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1、1母乳喂养在免疫阻断后 HBV 携带者中的安全性研究作者：左书娥，马玉兰，张清涛，王丽君，强桂彦 【关键词】 母乳喂养；乙肝病毒携带者；联合免疫；安全性摘要 目的 探讨联合免疫后乙肝病毒携带者母乳喂养的安全问题。方法 对在我院孕早期检查出的 180 例乙肝病毒携带者于孕中、晚期注射乙肝免疫球蛋白，其所生婴儿注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，并将产妇及其新生儿随机分成母乳喂养组和人工喂养组，随访婴儿血乙肝三系及 HBV-DNA，对比分析两组婴儿、新生儿的乙肝病毒感染情况。结果 母乳喂养组无一例婴儿及新生儿新增感染病例；人工喂养组有 1 例婴儿新增乙肝病毒感染。两组新生儿、婴儿感染率比较差异无显著性（
2、P0.05） 。结论 联合免疫后的乙肝病毒携带母亲是可以哺乳的。关键词 母乳喂养；乙肝病毒携带者；联合免疫；安全性提高母乳喂养率，保护儿童健康是近年来妇幼工作的重点。我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒（HBV）携带者高达 10%左右。已证实 HBV 携带者有家庭聚集性，其中母婴传播为主要方式。所以2人们担心 HBV 携带者在长达数月的哺乳期中将病毒传染给婴儿，这种情况能否哺乳将直接影响母乳喂养率的问题。我院研究分析 HBV携带者孕期接受乙肝免疫球蛋白（HBIG） ，其新生儿、婴儿接受乙肝疫苗和 HBIG 后婴儿 HBV 感染情况，以探讨母乳喂养在联合免疫阻断后 HBV 携带者中的安全性。1 对
3、象与方法1.1 研究对象 选择 2004 年 5 月2005 年 5 月在我院作产前检查并在我院分娩的 HBV 携带者孕妇及其所生婴儿 180 例，随机分为母乳喂养组和人工喂养组各 90 例。两组孕妇的年龄、分娩方式及新生儿体重等方面比较差异无显著性（P0.05） 。1.2 方法 我院设有产科肝炎肝病门诊和肝病阻断病房。当发现孕妇乙肝表面抗原（HBsAg）阳性时进一步检查乙肝三系和 HBV-DNA，并在妊娠 28 周、32 周、36 周各注射 HBIG 200u，产后常规化验3 天母乳。其新生儿出生时立即采脐血（取血前用碘酒、酒精消毒取血部脐带）检测乙肝三系和 HBV-DNA，并于 24h 内
4、、1 个月、36 个月各肌内注射乙肝疫苗 5g，于出生后 48h、1 个月、3 个月各肌注 HBIG 200u，并于婴儿 3、6 、9、12 个月随访检测血乙肝三系和 HBV-DNA。新生儿血 HBsAg 阳性为宫内感染；出生 3 个月后，HBsAb 阳性提示已产生免疫力。 HBsAg 或 HBV-DNA 阳性提示已感染。1.3 检验方法 孕妇血、乳汁及新生儿血均采用酶联免疫吸附法测定乙肝病毒标志物，并用 PCR 荧光定量测定 HBV-DNA，阳性标准为每毫升HBV-DNA1000 拷贝。1.4 统计学方法 率（比）资料采用 2 检验，P0.05 为差异有显著性。2 结果2.1 两组孕妇 HB
5、V 检测结果 见表 1。表 1 两组孕妇 HBV 检测结果（略）2.2 两组婴儿感染情况 4180 例新生儿出生时 12 例有 HBV 感染的实验室证据，感染检出率 6.7%（12/180） 。两组各有 6 例，其感染率差异无显著性（P 0.05） 。随访 1 年，有 6 例婴儿血 HBsAg 阴转，1 例人工喂养儿从出生时单项 HBcAb 阳性变为大三阳，婴儿感染率降为3.9%（7/180 ） ，两组新生儿、婴儿感染率差异也无显著性，见表2。母乳喂养的 90 例中，母乳 HBV-DNA 阳性 27 例，阴性 57 例，两组婴儿母乳喂养时间分别为 11.25 个月和 10.89 个月（P 0.
6、05） ，随访 1 年均无新增病例。表 2 两组新生儿、婴儿 HBV 检测结果（略）注：*HBeAb、HBcAb 中的 1 项或 2 项阳性，或全部阳性3 讨论3.1 孕妇孕后期接受 HBIG 的效果评价 有研究1证明 HBV 母婴传播是人群感染的重要途径，宫内感染率可高达 36.7%。本研究给孕妇于孕 28 周、32 周、36 周各肌内注射 HBIG 200u 后，新生儿 HBsAb 阳性率 10.6%（19/180） ，且全部来自 HBV-DNA 阳性孕妇的婴儿，提示妊娠期注射 HBIG 不但起到中和表面抗原减少传染的作用，而且还能通过胎盘使胎儿获得被动免疫。这是因为宫内感染的发生主要在孕
7、晚期，而此时胎儿5各主要器官发育已成形，而且孕 20 周后胎盘具有主动转运 IgG 型抗体给胎儿的功能，肌注 HBIG 后，抗-HBs 也可经胎盘传输给胎儿，使其在宫内即获得被动免疫保护，预防了 HBV 的宫内感染。3.2 主被动联合免疫后的效果评价 资料显示，30%感染 HBV 的孕妇在围生期可将病毒传给婴儿。因此，乙型肝炎预防的重点是婴幼儿，阻断母婴传播，提高婴幼儿对乙肝病毒的抵抗力是降低乙肝病毒感染率的关键。我们于新生儿出生时、1 个月、 6 个月均接种乙肝疫苗 5g，并于出生48h、1 个月、3 个月注射 HBIG 200u 的联合免疫阻断措施后，随访中有 1 例新增 HBV 感染者，
8、系人工喂养儿，其母亲血乙肝大三阳，估计源于宫内感染。另有 4 例婴儿在新生儿期表现为 HBsAg 和HBV-DNA 阳性，随访中 HBsAg 逐渐转阴，其中 2 例转变为单纯HBsAb 阳性，说明联合免疫不但阻断出生后的感染，而且对出生前的近期感染在病毒尚未进入肝细胞之前，能通过中和病毒表面抗原而发挥治疗作用。当然，应该说明的是，由于本研究病例数有限，失访者也有因阻断效果不好而拒绝随访者。所以，得出联合免疫的有效率还需扩大样本量进行多方位研究。63.3 联合免疫后母乳喂养的安全性 近年来 HBV 携带者母乳喂养问题众说纷纭。文献报道在HBV 感染母亲的乳汁中可检出 HBV 血清学标记物或 HB
9、V-DNA，提示母乳有传播病毒的可能2另有血 HBV 抗原双阳性和乳汁HBV-DNA 阳性者不要哺乳 3 ，但 Hill 等4 随访了 HBV 携带者所生婴儿注射 HBIG 及乙肝疫苗后统计出母乳喂养与人工喂养婴儿感染无差异。王建设等5研究了不同喂养方式对 HBsAg 阳性母亲母婴传播阻断效果的影响统计分析，认为母乳喂养不增加婴儿HBV 感染危险。笔者研究分析了在母亲、新生儿 HBV 检测结果无显著差异的情况下，母乳喂养儿与人工喂养儿 HBV 感染率无差异，提示母乳喂养不增加 HBV 感染，即使母乳异常，婴儿受感染的几率也不大。分析原因有以下几方面：（1）婴儿已获免疫力；（ 2）乳汁中 HBV
10、含量相对比母血中少；（3）经消化道传染 HBV 几率不高。总之，经母乳传染不是 HBV 传播的主要途径，尤其采取主被动联合免疫阻断措施后，大部分 HBV 携带者母亲还是可以安全哺乳的。参考文献71 丰有吉，李荷莲.妇产科学（七年制规划教材）.北京：人民卫生出版社，2002，115-116.2 杨晓，崔敏娴，刘宝根，等. 乙型肝炎血清学阳性母亲哺乳问题的研究.中华妇产科杂志，1994 ，29（10 ）:585-587.3 屠蕊沁，吕晴，张秀珍，等. 乙型肝炎表面抗原阳性母亲哺乳问题探讨.上海医科大学学报，1997 ，24（6）：475-477.4 Hill JB,Shoffield JS,Kim,et al.Risk of hepatitis B transmission in breast-fed of chronic hepatitis B carriers.Obstet Gynecol,2002,99（6）:1049-1052.5 王建设，张公惠，朱启熔，等. 母乳喂养不影响乙型肝炎病毒母婴阻断效果.中华围产医学杂志，2003，6 （1）:247.
