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1、1CRP CEA 等指标检测在良恶性渗出性胸腔积液鉴别诊断中的价值【摘要】 目的 分析胸腔积液患者胸水中 C 反应蛋白(CRP)、癌胚抗原(CEA)、2 微球蛋白(2-MG)及触珠蛋白(HPT)四项指标水平，探讨多指标检测在胸腔积液鉴别诊断中的价值。方法 将 68 例不同病因的渗出性胸腔积液分为良、恶性渗出液组二组，检测患者胸腔积液四项指标水平，并通过受试者工作特征曲线分析。结果 二组胸腔积液患者 CRP、CEA、2-MG 及 HPT 均有显著性差异(P0.05)，胸水 CRP 与 CEA 平行联合检测的敏感性为 97.3%，两者系列联合检测的特异性为 96.8%。结论 胸腔积液CRP、CEA
2、、2MG 及 HPT 水平检测对鉴别渗出性胸腔积液性质有较好的临床实用价值，联合检测 CRP 和 CEA 能提高对良恶性渗出性胸腔积液的敏感度、特异度。 【关键词】 胸腔积液 C 反应蛋白 癌胚抗原 2 微球蛋白 触珠蛋白 鉴别诊断【Abstract】 Objective To explore the diferential diagnostic values of the levels of CRP, CEA, 2-MG and HPT in pleural effusion in paients with pleural effusion Methods 68 cases with dif
3、erential diagnostic pleural effusion were 2divided into benign exudative and malignant exudative groupsCRP, CEA, 2-MG and HPT were detected in two groups. To evaluate the values of four indexes and union of indexes in diagnosing the property of pleural effusion by receiver operating characteristic c
4、urve(ROC). Results CRP, CEA, 2-MG and HPT activity in benign exudative group were higher than thd other group significantly(P005). The union of CRP and CEA would impove the sensitivity to 97.3 and speciality to 96.8 in diagnosing exudative pleural effusion Conclusion CRP, CEA, 2-MG and HPT are usefu
5、l parameters for differential diagnosis of pleural effusionsThe combined testing of CEA and CRP are more valuable.【Key Words】 Pleural Carity Effusion C-reactive protein Carcinoembryonic antige 2-micro globulin Haptoglbin Reveiver operating characteristic curve胸腔积液是临床较常见的体征，其形成原因较复杂，按照LIGHT 标准，对于漏出液与
6、渗出液的鉴别较为容易，但对于渗出性胸腔积液鉴别则较为困难，尤其是鉴别良、恶性胸腔积液在临床疾病诊断中有重要的辅助诊断价值，对胸腔积液进行性质3判断是临床诊断治疗决策的必要依据，直接关系着患者的治疗和预后。通过联合检测胸水 C 反应蛋白(CRP)、癌胚抗原(CEA)、2 微球蛋白(2-MG)及触珠蛋白(HPT)水平，以期为良、恶性渗出性胸腔积液的鉴别诊断提供灵敏、特异又可靠的方法。1 临床资料1.1 一般资料2006 年 9 月至 2008 年 3 月 68 例胸腔积液标本均来自住院患者，男 47 例，女 21 例；年龄 1782 岁，平均(5116)岁。均符合 LIGHT 标准，根据胸腔积液标
7、本、痰液中脱落细胞学、病理学、细菌学检查结果及相应治疗有效证实，将上述患者分为两组：其中良性胸腔积液组 37 例，年龄 1782 岁，平均(4818) 岁，男 28例，女 9 例；其中结核性胸腔积液 16 例、非结核炎性胸腔积液 21例；恶性胸腔积液组 31 例，年龄 3477 岁，平均(5512) 岁，男19 例，女 12 例；其中肺癌 17 例、乳腺癌 6 例、肝癌、食管癌各3 例、胃癌 2 例。两组年龄及性别均无显著性差异（ 0.05） 。1.2 方法人院当天或第 2 天 B 超定位下行胸腔穿刺抽胸水，留取第一4次所抽胸水送检脱落细胞学检测，并分别检测胸水CRP、CEA、2MG 及 HP
8、T 水平，CRP 、2MG 及 HPT 水平检测采用免疫比浊法、Beckman 公司 immage 特定蛋白分析仪，CEA水平检测采用化学发光法、i2000 免疫发光仪，雅培公司原装试剂盒，严格按照试剂盒要求进行操作。1.3 统计学处理所有数据均采用 SPSS 14.0 软件处理，计量资料数据以平均数 标准差表示，两组间各指标比较采用 t 检验和卡方检验，以0.05 为有显著性差异；应用受试者工作特征曲线(receiver opcraftng characteristic curve，ROC） ，一般用 ROC 曲线下面积反映诊断系统的准确度，ROC 曲线下面积越大，其诊断试验参数的准确度越高
9、，并确定敏感性和特异性之和的最大值(即总体诊断符合率最大)所对应的 ROC 值，以该点的对应值曲线上左上角以为标准，确定诊断临界值，计算敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度 。2 结果2.1 两组间胸水各指标比较5见表 1。结果显示良性胸水组中胸水 CRP、2-MG、HPT 水平显著高于恶性胸水组，CEA 水平则显著低于恶性胸水组，两组比较有显著性差异(P0.05)。表 1 两组胸水 4 种指标比较(x 略)注：与恶性渗出液组比较*p0.001*p0.05*p0.012.2 根据 ROC 曲线(图 1、2)，分别以 CRP 16.0mg/L、CEA 18.44ng/mL、2-MG 2
10、.82mg/L、HPT1.90mg/dL 为临界值，其诊断的敏感性、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别见表 2。在四种指标中 CEA、CRP、2-MG 、HPT 其 ROC 下曲线面积分别为 0.956、0.931、0.797、0.725，以胸水 CRP、CEA 的敏感度、特异性及准确度最高，若将胸水 CRP、CEA 作平行联合检测，即 CRP 临界值或 CEA临界值为阳性，则其敏感度为 97.3，若将 CRP、CEA 作系列联合检测，即 CRP 临界值且 CEA临界值为阳性，则其特异性为 96.8%，为最佳的两项联合检测指标。表 2 胸水 4 种指标的诊断价值（略）3 讨论渗出性胸腔
11、积液的早期、快速诊断直接关系到患者的治疗及预后，既往有较多指标用于良、恶性胸腔积液的鉴别诊断，但多存在敏感性、特异性低的缺点，寻找能准确、简便鉴别两者的方法在临床工作有很大的意义。6C 反应蛋白(CRP)是一种急性时相蛋白，因其能与肺炎球菌的C 多糖起沉淀反应而得名。它由肝脏合成，主要在感染、炎症、外伤急性期明显升高，有激活补体、促进细胞吞噬功能和其他免疫调控等多种作用，在各类感染性疾病中的诊断及鉴别诊断方面有较多报道 。而癌性胸水主要是肿瘤压迫侵犯淋巴管导致淋巴回流障碍,或肿瘤对胸膜的直接侵犯所致,其 CRP 增高并不明显。因此 CRP 可被视为一种理想的良、恶性胸腔积液鉴别诊断指标。本研究
12、显示：胸水 CRP 在良性渗出性胸腔积液中浓度明显升高，与恶性胸腔积液比较有显著性差异，与国外文献报道一致， 。由于胸水脱落细胞学检查阳性率仅为 60 ，其阳性率受多种因素影响,胸腔镜下胸膜活检的诊断阳性率可达71%97 ，但有一定的创伤性，费用较高，不易被患者所接受。因此，采用胸水肿瘤标记物检查鉴别良、恶性胸腔积液。在临床上有重要的应用价值，由于肿瘤细胞的异质性特点，至今尚未发现对各型肺癌均有高度特异性及敏感性的标记物，癌胚抗原属于非器官特异性恶性肿瘤相关抗原，已广泛应用于恶性肿瘤的检测，,虽然存在一定的假阳性，特别是脓性胸腔积液 ，但其敏感性、特异性和准确性均较高，在临床应用中有较大的价值
13、。72 一微球蛋白(2-MG) 由间质细胞、上皮细胞、造血细胞合成，恶性肿瘤细胞亦能合成，最主要是由淋巴细胞产生,是免疫球蛋白和人类的细胞抗原(HLA)的一个重要组成部分,广泛分布于血清和体液中8 。有学者发现结核性胸腔积液中的 2-MG 明显高于肿瘤性胸腔积液中的 2-MG， ，本组结果也显示良性胸腔渗出液组 2-MG 水平显著高于恶性胸水组，原因可能为感染时机体通过激活免疫反应, 使免疫细胞活性增高 ,2-MG 合成及分泌增加。触珠蛋白(HPT) 主要是由肝脏合成，当炎症或损伤时，内毒素刺激白细胞产生自体细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)，IL-1 使胰高血糖素和糖皮质激
14、素升高，而胰高血糖素能增加细胞的环腺苷酸(cAMP)水平，从而促进肝脏合成和分泌 HPT 的量增加，IL-6 是HPT 合成的一种主要刺激因子。IL-6 促进肝脏合成 HPT 可能是直接作用于肝细胞膜上的 IL-6 受体而实现的。本研究显示胸水 HPT 水平在良、恶性胸腔渗出液中有显著性差异，与文献报道一致，但敏感性和特异性低于文献报道的相应值（73.0%和 75.2% VS 93.5%和 96.8%） ，需要扩大样本量进一步研究。在 4 种指标中以胸水 CEA、CRP 的 ROC 下曲线面积较大，其敏感度、特异性及准确度较高，若将胸水中 CRP、CEA 作平行联合检测及系列联合检测，可分别提
15、高其敏感度与特异性，为最佳的两项联合检测指标，且检测简便、价廉，值得临床广泛推广应用。8【参考文献】1 周新检验医学考核指南武汉：湖北科学技术出版社，2000417.2 Yilmaz Turay U，Yildirim Z，Turkoz Y，et alUse of pleural fluid Creactive protein in diagnosis of pleural effusionsRespir Med，2000，94：4324353 Chierakul N，Kanitspa A，Chaipraser A，et alA simple Creactive protein measurem
16、ent for the differentiation between tuberculous and malignant pleural effusionRespirology，2004，9：6669 4 薛立福恶性胸腔积液检测方法及评价中华结核和呼吸杂志，2001，24(1)：18195 罗学平, 廖洪映, 翁毅敏, 等. 胸腔镜检查在不明原因胸腔积液诊断中的应用. 中山大学学报医学科学版，2007，28（35 ）：9293.6 Alatas F，Alatas O， Metintas M ，et al 9Diagnostic value of CEA，CA153 ，CA19-9，CYFRA21-1 and TSA assay in pleural effusions
