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1、第十三章 非当体抗炎药Nonsteroidal Antiinflammatory Agents第一节 非当体抗炎药的作用机制炎症是机体对感染的一种防御机制，组织损伤或发炎时，局部产生并释放炎性介质和致痛物质如组激肽、S-羟色胺 5-HT) 、前列腺素 (PGs) 、组胺、白三烯(CLTs) 、血小板激活因子 (PAF) 等，引起局部疼痛、红肿和发热。其中前列腺素本身有致痛作用，还能增强其他致痛物质例如组激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛加重，目前认为前列腺素 (PGE,和 PGE,) 是引起中枢发热的主要介质之一。为了区别当体类抗炎药，将通过抑制环氧化酶CCOX) ，阻断前列腺素的生物合成发
2、挥抗炎、解热镇痛作用的药物称为非当体抗炎药(NSAIDs) 。 亿奢帮要。 攻妇电全“旧名学召”淡嵌入处衫要 开交人久花生四烯酸的代谢途径 第二节 ”解热镇痛药 Anipyretic Analgesics解热镇痛药只对慢性钝痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等) 有良好的作用。能使发热病人的体温恢复正常。公元前十五世纪希波克拉底描述了咀嚼柳树皮可以减轻RS Acid 。1860年Kolbe合 开辟了一条工业生产的道路。HO. DOONa一DSS UTC 兴: 140CSalicylic Acid1875年水杨酸钠在临床上使用，但对胃有刺激作用。 1886年发现乙酰苯胺具很有强的解热镇
3、痛作用，称退热冰并在临床上使用，但其毒性太大。1887年合成非那西汀 (Phenacetin) ，发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强且毒性降低。 QOA OAPhenacetin Paracetamol1893年Paracetamol上市，具有良好的解热镇痛作用，毒性低于Phenacetin 。上市50年后发现Paracetamol是Phenacetin和Acetanilide的体内活性代谢产物。后因非那西汀副作用大而被撤消。1884年德国化学家Ludury Knorr在研究奎宁类似物的过程中合成出安蔡比林，后偶然发现安替比林具有解热镇痛作用的药物。 co ore安赫比林 所基尼林 安万
4、近Phenazone Aminophenazone Metamizole Sodium受吗啡结构中有甲氨基的启发，引入二甲氨基，镇痛效果良好，得到氨基比林。在此基础上引入亚甲基础酸钠，提高水溶性，可注射。三个药因会引起白细胞减少及粒细胞缺乏证等，前两个被淘汰。1853年乙酰水杨酸被合成，1897年拜尔公司的费利克斯“截夫曼从新合成出纯品，发现对胃肠道刺激较小。经大力宣传推广，在1899年批准药用，取名为Aspirin 。阿斯匹林 AspirinHOU化学名; or2-Acetoxy benzoic acid 、 1919年拜尔公司销售的Aspirin和现在药厂的阿斯匹林原料药Aspirin为不
5、可逆抑制Prostaglandine环氧酶，从而抑制下丘脑Prostaglandine的合成，达到解热镇痛的作用。还能特异性地抑制或减少TAX的合成，有抗血小板凝集及血栓形成的作用。口服时对胃有局部刺激作用，由于Aspirin抑制胃粘膜的PGs的生成导致消化道溃疡、出血。 Aspirin衍生物cc Goes ex-尺 mr阿司匹林钻盐 赖氨匹林 卡巴比林钙 氟苯柳An AeKEIsiate Aspirin-Lysine Aspirin-Lysine Flufenisaloo阿司匹林精氨酸盐 双水杨酸酯Aspirin-Arginine Salsalate 风潮一 (扑炎交)这药是指将两个相同或不
6、同先导物或药物经共价键连接，绥合成新的分子。挛药的设计目的主要有两个，一是将相同作用的药或同一药物的两分子拼合，产生更强的作用，或降低副作用，或改善药代动力学性质，二是将不同药理作用的药拼合在一起，产生新的或联合作用。代谢途径Aspirin为弱酸性药物，在酸性条件下不易解离，在胃及小肠上部易于吸收，粘膜Aspirin代谢主产物为与葡萄糖醛酸或甘氨酸结合物，以此种形式排出体外。aretaourr入3. 构效关系 7构，如果酸性降低，镇冯作用保持，抗炎活性减少。HH羧基置换成酚羟基可影响疗效和毒性。对乙酰氨基酚Paracetamol化学名: 检N-(4-hydroxyphenylbacetamide对乙酰氨基酚具有较强的解热镇痛作用，但无抗炎作用，这可能是该药只能抑制中枢神经系统的前列腺素合成，而不影响外周组织的前列腺素合成的结果。临床上用于发热、头痛、神经痛和痛经等，本品胃肠刺激小。 羟基的位置移到间位或对位活性消失。
