《中山大学课件－药理学 第30章 性激素类药与避孕药-沈晓燕》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中山大学课件－药理学 第30章 性激素类药与避孕药-沈晓燕（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三十章 性激素类药与避孕药 要由性腺分泌 ， 属甾体化合物 ， 临床用人工合成品和其衍生物 。 雌激素 （ ：卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇 ( 孕激素 （ ：黄体 、 妊娠后胎盘分泌 雄激素（ ：主要由睾丸间质细胞分泌。 下丘脑 体前叶 H 刺激卵泡发育 ; 分泌雌激素 刺激精子形成 H 体生成，分泌孕激素；促进睾丸间质细胞分泌雄激素 图 34 第一节 性激素类药 一、雌激素类药 雌激素（ 雌二醇 （ 卵巢分泌 雌酮 （ 雌三醇 （ 天然雌激素口服效价很低 ， 需注射给药 。 临床常用雌二醇衍生物 ， 具有可口服或长效的特点 ， 炔雌醇 、 炔雌醚和戊酸雌二醇等 。 非甾体化合物：己烯雌酚 、
2、 己烷雌酚 。 氯烯雌醚结构简单 ， 与雌二醇立体结构相似 ，有很强的生物活性 与性激素结合球蛋白（ 异结合 肝内代谢为雌酮和雌三醇，代谢产物以葡萄糖醛酸或硫酸酯形式从尿排出 口服效果好，维持时间长的衍生物：乙炔衍生物；酯化雌激素；己烯雌酚等。 【 药动学 】 与靶细胞核内雌激素受体特异结合 ， 形成复合物 ， 然后与核内靶基因中特异性核苷酸序列 雌激素反应元件 （ 相互作用 ， 产生基因组效应：基因转录或抑制特定基因转录 。 【 作用机制 】 1促进和保持第二性征： 维持性器官的正常功能 2. 子宫内膜： 促进子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，形成月经周期，阴道上皮增生，表层细胞发生角化
3、，增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。 3排卵，乳腺增生发育 ： 小剂量雌激素，有促进性腺激素释放，促进排卵，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用； 大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用、抑制催乳素作用、抑制排卵以及对抗雄激素的作用。（因为内分泌轴的反馈作用） 【 作用 】 4代谢： 促进水钠潴留、骨钙沉积、提高血清三酰甘油（ 、降低糖耐量等作用。 5增加血凝度： 在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕丸则不会发生。 1 补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或功能低下 ,人工月经周期 。 功能性子宫出血： 促进子宫内膜增生 ， 修复出血创面 2 绝经期综合征
4、 面颊红热 、 出汗 、 恶心 、 失眠 、肥胖和情绪不安等 。 适量补充雌激素 ， 可反馈抑制 减轻症状 。 3避孕 大剂量雌激素可抑制 4乳腺癌 （特殊！） 大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。 【 用途 】 5前列腺癌 大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。 6乳房胀痛及回乳： 干扰催乳素，抑制生乳 7其他 预防心血管疾病 ： 通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用。绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少 35 50。也有报告认为可增加血栓发生率。 老年性骨质疏松、痤疮（粉刺）：增加骨骼钙沉积 可与雄激素合用 白细胞降低症
5、（放射线）升高白细胞 不良反应 厌食，恶心，宜从小剂量开始 长期大量引起子宫内膜过度增生，引起出血 增加子宫癌发生率 水钠儲留，高血压 禁用于其它肿瘤 肝功能不良 二、抗雌激素类药 (他莫昔芬 （ 雌二醇竞争性拮抗剂 ， 多用于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗 。 雷洛昔芬 （ 为选择性雌激素受体调制剂 ，主要用于抗骨质疏松 。 氯米芬 （ 克罗米酚 ） 在下丘脑水平竞争雌激素与受体的结合 ， 阻止正常的负反馈调制 ，促进 刺激卵巢使之增大 ， 分泌雌激素 ， 诱发排卵 。 可用于不孕 、闭经和功能性子宫出血等 三、孕激素类药 孕激素类 （ 体酮 （ 孕酮 ， ， 体内含量极少 ， 怀孕 3
6、改由胎盘分泌 临床多用其人工合成品 。 1 17 由黄体酮衍生而来 ， 活性谱与黄体酮相似 ， 如 甲羟孕酮 、 甲地孕酮 、 氯地孕酮 和 己酸羟孕酮 等 。 2 19 由炔孕酮 衍生而来 ， 如 炔诺酮 、 炔诺孕酮 、 醋炔诺酮 、 双醋炔诺醇 等 。 这类药除有孕激素作用外 ， 都还具有轻微雄激素样作用 。 【 药动学 】 黄体酮在胃肠道及肝破坏失效，需注射或舌下给药。血浆 仅 15衍生物口服有效，且代谢较慢， 17位带酯链的往往制成油剂或微晶体混悬剂作肌内注射，延缓吸收，起长效作用。 作用机制同雌激素 。 1 生殖系统 主要为助孕 、 安胎作用 。 月经周期的后期 ， 在雌激素使子宫
7、内膜增生的基础上 ， 孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支 ， 内膜充血 、增厚 ， 由增殖期转变为分泌期 ， 为受精卵着床和胚胎发育做好准备 ， 有利于着床后胚泡继续发育 。 经期 ， 可使子宫内膜全部脱落 ， 避免因脱落不全造成的出血 。 妊娠期 ， 能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性 ， 抑制子宫活动 ， 使胎儿安全生长 。 2 乳腺 促进腺泡生长 ， 为哺乳做准备 。 【 作用 】 3神经内分泌 生理量 降低 加 大剂量 使 制排卵。 4升温作用 影响下丘脑体温调节中枢，月经周期中期排卵时体温较平时约高 ，持续到月经来临，此作用与孕激素密切相关。 5对代谢的影响 为肝药酶诱导剂，可
8、促进药物代谢；对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进蛋白分解代谢，增加尿素氮的排泄。 主要用于避孕 、 绝经期后替代治疗 。 1 先兆性及习惯性流产 安胎 2 功能性子宫出血 治疗因孕激素不足 ， 子宫内膜发育不良而致的不规则剥脱 ， 促进子宫内膜由增殖期转为分泌期 。 3 闭经的诊断与治疗 孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素的反应性 。 给闭经妇女应用孕激素 5 7天后 ， 如果子宫内膜对内源性雌激素有反应 ， 则发生撤退性出血 。 雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经 。 【 应用 】 4原发性痛经 痛经是因为黄体酮促使子宫内膜合成 者刺激子宫肌发生痉挛性收缩所致。 19而减轻痛经。
9、 5子宫内膜异位症，子宫内膜癌 大剂量可使子宫内膜腺体萎缩，以治疗子宫内膜异位及子宫内膜腺癌。 6良性前列腺肥大和前列腺癌 反馈性抑制垂体前叶分泌促性腺激素，从而减少睾丸素分泌 四、雄激素类药 雄激素 （ 睾酮 （ ， 主要由睾丸间质细胞合成和分泌 ， 肾上腺皮质 、 卵巢和胎盘也有少量分泌 。 天然雄激素以睾酮的活性最强 ， 已能人工合成 。 临床应用的系人工合成的睾酮及其衍生物如甲睾酮 、 丙酸睾酮 及 苯乙酸睾酮 等 。 经甾体 5 转变成活性更强的二氢睾酮 。 1 促进和维持性征 ， 维持男性生殖器官的功能 ， 促进精子的生成 。 提高性欲 。 青春期前给予男性 ， 不能达到预期身高
10、， 致长骨骺过早闭合 。 给青春期女性可引起男性化 。 2促进蛋白质合成代谢 （同化作用），增加肌肉力量，同时减少蛋白质的分解，减少尿素的生成，造成正氮平衡。伴有水、盐潴留。皮肤变厚、变黑。 【 作用 】 5大剂量雄激素有对抗雌激素的作用 ，且抑制垂体分泌促性腺激素的作用。 6促进免疫球蛋白合成 ，增强机体免疫功能和抗感染能力。 3钙、磷潴留 ，促进骨质形成的作用。 4刺激骨髓造血功能 刺激肾分泌红细胞生成酶，促进红细胞生成素生成，刺激红细胞生成 直接兴奋骨髓合成正铁血红素 1 补充不足 睾丸功能不全 ， 如无睾症或类无睾症 。 2 功能性子宫出血 主要通过抗雌激素作用 ， 使子宫平滑肌及血管
11、收缩和内膜萎缩而起止血作用 ， 用于更年期尤为合适 。 临床应用三合激素 （ 己烯雌酚 、 黄体酮和丙酸睾酮的混合物 ） 注射 ， 一般可以止血 ， 停药后可出现撤退性出血 。 3 绝经期综合征及子宫肌瘤 抗雌激素作用 。 4 迁移性乳腺癌和卵巢癌 可暂时缓解症状 。 可能与其抗雌激素作用有关； 也可能通过反馈性抑制垂体前叶促性腺激素分泌 ， 从而使卵巢分泌雌激素减少 。 5 用于贫血 、 再生障碍性贫血 、 手术后或各种长期消耗性慢性疾病以及老年性骨质疏松等 。 【 用途 】 1 女性病人久用可致痤疮 、 多毛 、 声音变粗 、 乳腺退化 、 性欲改变等男性化现象 。 可使男性性欲亢进 ，
12、但久用可致睾丸萎缩 ， 精子生成受抑 。 2 17位有烷基取代者易引起黄疸 ， 应用中若发现黄疸或肝功能异常 ， 则应停药 。 3 孕妇及前列腺癌患者禁用 。 因有水钠潴留作用 ，故对肾炎 、 肾病综合征 、 高血压及心力衰竭者慎用 。 【 不良反应 】 五、同化激素 将 睾酮 进行结构改造，使其雄性激素活性大大减弱而蛋白质同化作用保留或增强，即为 同化激素 (主要有苯丙酸诺龙 、癸酸诺龙 、美雄酮 、司坦唑醇 和羟甲烯龙 等 作用： 增加蛋白合成，促进肌肉发育，增加食欲，带来舒适感。 用于： 蛋白质吸收和合成不足，或分解亢进、损失过多的慢性衰弱和消耗性疾病病人，如营养不良、贫血、再生障碍性贫血、严重烧伤、肿瘤化疗期、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松等。 注意事项 服用时应增加食用蛋白质。长期使用，也能产生雄激素样的不良反应，女性病人可出现轻微男性化现象，并可引起水钠潴留。有时可引起肝内毛细胆管胆汁淤积而致黄疸。 禁忌 肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌患者禁用。 此类药物属体育竞赛禁用品。配合加强训练，短时间应用睾酮（每周 6006倍于常规治疗量）可增加无脂肪肌肉重量和体积。 由于实际应用时往往高出治疗量 20倍以上，会发生一系列不良反
