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1、1P57 在完全性葡萄胎和部分性葡萄胎中的表达和意义作者：郦秀芳 徐航娣 胡孟钧 魏建丽 张海勇 【摘要 】 目的 检测 p57 蛋白表达在完全性葡萄胎（ CM） 、部分性葡萄胎（PM）及水肿流产胎（HA）诊断中的作用。方法 运用免疫组化方法对诊断明确的 49 例完全性葡萄胎， 13 例部分性葡萄胎，10 例水肿流产胎的石蜡标本进行标记。 结果 在 CM 中，p57 不表达或弱表达（6/49 ） 。相反，在 90%（9/10 ）HA 和84.6%（11/13）PM 中 p57 为持续强阳性表达。 CM 与 PM 及 HA之间均存在显著性差异（P0.05)。结论 p57 免疫组化结果与葡萄胎的组
2、织表型关系密切，对 CM、PM 和 HA 的鉴别诊断有重要作用。 【关键词】 P57 完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 水肿流产胎【Abstract】 Objective To determine the utility of p57 in the diagnosis of unequivocal cases of complete mole (CM), partial mole (PM), and hydropic abortion（HA ）. Methods The immunohistochemical expression of p57 protein was investigated us
3、ing paraffin-embedded tissue sections in 2histologically unequivocal cases of complete mole (n=49), partial mole (n=13), and hydropic abortion (n=10). Results In the CMs, expression of p57 was absent or weak（6/49）. In contrast, it was strongly and continuously expressed in 90（9/10）of PMs and 84.6（11
4、/13）in HA s. The difference of P57 expression between CMs and PMs, CMs and HAs was statistically significant (P0.05). Conclusions p57 immunostaining results correlate well with morphological features of molar pregnancies and are helpful in differential diagnosis of CM from PM and HA.【Key Words】 P57
5、Complete mole Partial mole Hydropic abortion异常妊娠中绒毛水肿样变包括水肿流产胎(HA)、部分性葡萄胎（PM）及完全性葡萄胎（CM ）, 而这 3 种异常妊娠中见绒毛病变是否会继发绒癌的发病率是不同的，因此正确区分对临床治疗及疾病预后有很大指导意义。目前对三者的诊断完全依据其组织学形态，存在很大主观性。为了更好地鉴别，国外的研究热点是关于P57（KIP2）在 HA、 PM 及 CM 的表达情况。3P57 又叫有丝分裂抑制因子，是细胞周期抑制因子和肿瘤抑制因子，主要位于母方 11 号染色体上，而由于 CM 缺乏母方基因，P57 未见表达，而 PM 有父
6、母双方基因，P57 呈阳性表达，故 P57可作为早期葡萄胎妊娠诊断及鉴别诊断的标记物 。目前国内外明确有关分析 P57 在 CM 和 PM 的表达和意义的研究文献很少 。作者采用免疫组化技术标记 CM、PM 及 HA 中 P57 的表达情况，报道如下。1 临床资料1.1 一般资料收集本院 2000 年 1 月至 2006 年 12 月病理确诊的孕前 3 个月的 CM 49 例、PM 13 例、HA 10 例。1.2 方法所有病例均经中性甲醛固定，石蜡包埋，45m 切片，常规苏木素-伊红染色和免疫组化标记。免疫组化技术采用 PV-6000法：(1)切片脱蜡至水。 （）放入预热煮沸的柠檬酸缓冲液中
7、，置于高压锅中，扣上压力阀，计时 2min，冷却至室温。(3)取出玻片自来水冲洗 5min。(4)PBS 洗 3min3 次。 (5)滴加适当稀释的第 14抗体 50l 4过夜。 （） PBS 冲洗 3min3 次。(7)滴加 1 滴 PV-600 工作液，室温孵育 30min。(8)PBS 洗 3min2 次。(9)DAB 显色，镜下控制。(10) 苏木素衬染，脱水，透明，封固，镜检。结果判断：阳性细胞为胞核着色，根据 Beesle 分级方法，按阳性细胞数所占百分比分级：无明显阳性细胞为阴性（0） 、阳性细胞数25为弱阳性（） 、阳性细胞数 2550%为中度阳性（ ） 、阳性细胞数50为强阳
8、性（ ） 。1.3 统计学处理分析三组病变之间的差异使用 2分割法。2 结果P57 的表达主要位于细胞核上，阳性细胞为细胞滋养叶细胞、绒毛间质细胞、蜕膜细胞及绒毛间滋养区域细胞。其中蜕膜细胞及绒毛间滋养区域细胞在 3 种病变中均为阳性，可作为标本内对照。而在细胞滋养叶细胞、及绒毛间质细胞中 10 例 HA 9 例（90 ）呈阳性表达，13 例 PM 11 例（84.6）呈阳性表达， 49 例 CM 6例（12.2）呈阳性表达，并且在 CM 中的阳性强度均较弱（表 1） 。3 种病变 P57 染色阳性率统计分析显示 CM 与 PM 及 HA 之间均存在显著性差异（P0.05)。表 1 P57CM
9、、PM、HA 中的表达（略）53 讨论目前传统的组织病理学方法仍然是水肿胎盘诊断的基石，但是随着近年来葡萄胎的早期发现，使其在出现典型的组织病理特征之前就被摘除，导致病理医生在 PM 与 CM 的诊断遇到困难，甚至CM 与 HA 的诊断都出现困难，从而对临床治疗带来困惑。流式细胞分析可以将染色体倍体不同的 PM（3 倍体）与 CM、HA（2 倍体）进行区分，却无法鉴别 CM 和 HA 。且由于经济和技术等方面的原因，该方法在目前许多临床病理科室的广泛使用受限。临床上需要一种快速、简便、低价的检测手段对早期的滋养层细胞增生疾病进行鉴别诊断。本研究显示，P57 在 HA、PM 中呈阳性表达，其中
10、HA 中为90（9/10） ，在 PM 中为 85（11/13） ；而在 CM 中未表达或者低表达 12（6/49） 。说明在 CM 病例中 P57 缺失或低表达，而在 PM 及 HA 中呈强阳性表达，3 种病变 P57 染色阳性率统计分析显示 CM 与 PM 及 HA 之间均存在显著性差异（ P0.05)，该结果支持 P57 在只含有父方染色体的 CM 中表达消失这一论断。本研究结果与文献报道一致 。用该法可对 CM/HA，CM/PM 进行鉴别诊断。本研究中 2 例 PM、1 例 HA 中 P57 呈阴性表达，这极可能是一种由6抗原失活所引起的假阴性现象。在临床诊断中免疫组化结果应与临床表现
11、、组织病理学特征相结合以明确诊断。P57 是一种细胞周期抑制因子和肿瘤抑制因子。 P57 的缺失可导致细胞周期失调，细胞过度增殖。滋养层细胞增生是一个严密调控的过程，调控的关键是细胞周期促进因子和抑制因子表达的平衡。细胞周期的失调可以导致滋养层细胞的分裂失控，引发滋养层细胞病变。因此在 CM 中 P57 表达消失可能是滋养层细胞增生的重要诱因。作者认为 P57 免疫组化是诊断 CM 的一种高敏感性、高特异性方法，对早期 CM 的发现有重大作用。尽管 P57 免疫组化在 HA和 PM 的鉴别上作用极其微弱，但对 PM、IA 与早期 CM 的鉴别上有重大作用，其中 HA 和早期 CM 的鉴别是 D
12、NA 倍体分析所无法获得的。当然 P57 免疫组化不能替代组织病理学分析，它是临床病理诊断中一种重要辅助手段。【参考文献】1 Genest DR. Partial hydatidiform mole: clinicopathological features, differential diagnosis, ploidy and molecular studies, and gold standards for diagnosis. Int J Gynecol Pathol， 2001，20(4):315322. 72 Fukunaga M. Immunohistochemical chara
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