《氯沙坦联合前列腺素Ｅ１治疗早期糖尿病肾病的疗效观察》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氯沙坦联合前列腺素Ｅ１治疗早期糖尿病肾病的疗效观察（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1氯沙坦联合前列腺素治疗早期糖尿病肾病的疗效观察【摘要】 目的 观察氯沙坦和前列腺素 E1 联合治疗糖尿病肾病（DN ）的疗效。方法 临床将糖尿病肾病 60 例患者随机分成 3 组，分别为氯沙坦组，前列腺素 E1 组及联合用药组，疗程均为 4 周，观察用药前后的尿白蛋白排泄率（UAER） 。结果 各组 UAER 均有明显降低（P0.05） 1.2 治疗方法 所有入选对象均给予严格糖尿病综合治疗，使用胰岛素或口服降糖药严格控制血糖，空腹血糖（FPG）为（6.01.8） mmol/L，餐后 2 h 血糖（2 hPG）为（8.22.6 ）mmol/L，血压控制在收缩压（SBP ） （13515）mm
2、 Hg，舒张压（DBP）为 （9015）mm Hg，三酰甘油（TG）为（1.480.48）mmol/L，胆固醇（Tch）为（4.950.68）mmol/L。氯沙坦组给予氯沙坦 50 mg，1 次/d 口服。前列腺素 E1组给予 PGE1100 g 加入生理盐水 250 ml 中静脉滴注，1 次/d，联合用药组给予氯沙坦 50 mg1 次/d 口服，PGE1100 g 加入生理盐水 250 ml 中 1 次/d 静脉滴注。疗程均为 4 周。 1.3 观察指标 各组分别于治疗前后检测 24 h 尿白蛋白排泄率（UAER） ，并测治疗前后 HbA1c，BUN，血 Cr，TG ，Tch 。 1.4 统
3、计学处理 结果以 xs 表示，组间资料显著性差异采用 t 检验。 2 结果 32.1 各组在治疗后 UAER 下降差异均有显著性（见表 1） ，而联合用药组效果更为明显。 2.2 各组治疗前后 HbA1c，BUN，Cr，CH，TG 的变化比较（见表 2，3） ，各组治疗前后及组间比较无统计学差异P0.05。 3 讨论 糖尿病肾病是糖尿病并发微血管病变的严重并发症之一，严重影响患者的身心健康和生活质量。糖尿病肾病多发于中老年，与糖尿病病程成正相关，其发病多为肾小球动脉硬化和肾脏的血流灌注不良而导致的一系列生理病理改变。糖尿病肾病的临床特征是持续性蛋白尿1 ，肾小球滤过下降，平均每月下降 0.91
4、.2 ml/min，白蛋白尿的排泄率200 g/min，尿常规蛋白阳性，是导致慢性肾功能衰竭最常见的原因，后果严重，致残致死率高。2 型糖尿病患者中，糖尿病肾病导致慢性肾衰的发生率介于25%60%。 在 DN 的治疗方面，目前已肯定的治疗措施有控制血糖，血压，血脂，低蛋白饮食，降低肾小球内高压和减轻肾小球高滤过状态。在本文研究中，所有入选糖尿病患者在实验前已进行严格治疗，血糖（空腹及餐后 2 h） ，糖化血红蛋白，血压，三酰甘油，胆固醇等重要指标，均已达到良好控制，去除了血糖，血压，血脂对糖尿4病肾病的影响。 随着应用 ATIRA（血管紧张素型受体阻滞剂）对 2 型糖尿病的研究，氯沙坦作为 A
5、TIRA 的先驱药物在 DN 的治疗中占据了显著地位，肾素-血管紧张系统（RAS ）异常是 DN 发病的重要参与因素，血管紧张（Ang）是 RAS 的主要活性肽，在 DN 中起重要作用。Ang的合成具有多途径的特点， Ang 通过与其特异性受体结合发挥几乎所有的生物学效应，其与受体 AT1 结合后可提高肾小球毛细血管跨膜压，增加蛋白尿，促进转化因子 1 表达（TGF1） ，促进细胞外基质（ECM ）合成增加及降解减少，损伤足细胞，使尿蛋白增加，通过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩等，通过血流动力学及非血流动力学效应等多种途径导致肾小球硬化及其间质纤维化2 。研究证明，应用 ATIRA 阻断 Ang
6、受体（ATIR）介导的生物效应，能抑制 Ang的致病作用，起到保护早期 DN 肾功能作用，但因 Ang合成为多途径，ACEI 仅抑制转换酶的途径。阻断 RAS 不完全；ATIRA 由于能够阻断非 ACE 途径产生 Ang，在受体水平发挥阻断作用，较 ACEI 效果更专一，更有效；同时 AT1 受体阻断后，较高的血管紧张素可以刺激 型受体（AT2 ） ，后者具有抗增生作用，理论上较 ACEI 更好，且其不影响激肽，故无咳嗽不良反应。 糖尿病肾病早期即有肾脏血流动力学异常，表现为肾小球处于高灌注，高滤过状态。这种高滤过久之导致系膜细胞与基质的增生，肾小球硬化，肾血浆流量不断下降。同时，糖尿病时持续
7、的高5血糖状态和脂质代谢紊乱，致使血液粘度增加，血细胞聚集性增强，肾血流速度减慢，同时血小板损伤，血栓素 TXA2 释放增多，引起血小板聚集，血管内皮损伤，促使脂质沉着，肾小球毛细血管微血栓形成，血管通透性增强，尿蛋白排出增多。 PGE1 治疗 DN 的机制：改善血流动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的 CAMP 含量，发挥其扩血管的作用，降低外周阻力，增加肾血流量；改善血液流变学。PGE1 有抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素（TX）A2 水平，可抑制血小板活性，促使血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力；PGE1 可激活脂蛋白酶及促进三酰甘油水解，降低血脂和血粘度；PGE1 可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶活性（t-PA） ，具有直接溶栓作用。 氯沙坦与前列腺素 E1 二者联合总体上延缓了糖尿病肾病的发展，明显提高了临床治疗疗效，且在治疗过程中没发现明显毒副作用，故联合用药治疗安全，有效，值得推广。 参 考 文 献 1 孙福庆，王风华.糖尿病肾病早期诊断的研究进展.辽宁实用糖尿病杂志，2000,8 ：49. 2 林善琰. 糖尿病肾病发病机制的研究进展. 中华内科杂志, 2001,40 （ 11）：782-783.
