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1、实验 :有机磷农药（敌百虫）中毒及药物解救 乙酰胆碱的药理作用 : 中枢作用 乙酰胆碱主要有胆碱酯酶水解灭活 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明等 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯等 有机磷酸酯中毒原理 1、有机磷类的亲电子的磷与胆碱酯酶的酯解部位中的丝氨酸结合，磷酰化后不容易水解。（ 早期用药可以恢复酶活性） 2、磷酰化基团的烷氧基断裂，或酶发生立体结构的改变，酶“老化”。（ 无法恢复） 中毒症状 体内 现复杂。 孔、视物模糊、支气管分泌和痉挛、胃肠道 肉震颤、严重时肌无力、呼吸麻痹等 中枢神经：先兴奋后抑制。不安、谵妄到昏迷。血管中枢、呼吸中枢抑制。 急性胆碱能危象的程度分级 轻度中毒： 头晕
2、，头痛，恶心，呕吐，出汗，胸闷，视力模 糊，无力等，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的 70 中度中毒 ：除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸困难，大汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神志清楚或模糊，血压可以升高。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的 50 30%。 重度中毒： 除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的 30%以下。 中毒解救 1、 症状 阿托品 2、胆碱酯酶复活剂 碘解磷定：肟基结构与磷酰基团结合，将磷游离出来。 与有机磷酸酯直接结合。 注意： 大剂量本身也阻断神经肌肉接头，抑制 实验
3、 一、取正常家兔称重后观察（安静条件下） 正常活动 呼吸频率与幅度 瞳孔大小 唾液分泌量 大小便 肌肉紧张度及肌颤等情况 二、缓慢注射农药，边注射边观察。（ 4%的敌百虫 2ml/注射 2/3量，后 1/3量酌情给予。 20分钟内出现典型症状，动物中等程度中毒。（由于动物的个体差异，有些症状不典型） 三、 1、 2号分别注射不同解毒药物。 碘解磷定 2ml/托品 4ml/察前述指标。 实验中的注意点 准确称量体重，并避免混淆 1、 2号的体重 农药的吸取，避免溅到同学皮肤。 从耳缘静脉注射时从远心端开始。 注射农药时宜缓慢给药。 保持环境的安静，避免环境嘈杂对兔影响。 呼吸频率与幅度，肌肉震颤较难判断。
