胃癌患者幽门螺杆菌和血清微量元素关系的研究

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1、1胃癌患者幽门螺杆菌和血清微量元素关系的研究作者:黄宏汉,孙淑明,江树嵩 摘要目的:研究胃癌患者幽门螺杆菌(Hp)感染和体内微量元素(Mg 、Ca、Fe、Cu、Zn 、Se)变化的关系。方法:用抗 Hp 抗体和 14C_尿素呼气试验对胃癌(33 例)及消化性溃疡(10 例) 患者进行Hp 感染测定,同时行血清微量元素的测定。结果:胃癌组 Hp 感染率为 727%(24/33),消化性溃疡组 900%(9/10)。胃癌组血清 Cu高于消化性溃疡组,血清 Se 则明显低于消化性溃疡组。结论:胃癌患者血清 Cu 和 Se 存在明显的改变。胃癌的发生与 Hp 感染有密切关系。 关键词胃癌;血清微量元素

2、;幽门螺杆菌Abstract Objective: To study the relationship of Helicobacter pylori(Hp)and serum trace elements(Mg、Ca 、 Fe、Cu 、Zn、Se)in patients with gastric carcinoma. Methods: 14C_urea breath test and anti_Hp_IgG were used to detect Hp in patients with gastric carcinoma and ulcer,and detect serum trace ele

3、ments. Results: The infection rates of Hp in gastric carcinoma and ulcer groups were 727%(24/33)and 900%(9/10), respectively. The serum level of Cu in gastric carcinoma group was significantly higher 2than that in ulcer group, but the serum level of Se in gastric carcinoma group was significantly lo

4、wer than that in ulcer group. Conclusion: The serum level of Cu and Se in patients with gastric carcinoma is significantly changed, the gastric carcinoma is closely associated with infection Hp.Key Wordsgastric carcinoma; serum trace element; Helicobacter pylori流行病学与临床研究均提示幽门螺杆菌(Hp)作为环境因素之一,与胃癌的发生密切

5、相关,特别是近年越来越多的资料支持 Hp感染在胃癌发生中起着重要作用1 。另外,临床及动物实验也证明,肿瘤的发生、发展过程中伴有体内微量元素及其相关酶的代谢异常,微量元素水平可以作为一项区别恶性肿瘤患者与正常人的辅助指标2 。但微量元素与胃癌关系的研究尚处于初级阶段3 。本文就胃癌及消化性溃疡患者中 Hp 感染情况及血清微量元素(Mg、 Ca、Fe、Cu、Zn 、Se)变化进行对比研究,以探讨它们之间的关系。1 资料与方法11 对象3诊断明确的住院患者分为胃癌组33 例( 男性 25 例,女性 8例。年龄 3575 岁,平均 592 岁)和消化性溃疡组10 例(男性9 例,女性 1 例。年龄

6、3167 岁,平均 447 岁) ,另选 11 例健康人作对照。12 方法两组均空腹抽取静脉血 3mL,离心,制备血清标本,存放于-4冰箱,用于血清微量元素的检测及抗_Hp 抗体的检测。同时两组均行 14C_尿素呼气试验(14C_UBT) 来检测 Hp 感染。血清微量元素的检测采用 ICP_1000 型电感偶合等离子体原子发射光谱仪(岛津公司,日本),每份标本同时检测 Mg、Ca、Fe、Cu 、Zn 、Se 。用抗 Hp 抗体和 14C_UBT 试验检测 Hp 感染。两种方法中任一种阳性即定为阳性,阴性即定为阴性。13 统计学处理实验数据以s 表示,采用 SPSS 100 统计软件进行分析,组

7、间比较采用 t 检验。2 结果421 微量元素检测结果胃癌组 Mg、Ca、Fe 、Cu 、Zn、Se 明显低于对照组(P001);胃癌组 Cu 升高较消化性溃疡组明显 (P001);胃癌组中 Se 降低较消化性溃疡组明显(P001)(表 1)。以性别和年龄作为影响胃癌的不同因素,进行单因素 logistic 回归方法筛出的影响因素见表 2,非条件多因素 logistic 回归分析结果的处理 (向后逐步 Wald 法)见表 3。表 1 微量元素检测结果(略)表 2 不同logistic 回归方法筛出的因素(略)表 3 非条件 logistic 回归分析结果(略)22 Hp 检测结果胃癌组 24

8、例阳性,消化性溃疡组 9 例阳性。3 讨论31 与微量元素的关系导致肿瘤的发生有外部因素,也有机体内部因素。微量元素与肿瘤的关系已是近代医学研究中十分重要的课题。某些微量元素在体内含量的变化与肿瘤的发生、发展、预防及治疗密切相关4 。5微量元素在体内以多种形式保持着动态平衡,缺乏或过剩均可致病。而任何病理状态必然蕴含着代谢的异常,造成细胞生成繁殖障碍,使细胞发生突变,在达到某种程度时发生癌变5 。胃癌的发生是一个长期的、多病因、多阶段的过程,是胃微环境异常导致细胞发生变异的结果。本研究中消化性溃疡组的血清 Cu、Zn 含量明显低于正常组6 。胃癌组血清中 Zn、Se 含量低,Cu 含量较消化性

9、溃疡组升高,但 Cu/Zn 比值则降低7 。Cu/Zn 比作为诊断标准对早期癌的诊断更可靠。多因素 logistic 回归分析表明,血清 Cu 含量升高、Cu/Zn 比值下降发生胃癌的相对危险性就高,提示 Cu/Zn比值可能是诱发胃癌的危险因素8 。血清 Cu 升高的致癌机理:Cu 进入肝细胞与蛋白质、氨基酸或其他物质形成金属络合物,金属离子形成的络合物在机体内环境较稳定、脂溶性高,容易和酶、核酸等大分子相互作用,过量的 Cu2+可作用于 DNA,导致细胞恶性分化和生长;另一方面,恶性肿瘤细胞表面唾液酸转移酶增加,可使要分解的铜蓝蛋白不分解,肿瘤增殖,负荷加大与铜蓝蛋白分解呈负相关,促使血清

10、Cu 含量升高。Se 具有保护细胞免受过氧化物损伤,破坏致癌剂的作用,它可抑制肿瘤细胞蛋白质和 DNA 的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖,并能预防正常细胞 DNA 受到损伤,增强机体的抗肿瘤能力。癌症患者 Se 明显减少,尤其是消化道肿瘤患者5 。本研究结果经多因素 logistic 分析表明:胃癌组 Cu 升高和 Se 降低较消化性溃疡组明显。632 与 Hp 的关系有证明 Hp 是胃癌发生过程中的一个重要危险因素。其形成机理相当复杂,推测 Hp 致癌机理是一个多因素、多阶段、多基因变异参与的过程,决不可能只由一个因素或一个基因所控制11 。Hp 可通过激活中性粒细胞的氧化爆发,产生大量的活性

11、氧,引起细胞 DNA 损伤;也可通过降低胃内酸度和维生素的浓度,增加亚硝胺类物质的浓度,引起胃黏膜的损害,最终导致癌的发生。环境因素在 Hp 致胃癌过程中也起重要作用。胃癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,在这个漫长的过程中,各种致病因子可能单独或共同作用于不同的阶段。有人应用 Meta 分析证明 Hp 感染确实是胃癌发生的危险因素12 。本研究结果中,消化性溃疡组 Hp 感染阳性率为 900%(9/10),胃癌组 727%(24/33),均较国内报道的偏高。经非条件 logistic 回归分析表明胃癌患者血清 Cu 升高,而血清 Se降低,与 Hp 感染有密切关系。参考文献:1蒋咏文,王润田

12、,王涛,等. 幽门螺杆菌感染与胃癌及胃部病变的多组病例对照研究J.北京大学学报,2001,33(2):160-163.72Shenberg C,Feldstein H,Cornelis R,et al. Br, Rb,Zn,Fe ,Se and K in blood of colorectal patients by INAA and PIXEJ. Trace Elem Med Biol,1995 ,9(4):193.3周祖文. 微量元素与消化系统肿瘤关系的研究近况J.微量元素与健康研究,2001,18(2):68-70.4何玉萍,刘醒如. 恶性肿瘤患者血清微量元素含量分析J. 微量元素与健康

13、研究,1998,15(4):37-38.5李伟,李星,申姜颖. 胃癌及癌旁组织中微量元素含量研究J.微量元素与健康研究,2001,18(3):11-12.6姚红霞,张俊清,柴玲. 消化性溃疡及慢性胃炎患者血清微量元素的测定分析J.微量元素与健康研究,1998,15(2):16-17.7吕华东,王志强,潘玉榕,等.福建省胃癌高中低发区常人与癌症患者锌铜硒的比较J.微量元素与健康研究,1998,15(2):37-38,48.8庞达,刘风云,邓中慧,等. 黑龙江省胃癌患者血清微8量元素含量分析J.中国地方病学杂志,1999,18(3):236-238.9李洪臻. 幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的治疗进展J.医学理论与实践,2004,17(7):767.10林庚金.实用内科学M. 第 11 版.北京:人民卫生出版社,2002.1740-1752.11周红,王超.幽门螺杆菌致胃癌的发病机理研究近况J. 右江民族医学院学报,2004,26(4):579-580.12郭军巧,肖万安,袁媛.幽门螺杆菌与胃癌关系的Meta 分析 J. 中国卫生统计, 2004,21(1):24-27

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