《中山大学课件－药剂学 第四章固体制剂-（3）》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中山大学课件－药剂学 第四章固体制剂-（3）（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 （散剂、颗粒剂、 片剂、片剂的包衣 ） 第四章 固体制剂 容要求 掌握： 片剂的质量要求 ;处方分析；片剂制备中可能发生的问题及原因分析 主药 辅料 粉碎 过筛 混合 粘合剂 造粒 干燥 整粒 润滑剂 混合 压片 3 湿法制粒压片法工艺流程图： 4 五、固体的干燥 干燥 是利用热能使物料中的湿分 (水分或其它溶剂 )汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥产品的操作。 湿法制粒的干燥温度应根据药物的性质： 一般为 40 C； (注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长 ) 热稳定药物 70 C； 干燥程度一般为 3% 左右。（ 干燥失重测定法 ） 5 干燥的基本理论 1、干燥原理 p
2、wp，进行干燥； pw=p，干燥即行停止； 0%） 释放度（附录 药物从缓释制剂 、控释制剂、肠溶制剂等在规定条件下溶出的速率和程度 中国药典规定溶出度的测定方法有：转篮法、浆法和小杯法 凡检查溶出度或释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查 45 指小剂量片剂或单剂量片剂中每片含量符合标示量的程度。 试样 10片， ( A + 均匀度符合规定 A + S 均匀度不符合规定 A + A + S 另取 20片 ,计算 30片结果 A + 均匀度不符合规定 含量均匀度 （附录 指药物含量在 10% 46 片剂举例 成型药物的片剂 复方磺胺甲恶唑片 磺胺甲噁唑 400g 主药 三甲氧苄氨嘧啶 80g 抗
3、菌增效剂 淀粉（ 120目） 40g 填充剂 10%淀粉浆 24g 粘合剂 干淀粉 23g 崩解剂 硬脂酸镁 3g 润滑剂 共制 1000片 47 复方乙酰水杨酸片（ 1000片） 乙酰水杨酸 268 g 对乙酰氨基酚 136 g 咖啡因 粉 266 g 淀粉浆 (15 85 g 滑石粉 25 g (5%) 轻质液状石蜡 2.5 g 酒石酸 2.7 g 主药 主药 主药 稀释、崩解 粘合剂 润滑剂 吸附剂 稳定剂 片剂举例 片剂 乙酰水杨酸的可压性差 使滑石粉易粘附在颗粒表面。 减少乙酰水杨酸的水解 48 制法： 将对乙酰氨基酚、咖啡因与约 1/3淀粉 混匀，制软材，制粒，干燥，整粒 ； 将乙
4、酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。 将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物 混匀 ，过 12目筛， 压片 即得。 采用分别制粒 避免低共熔。 乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化，因此必须采用尼龙筛网制粒；同时不得使用硬脂酸镁。 49 核黄素片（ (1000片） 核黄素 5g 淀粉 26g 糊精 42g 乙醇（ 50%） 硬脂酸镁 剂举例 片剂 注意均匀度问题，多采用等量递加稀释法 主药 稀释剂 润湿剂 润滑剂 50 第五节 片剂的包衣 在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。 包衣的目的： 避光、防潮，以提高药物的稳定性； 遮盖不良气味，增加患者的顺应性； 隔离配伍禁忌成分； 增
5、加药物的识别能力，提高美观度： 改变药物释放的位置及速度，如肠溶、缓控释等 51 包衣片芯的特性 具有适宜的弧度 片芯的硬度较一般压制片坚实，空隙率低 脆性必须最小 水分：片芯干燥 加入崩解剂应效果好而量少以防包衣过程中，水分从包衣所用的溶剂系统中移入片芯，使包衣片膨胀而使衣层开裂。常用 层一旦溶散后，片芯能较快崩解，利于药物溶出。 52 （一）包糖衣材料和过程 隔离层 过程：片芯 胶浆 40 50 干燥，包 3 5层 作用：隔离片芯与糖衣层，提高防潮性，牢固性、粘结性 材料：胶浆（明胶、阿拉伯胶、虫胶等）， 醇液。 粉衣层 过程：片剂 加润湿粘合剂 撒粉， 40 55 干燥，包 15 18层
6、（层层干燥） 作用：增加衣层厚度、遮盖棱角 材料：滑石粉 53 （一）包糖衣材料和过程 糖衣层 过程：片剂 糖浆 40 以下干燥，包 10 15层 作用：增加衣层牢固性和甜味 材料： 65 75%（ g/g）糖浆 有色糖衣 过程：包最后数次糖衣时使用色浆。由浅到深，层层干燥 作用：增加美观、便于识别、避光 材料：含有食用色素和二氧化钛的糖浆 54 打光 过程：包衣锅或打光锅中室温下进行 作用：使糖衣片表面光亮美观，防潮 材料：打光剂：川蜡中掺入 20%硅油 （一）包糖衣材料和过程 55 （二）薄膜包衣工艺与材料 在片芯之外包一层比较稳定的 高分子衣料 。 防水、空气、潮气，掩盖不良嗅味。 与糖
7、衣相比具有 生产周期短、效率高、片重增加不大（ 2%、防潮能力强、包衣过程自动化、对崩解的影响小 等特点。 可制成 肠溶及缓释、控释制剂 。 56 包衣工艺分为： 有机溶剂包衣法、水分散体包衣法 片芯 喷包衣液 缓慢干燥 固化 缓慢干燥 薄膜包衣片 薄膜包衣的材料通常由： 高分子材料 增塑剂 释放速度调节剂 固体物料和色料 普通型薄膜包衣材料 缓释型包衣材料 肠溶包衣材料 57 （ 1）普通型薄膜包衣材料 ：防潮和粉尘污染等 主要有 2）缓释型包衣材料： 甲基丙烯酸酯共聚物：不溶于水，有溶胀性，通透性 溶于水，常与 节释放速度 （ 3）肠溶包衣材料： 丙烯酸树脂： 100 溶解、 溶解、 酸纤
8、维素酞酸酯（ 虫胶 58 降低高分子化合物的“脆点”，或玻璃化温度（ 软化温度，提高薄膜衣在室温时的柔韧性，增加抗撞击强度。 增塑剂的加入：衣膜柔韧性 ，脆性 。 水溶性增塑剂：丙二醇、甘油、 非水溶性：甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等。 蔗糖、氯化钠、表面活性剂、 尽量用高浓度的水溶液 常用的溶剂有：乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等。 59 水溶性、水不溶性和色淀三类。 色淀是用氢氧化铝、滑石粉或硫酸钙等惰性物质使水溶性色素吸着沉淀而成。是一种具有覆盖力或掩盖力的不溶性染料。 蔽光剂：二氧化钛（钛白粉） 60 包衣的方法和设备 滚动包衣法 ：倾斜包衣锅和埋管包
9、衣锅、高效水平包衣锅、离心造粒包衣机 流化包衣法 ：流化床 压制包衣法 ：可以避免水分、高温对药物的不良影响，生产流程短、自动化程度高、劳动条件好，但对压片机械的精度要求较高，目前国内采用较少。 61 包衣过程可能出现的问题和解决方法 糖浆不沾锅（糖衣） 锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉） 色泽不匀（糖衣） 片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决） 62 片面不平（糖衣） 撒粉太多，温度过高衣层未干就包第二层（改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌 ） 起泡（薄膜衣） 固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度） 包衣过程可能出现的问题和解决方法 63 皱皮（薄膜衣） 选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善成膜温度） 不能安全通过胃部（肠溶衣） 衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方） 肠内不溶解（排片）（肠溶衣） 衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决） 包衣过程可能出现的问题和解决方法
