的表达可能对判断胃癌的恶性程度和预后有一定的意
11、义。我们还发现，青年组胃癌比中老年组 PTEN 阳性表达低，这可能与青年组胃癌分化更差，病期更晚有关。在多种刺激引起的凋亡中，caspase-3 是关键的效应分子，激活的 caspase-3 能使许多细胞结构、细胞周期及 DNA 修复等相关蛋白或酶失活，从而使细胞凋亡。Hoshi 等8发现，caspase-3 在胃癌发生过程中表达下调，Leonardos 等9发现，caspase-3 的表达下调与肿瘤的浸润、转移和临床病理分期等生物学行为特征有关。郑华川等10 认为 caspase-3 在胃癌组织中表达下调与临床病理指标均无关。我们发现，caspase-3 在胃癌组织中阳性表达明显低于在正常胃
12、黏膜组织中的表达，并随肿瘤临床分期提高、分化程度的7降低而降低，与 Leonardos 报道相似。提示 caspase-3 表达下调参与胃癌发生发展过程。我们还发现，胃癌组织中 caspase-3 与PTEN 的表达呈正相关，随 PTEN 阳性表达下调而降低。可能机制是 PTEN 可以负性调控 P13K/蛋白激酶 B(PKB/Akt)通路，使细胞周期依赖性激酶抑制剂 p27 去磷酸化，可以提高 caspase-3 活性，使细胞周期停滞在 G1 期，促进肿瘤细胞凋亡而发生抑癌作用。而PTEN 的缺失丧失了对 caspase-3 活性的促进作用，导致癌细胞的无限制生长。综上所述，PTEN、casp
13、ase-3 的表达下调与胃癌的发生、发展密切有关，并且相互关联。联合检测 PTEN、caspase-3 ，可能有助于对胃癌恶性程度的判定及侵袭转移能力的评估，进而为胃癌的预后分析和进一步治疗提供参考依据。【参考文献】1 Cheney IW, Neuteboom ST, Vaillancourt MT, et al.Adeno-virus-mediated gene transfer of MMAC1/ PTEN to glioblas-toma cells inhibits S phase entry by the recruitment of p27Kip1into cyclin E/ CDK2 complexesJ.Cancer Res,1999,59(10):2318-2323.2 Boni R,Vortmeyer AO,Burg G, et al.The PTEN tumour 8sup-pressor gene and malignant melanomaJ.Melanoma Res,1998,8(4):300-302.3 Kurose K, Zhou XP,Araki T,et al.Frequ
