《中山大学课件－药物分析 第十五章药品质量标准制订2009-6-14》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中山大学课件－药物分析 第十五章药品质量标准制订2009-6-14（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 第十五章 药品质量标准的制订 药物分析教研室 徐新军 2 第十五章 药品质量标准的制订 基本要求 掌握 我国药品质量标准的分级 ,药品质量标准的主要内容及要点 了解药品质量标准的性质 ,制订药品质量标准的目的与意义 ,药品质量标准的制定原则 ,药品质量标准起草说明内容 3 复习 1、国家药品质量标准有那些？ 2、国家药品标准是药品生产的最高要求还是最低要求？ 4 述 国家对药品 质量 、 规格 及 检验方法 所做的技术规定 . 药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的 法定依据 . 5 制订药品质量标准的 目的 加强对药品质量的控制及行政管理。 没有规矩不能成方圆 6 对我国的医
2、药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。 有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。 (英文版 ) 与新药的研制密切相关 7 二、质量标准的分类 1、国家药品质量标准 （ 1）中国药典 （ 2）局 (部 )颁标准 国家法定标准 8 国家药品标准（一） 中华人民共和国药典 2005年版 ,分为三部 ,一部收载中药材、中成药；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射药品；三部收生物制品。 局颁标准（中成药 20册，化学药 17册，新药试行标准、转正标准） 部颁标准（ 20余册） 进口药品标准（多册） 中国医院制剂规范（ 1993年版） 国家药品标准（二） 地方标准
3、（质量标准混乱） 地标升国标，国家药品标准行动提高计划 我国质量标准现状： 标准体系复杂，无国能出其右， 剪不断，理还乱 品的质量是生产出来的，不是检验出来的，舍本逐末。标准 质量先进） 炒作，浮躁（中药现代化，救心丹， 6亿美元，银杏叶片，抗病毒口服液） 1、徐新军。当前药品质量监督检验中应注意的几个问题。江苏药学与临床研究，2000， 8（ 3）： 52 2、徐新军。广东省 2003年第一季度药品抽验不合格原因分析。国际医药卫生导报， 2003： 8： 10610 仅在临床试验期间有效 ,并且供研制单位与临床实验单位使用 一类至三类新药经临床试验或试用后试生产时制订的药品标准。 暂行药品标
4、准执行 2年后 ,转为正式生产时 ,则叫试行药品标准 ,2年后转正为正式标准。 国家药品标准（三） 11 其他标准 2、企业标准 非法定标准 定义：由药品生产企业自己制订并用于控制其药品质量的标准。 非法定 )方法 （厂附标准、自拟标准）如香港中成药注册。 溶液颜色、澄明度、有关物质、含量等）如抗病毒口服液指纹图谱（明智，技术含量）。 12 三、质量标准制订的基础 1、文献资料的查阅及整理 全新 仿制（外国药典、进口药品标准） 2、有关研究资料的了解 例：化学结构、晶形、异构体、合成工艺、制剂工艺、制剂辅料等 制订质量标准 原则 规范性 针对性 先进性 （ 身对照、高分子、爱普列特） 安全性
5、有效性（广告、疗效） 经济合 理 四、质量标准制订的原则 生产工艺、流通、使用 达到或超过国外水平 外用、内服、注射 本要求 和研究规则 毒副反应小 疗效肯定 14 质量标准起草说明内容 1、概况 临床用途、投产历史工艺改革、国外情况 2、生产工艺 （ 简明工艺流程，中国医药工业杂志） 3、标准制订的意见和理由 4、与国外药典及原标准进行比对，评价本标准 5、列出起草单位和复核单位对本标准的意见 6、参考文献 7、处方 8、制法 稳定性 标准制订的意见与理由 15 五、药品质量标准制订工作的长期性 临床研究用质量标准 生产用暂行质量标准 示例： 03届课题 新血宝胶囊中黄芪甲苷含量测定 药品质
6、量标准随着科学和生产水平的提高，相应提 高，原标准不足可修订，补充、增删、改进 黄芪、当归、鸡血藤、白术、陈皮、大枣、硫酸亚铁。 新血宝胶囊 标准编号： 处方 】 鸡血藤 黄芪 大枣 当归 白术 陈皮 硫酸亚铁 【 制法 】 以上七味，当归、白术、陈皮粉碎成粗粉；硫酸亚铁粉碎成细粉；鸡血 藤加水煎煮二次，第一次 4小时，第二次 2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；黄芪、大枣加水煎煮二次，每次 2小时 ,滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，加血藤干膏粉及当归等三味的粗粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入硫酸亚铁细粉， 混匀，装胶囊，即得。 【 性状 】 本品为胶囊剂 ,内容物为棕黄色的粉末
7、；气香 ,味微苦、甘，有铁腥味。 【 鉴别 】 (1) 取本品，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长 10 32m,不规则充塞于薄壁细胞中或散在。 (2) 当归 (3) 陈皮 (4) 取鉴别 (2)项下的备用残渣，加 85乙醇 50热回流约 30分钟，滤过 ,残渣备用；取滤液置水浴上挥干，加醋酸乙酯 10拌使溶解，滤过，滤液置水浴上干，残渣加乙醇 为供试品溶液。另取 鸡血藤 对照药材 4g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录 ）试验，吸取上述两种溶液各 10l，分别点于同一硅胶 氯仿 甲酸 (6:4:展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气显色。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同
8、颜色的斑点。 (5) 取鉴别 (4)项下的备用残渣，加水 20热至微沸，滤过，取滤液 2加铁氰化钾试液 2滴，即生成深蓝色沉淀；加稀盐酸，沉淀不溶解；加氢氧化钠试液 ,沉淀分解成棕色沉淀。 【 检查 】 硫酸亚铁 取本品 10粒的内容物，混匀， 100稀硫酸 4匀，加 酸溶液至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密吸取续滤液 10邻苯二甲酸氢钾缓冲液 5加 啡 罗 加水至刻度，摇匀，以水为空白，在 511 2为 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录 ）。 【 功能与主治 】 补血益气，健脾和胃。用于消化道出血，痔疮出血，月经过多， 尤其适用于妊娠及偏食等所致的缺铁性贫血。 【 用法与用量 】
9、 口服，一次 2粒，一日 3次， 10 20天为一疗程。 【 注意 】 宜饭后服，忌与茶、咖啡及含鞣酸类药物合用。 【 规格 】 每粒装 贮藏 】 密封。 新血宝胶囊 例 1:新血宝胶囊含量测定 线性范围 :g， 回归方程为：r =重复性试验 :样品含量平均值为 mg n =6） 低、中、高 3个加入量的回收率（ n=2）分别为 偏差为 偏差为 偏差为 平均回收率（ n =6）为 流动相：乙腈 37： 63） 流速： 1.0 mL 柱温： 35 ； 漂移管温度为 80 ； 气流（压缩空气）压力： 315 19 名 称 性 状 鉴 别 检 查 含 量 测 定 贮 藏 20 名 称（一） 确、简短
10、 治疗学或病理学的药品名称。 （ 菌必治、淋必清、速克淋、幸福伤风素，香港可以采用） . 般以音对应为主。（ 21 名 称（二） 5、化学名应根据 化学命名原则 与 命名。 6、无机化学药品：化学名、通俗名。 盐酸、硼砂 7、有机化学药品：化学名： 糖精钠、甘油 音译命名： 意译或音意结合 8、天然药物提取物：根据来源命名或音译 如： 青蒿素、音译： 9、盐类药品 ：酸名列前，盐基列后 22 名 称（三） 10、酯类药品 ,命名为 如头孢呋辛酯。 11、季铵类药品 ,一般将氯、溴置于铵前。如苯扎溴铵。 23 性 状 外观性状是对药品的色泽和外表的感观规定 .（无严格的检测方法和判断标准，主观性
11、强）例如：颜色（色差计）、光滑、平整、无斑点 嗅味指药品本身固有的 . 例：二巯基丁二酸钠 只有中国规定性状为法定检测标准 24 通过理化常数的测定可对药品进行鉴别及纯度检查 . 溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸收系数、馏程、凝点、折射率、粘度、相对密度、酸值、羟值、皂化值 25 理化常数 1、溶解度 常用介质：水、酸、碱、乙醇 2、熔点 初熔：局部液化（有明显液滴） 终熔：全部液化 毛细管法、 点范围 3 4 ，熔距 2 影响熔点测定因素：传温液；内径；升温速度；温度计 26 27 3、晶型 有机碱成盐 固体化合物，除水溶性高者，均应做 4、比旋度： 手性药物 28 4、比旋度： 手性药物 沙利度胺分子结构中含有一个手性中心，从而形成两种光学异构体，其中构型 +）的结构有中枢镇静作用，另一种构型 -）的对映体则有强烈的致畸性，通过分离手性异构体可以将沙利度胺降至最低。 1998年 7月 16日 ，美国联邦食品和药品管理局批准沙利度胺作为一种治疗 麻疯性结节性红斑 的药物上市销售。 29 沙利度胺 沙利度胺 (别名：反应停、酞胺哌啶酮 ) 1953年瑞士诺华制药的前身 们本来打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性， 邦德国药厂 且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用，还能够
