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1、1E-cd 及 CD44V6 在乳腺癌中的表达及意义作者：吴绍新，王涛，付颖，官德元【摘要 】 目的 探讨 E-钙粘素(E-cadherin, E-cd)及粘附分子CD44 的变构体 CD44V6 在乳腺癌中的表达与淋结巴转移及临床分期的关系。方法 应用免疫组化 SP 法检测 53 例乳腺癌中 E-cd、CD44V6 的表达情况。结果 53 例乳腺癌组织中，E-cd、CD44V6 的阳性表达率分别为 64.15%(34/53)、64.15%(34/53)，有淋巴结转移和临床分期、者 CD44V6 的表达显著高于无淋巴结转移和、期者(P 均0.01)，而 E-cd 的表达在有淋巴结转移和 TNM
2、 临床分期、者明显低于无淋巴结转移和、期者(P 均50%为（+） 。41.2.4 统计学分析计数资料采用 2检验，用 SPSS11.5 软件进行统计分析。2 结果2.1 E-cd、CD44V6 在乳腺癌组织中的表达情况53 例乳腺癌组织中， E-cd 表达于细胞质和（或）细胞膜（见图 3） ，阳性率为 64.15%（34/53） ， CD44V6 表达于细胞膜或细胞质（见图 4） ，阳性率为 64.15%（34/53 ） 。2.2 E-cd、CD44V6 的表达与淋巴转移的关系见表 1。在 53 例乳腺癌组织中，有淋巴结转移者 CD44V6阳性表达率为 78.13%，明显高于无淋巴结转移者的
3、42.86%，差异有高度显著性（P0.01） ，而 E-cd 则相反，无淋巴结转移者阳性表达率为 90.48%，明显高于有淋巴转移者的 46.88%，差异有高度显著性（P0.01） 。表 1 E-cd、CD44V6 的表达与淋巴转移的关系(略)2.3 E-cd、CD44V6 的表达与乳腺癌临床分期的关系5见表 2。在 53 例乳腺癌组织中，CD44V6 表达在期为 88.89%，明显高于 期的 51.43%，而 E-cd 则相反，其在期的阳性率为 77.14%，低于 期的 38.89%。E-cd 及CD44V6 分别在期和期的表达差异有高度显著性（P 0.01） 。表 2 E-cd、CD44V
4、6 的表达与临床分期的关系( 略)3 讨论CD44 和 E-cd 均属于粘附分子家族的成员，是一种跨膜糖蛋白，所不同的是 E-cd 介导同质型粘附，而 CD44 介导异质性粘附。CD44 有标准型（ CD44S）和变异型（CD44V）2 种，CD44V 有10 个亚型，其中 V6 与肿瘤侵袭、转移最为密切。目前认为CD44V6 主要参与异质型粘附，即瘤细胞与宿主基质的粘附，异质型粘附在癌细胞侵袭和转移过程中起促进作用3 。Rudy 4将CD44V6、cDNA 转染至无转移潜能的肿瘤细胞株，可使其获得转移潜能。目前比较肯定的是 CD44V6 的过量表达与多种人体恶性肿瘤，如结肠癌、胃癌、乳腺癌等
5、的发生发展、侵袭和转移密切相关5 。E-cd 是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，介导细胞同质粘附反应，是上皮细胞建立与保持正常极性及同型细胞紧密连接的分子基础，在维持细胞粘附过程中起重要作用6 。大量研究表明，乳腺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌等均发生 E-cd 表达减少。我们的研究表明，在伴有淋巴结转移和临床分期较晚的乳腺癌中存在着 CD44V6 的过6度表达和 E-cd 的表达下调，提示 CD44V6 的过度表达与 E-cd 的表达减弱与乳腺癌的转移密切有关。其机理可能为肿瘤细胞 E-cd 表达减少或丧失，同质型粘附能力减弱，从而容易从原发灶脱落和游走，引起肿瘤的转移7 。而 CD44V6 作为一种透明
6、质酸的受体，能与细胞外间质及基底膜的透明质酸结合，调节细胞的运动及形态，异质型粘附能力加强，促进肿瘤细胞的直接扩散；另外，CD44 可激活 T 淋巴细胞，介导淋巴细胞向局部淋巴结转移。CD44V6 的阳性表达可能使肿瘤细胞伪装成淋巴细胞而进入淋巴结或通过其胞质区域信号传递，介导瘤细胞的转移效应。综上所述，E-cd 及 CD44V6 的表达失调在乳腺癌发生淋巴结转移的可能性大，其预后也较差。因此我们认为联合检测 E-cd 及CD44V6 的表达在乳腺癌的转移判断、生物学行为及制定临床治疗方案等方面具有重要意义。【参考文献】1方伟岗，张蘅.肿瘤转移的分子生物学，医学分子生物学M.北京：北京医科大学
7、出版社，1999：869.2Nemeth L, Rolle U, Puri P. Altered cytoskeleton in smooth muscle of aganglionic bowel J . Arch Pathol Lad Med,2002,126(6):692-696.73Yoshida R, Kimura N, Harada Y, et al. The loss of E-cadherin alpha and beta-catenin expression is associated with metastasis and poor prognosis in invasiv
8、e breast cancer J. Int J Oncol,2001,18(3):513-520.4Rudy W, Hofmann M, Schwartz-Albiez R, et al. The two major CD44 proteins expressed on a metastatic rat tumor cell line are derived from different splice variants:each one individualiy suffices to confer metastatic behavior J. Cancer Res,1993,53(6):1
9、262-1268.5Saito H, Tsujitani S, Katanok, et al. Serum concentration of CD44 variant 6 and its realation to prognosis in patients with gastric carcinoma J. Cancer,1998,83(6):1094-1100.6Kitagawa T, Matsumoto K, Nagatuchi A, et al. Co-expression of E-cadherin and alpha-catenin mdecules in colorectal cancer J. Surg Today,1999,29(6):511.7Jiang WG. E-cadherin and its associated protein 8catenins,cancer invasion and metastasis J . Br J Surg,1996,83(3):437-446.
