慢性胃炎、异型增生、胃癌幽门螺杆菌感染与iNOS表达关系的研究

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1、1慢性胃炎、异型增生、胃癌幽门螺杆菌感染与iNOS 表达关系的研究作者:于永强 沈金库 高会斌 齐维娟 孙剑经 薄爱华【摘要 】 目的: 探讨慢性胃炎、异型增生、胃癌幽门螺杆菌(HP )感染与诱导型 NO 合酶(iNOS)表达的关系。方法 : 选取我院 20022005 年胃粘膜组织标本 124 例,同时采集血清。其中慢性胃炎(组 )58 例,异型增生(组) 41 例,胃癌(组 )25 例。各组均采用酶联免疫法及免疫组化法检测 HP 抗体和iNOS 表达水平。结果: iNOS 的表达随胃粘膜病变的进展逐级增高,且 HP 阳性者 iNOS 表达高于 HP 阴性者(P0.05) 。结论: iNOS

2、可能参与了 HP 感染引起的胃粘膜癌变过程并发挥了重要作用。 【关键词】 慢性胃炎; 异型增生; 胃癌; 幽门螺杆菌; iNOS【ABSTRACT】 Objective:To investigate the expression of iNos in different gastric mucosa lesion and its relationship with the infection of HP. Methods:The total gastric tissues and the corresponding blood serum had been collected from 124

3、 cases, including 58 cases with inflammatory gastric mucosa(group ),41 cases with gastric epithelial 2dysplasia(group ) and 25 cases with gastric carcinoma(group ). In all cases,Immunohistochemical streptavidin/peroxidase (SP) method and ELISA were used to detect the expression of iNos and the HP an

4、tibody in blood serum respectively. Results:The expression of iNos increased along with the progression of gastric neoplasia. In HP positive group, the expression of iNos was higher than that in HP negative group(P0.05). Conclusion:The expression of iNos might participate in the process of gastric c

5、arcinogenesis coursed by HP infection and play an important role.【KEY WORDS】 Inflammatory gastric mucosa;Gastric epithelial dysplasia;Gastric cancer;HP ;iNOS幽门螺杆菌(HP)与多种胃肠疾病的发生有关,是世界卫生组织确认的致癌高危因素,但其确切的致病机理目前尚不十分清楚。近几年来,人们注意到 HP 感染所造成的炎症反应可刺激诱导型NO 合酶(iNOS)产生大量的 NO。NO 不仅能介导 DNA 损伤,且可直接损伤 DNA,诱导细胞凋亡在胃癌

6、的启动、促进和进展中起重要的作用。本研究旨在观察慢性胃炎、异型增生、胃癌组织 HP感染状态下 iNOS 的变化,探讨 NO、HP 在致病过程中的作用。31 资料与方法1.1 一般资料 我院 20022005 年 124 例胃组织及血清标本,经内镜及病理诊断的慢性胃炎 58 例(组) ,异型增生 41 例(组) ,胃癌 25 例(组) 。1.2 主要试剂 美国 Santa Craz 公司生产抗 iNOS 多抗。北京中山生物公司提供, 美国美利泰格公司生产 HP 抗体检测试剂盒。1.3 方法1.3.1 HP 抗体检测 所有各组均采静脉血 2mL,离心取血清。应用酶联免疫扩散方法按照试剂盒说明检测血

7、清 HP 抗体,依据 HP 抗体检测结果分为两组。HP 抗体阳性组,HP 抗体阴性组。1.3.2 免疫组化法 染色程序按 SP 法操作常规进行,对 iNOS 抗原进行微波修复。在同一条件下以 PBS 代替 I 抗为阴性对照,以已知 iNOS 阳性组织为阳性对照。结果判定:iNOS 阳性为细胞浆着棕黄色细颗粒。1.4 统计学方法 采用 2 检验进行统计学处理。42 结果2.1 不同胃粘膜 HP 检出率 慢性胃炎(组)HP 的阳性率(70.7%), 异型增生(组)HP 阳性率(75.6%), 胃癌(组)HP 阳性率(76.0%)见表 1。2.2 iNOS 的表达与 HP 感染的关系 从慢性胃炎到异

8、型增生、胃癌,iNOS 的表达逐渐升高,且每一组中 HP(+)者的 iNOS 表达阳性率显著高于 HP(-)者(P0.05),见表 1。2007 年 8 月于永强等:慢性胃炎、异型增生、胃癌幽门螺杆菌感染与 iNOS 表达关系的研究3 讨论自从上世界 80 年代以来,HP 在胃肠疾病的发生中所起的作用被人们逐渐认识,特别是其与胃癌的发生有密切的关系。从胃炎、异型增生到胃癌的演变过程是胃癌发生的基本规律,而 HP 感染在这一过程中起着重要的作用1,2。一氧化氮(NO)是由一氧化氮合酶(NOS)催化生成的,近年来研究发现过量的 NO 可引起 DNA 损害,从而促进基因突变和肿瘤的发生。已有研究表明

9、 HP 感染可引起胃粘膜 iNOS 表达明显增加,血清 NO 水平增高3,4 。5本实验结果表明:从慢性胃炎、异型增生到胃癌胃粘膜组织中HP 感染阳性率依次增高,三组之间比较无显著差异,表明 HP 感染与慢性胃炎,异行增生,胃癌的发生都有密切关系,且各组中iNOS 的表达阳性率与 HP 感染的阳性率也协调同步增高,成正相关。各组中 HP(+)的 iNOS 表达率明显高于 HP(-),两者比较有显著差异(P0.05) ,表明在 HP 感染状态下,胃粘膜的 iNOS 活性增高,NO 合成增加。而 NO 作为一种自由基不仅能介导 DNA 损伤,而且可直接损伤细胞 DNA,诱导细胞凋亡促进胃癌的发生,

10、这说明NO 可能作为一种损伤因子与 HP 一起共同参与胃粘膜的损伤过程5。通过对 HP 感染与 iNOS 表达上调之间关系的进一步研究可能会为临床对胃癌的早期诊断治疗提供新的思路与方法。【参考文献】1 Chan AO,Luk JM,Hui WM,et al.Molecular biology of gastric carcinoma:from laboratory to bedsideJ.J Gastroenterol Hepatol,1999,14:115011602 胡伏莲,周殿元. 幽门螺杆菌感染胃黏膜基因表达和细胞生物学行为J.中华消化杂志,2001,21(1):18213 张洪,张振科,赵志鹏,等. 胃幽门螺杆菌与胃黏膜一氧化氮合酶表达的意义J.中国航天医药杂志,2002,4 (2):172064 尹春华,张万岱,曾锦章,等. 幽门螺杆菌感染者血清一氧化氮水平及胃黏膜细胞凋亡的变化J.中西医结合脾胃杂志,2002,8(4):2192205 周小江,谢勇,吕农华,等. 幽门螺杆菌感染与环氧化酶 2 诱导型一氧化氮合酶表达关系的研究J. 中国实用内科杂志,2006,26 ( 24):19611964

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