《COX-2、VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《COX-2、VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1COX-2、VEGF、MMP-2 在非小细胞肺癌中的表达及其意义作者：翁晓丹，尤庆生，施公胜，黄华【摘要 】 目的：探讨环氧化酶2（COX-2）表达水平与非小细胞肺癌患者预后、肿瘤细胞浸润、侵袭以及新血管生成间的关系。方法：选取手术切除的肺癌标本 72 例，应用免疫组化方法研究肿瘤组织中 COX-2、基质金属蛋白酶2（MMP-2） 、血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果：在非小细胞肺癌中 COX-2 的阳性表达率为 54.17%，其中鳞癌的阳性表达率为 43.58%，腺癌的阳性表达率为 66.66%，两者间差异有统计学意义(P0.05)。COX-2 的表达与 VEGF、MMP-2 表
2、达成正相关。结论： COX-2 是非小细胞肺癌术后患者独立的不良预后指标,COX-2 可能通过促进肿瘤血管新生和浸润转移，在非小细胞肺癌的发展中扮演重要角色。 【关键词】 非小细胞肺癌；环氧化酶2；基质金属蛋白酶2；血管内皮生长因子；免疫组织化学2Abstract Objective: To study the expression of COX-2 in non-small cell lung carcinoma(NSCLC) and its relationship with prognosis and to investigate the expression relationship
3、between COX-2，VEGF and MMP-2 to research into the role of COX-2 in NSCLC. Methods: The expression of COX-2、VEGF and MMP-2 was examined with immunohistochemical technique in 72 specimens of NSCLC resected by surgery. Results: The positive expression rate of COX-2 in NSCLC, squamous cell carcinoma and
4、 adenocarcinoma were 54.17%, 43.58%, 66.66% respectively. The expressive variation of COX-2 in SCC and AC had signigicant difference(P0.05).In NSCLC,the positive rate of VEGF and MMP-2 were 68% and 65%. Result suggest that COX-2 expression was highly correlated to VEGF and MMP-2 expression. Survival
5、 analysis suggested COX-2 expression was an independent predictor of 3survival.Conclusion: COX-2 may be a useful independent poor prognostic factor of surgically resected NSCLC patients.Its correlation to VEGF and MMP-2 indicated that COX-2 maybe play a role in NSCLC progression via angiogenesis and
6、 accelerating invasion.Key words Non-small cell lung cancer; Cyclooxygenase-2; Vascular endothelial growth factor; Matrix metalloproteinase-2;Immunohistochemistry肺癌是一种常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的 80%，环氧化酶2（COX 2）的过表达及其诱导产物PGE2 的过多产生可在多种恶性肿瘤中发现。本实验观察 COX-2 在非小细胞肺癌中的表达情况，分析 COX-2 表达水平与临床病理因素及预后间的关系，并进
7、一步分析 COX-2 与基质金属蛋白酶2（MMP-2） 、血管内皮生长因子（VEGF）之间可能存在的联系，探讨 COX-2 在非小细胞肺癌中对肿瘤侵袭转移、血管生成方面作用的可能机制。1 材料和方法1.1 临床资料 收集我院 1999 年 1 月2001 年 12 月手术切除4的非小细胞肺癌标本共 72 例。其中男 51 例，女 21 例；年龄3074 岁，平均 59.88 岁。根据国际抗癌联盟提出的 TNM 分期系统进行术后病理分期，其中A 期 20 例，B 期 18 例，A 期 4例，B 期 12 例，A 期 12 例，B 期 4 例，期 2 例。1.2 试剂及材料 兔抗人 COX-2 多
8、克隆抗体，SABC 试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。鼠抗人 MMP-2 单克隆抗体，鼠抗人 VEGF 单克隆抗体，S-P 试剂盒均由福州迈新生物技术开发公司提供。COX-2 采用 SABC 法，VEGF 和 MMP-2 采用 S-P 法对石蜡切片进行免疫组化染色，阳性对照片为已知的阳性肺癌标本染色片，阴性对照用 0.1 mol/L PBS 替代一抗。1.3 结果判定 COX-2、VEGF、MMP-2 以肿瘤细胞浆中出现浅黄、棕黄色颗粒作为阳性的判断标准。再根据阳性细胞数和染色强度两项综合判断三者的表达情况，进行分级1。1.4 统计学方法 COX-2 的表达与病理学及临床特征关系应用 2
9、或 Fishers 检验；COX-2 与 VEGF、MMP-2 的相关性使用Spearman 等级相关检验。累积生存率用 Kaplan-meier 方法统计，并用 log-rank 进行显著性检验，多因素分析使用 COX 比例风险模型，采用逐步回归分析进行危险因素判断，检验水准：0.05。52 结 果2.1 COX-2 的蛋白质定位与阳性率 COX-2 染色主要位于肿瘤细胞质中，呈棕黄色弥漫性分布，肿瘤周围正常的支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞均未见明显表达。在非小细胞肺癌中，COX-2 阳性表达率为 54.17%，其中鳞癌的阳性表达率为 43.58%，腺癌的阳性表达率为 66.66%，两者表达差
10、异有统计学意义(P0.05)。在有明显角化珠的高分化鳞癌 5 例中 COX-2 有强表达。2.2 COX-2 表达与非小细胞肺癌临床病理指标的关系 见表 1。2.3 非小细胞肺癌中 COX-2 表达与 VEGF、MMP-2 表达之间的关系 72 例非小细胞肺癌标本通过 spearman 等级相关分析， COX-2 与 VEGF、MMP-2 表达之间呈正相关，与 VEGF 的相关系数 rs=0.4650,P0.01;与 MMP-2 的相关系数为 rs=0.4593, P0.01。2.4 COX-2、VEGF 及 MMP-2 的表达与非小细胞肺癌患者预后的关系 见表 2、3 。结果显示临床 TNM
11、 分期、COX-2、VEGF、MMP-2 均是显著影响预后的因子。多因素生存分析发现，控制了性别、年龄、病理类型、病理分级、和临床病理分期以后，只有 COX-2、TNM 分期仍是独立的预后不良因子。63 讨 论环氧化酶在体内是催化花生四烯酸转化成前列腺素和血栓素的重要限速酶，哺乳动物的环氧化酶包括两种亚型：COX-1 和COX2。研究表明 COX-2 的过表达及 PGE2 的过多产生可在多种恶性肿瘤中发现，非小细胞肺癌中也存在 COX-2 的高表达。本实验结果显示 COX-2 在非小细胞肺癌腺癌阳性率为 66.66%，鳞癌阳性率为 43.58%(P0.05),这与大多数研究结果一致2 。Sos
12、low 等发现有明显角化和细胞间桥的高分化鳞癌中高表达 COX-21，而在中低分化鳞癌中 COX-2 有较多的阴性和弱阳性表达。我们的研究结果提示 COX-2 尽管在鳞癌中的表达较腺癌低，但在高分化鳞癌尤其是有明显角化珠的鳞癌中 COX-2 具有很强的表达； COX-2 在高、中分化肺癌中的表达较低分化肺癌高（P0.05） ，与 Jaime L 等3研究结果相近。然而有研究显示 COX-2 的表达与分化程度呈负相关2，对此我们认为：（1）在高分化鳞癌中，本组标本有明显角化珠的病例所占比例较高，它们有很强的 COX-2 表达；（2）在本组标本中低分化腺癌组有半数 COX-2 表达阴性，进一步分析
13、发现在低分化腺癌组中的临床分期半数属于早期，我们的研究表明COX-2 的表达与临床分期是密切相关的， COX-2 在低分化腺癌中的表达情况有待进一步探讨。我们发现在淋巴结转移组，COX-2 的表达明显较无淋巴结转移组高，与报道一致4，提示 COX-2 可能在非小细胞肺癌的浸润、转移中扮演重要角色，是影响肿瘤进展的7一个重要因素。研究表明 COX-2 可能通过诱导肿瘤细胞表达多种血管生成因子，如 VEGF 等起到促进肿瘤细胞血管生成的作用5 。本实验结果提示COX-2 和 VEGF 间存在着正相关，这一结果与 Kim 等4结果相近。COX-2 在恶性肿瘤的浸润、转移中起到重要作用，这可能与其改变
14、细胞表型，增加肿瘤细胞表达与侵袭、转移相关的细胞因子如钙黏素6、MMP2 等有关7。本文结果表明 COX-2 的表达与MMP-2 表达之间存在正相关。且 COX-2 和 TNM 分期一样是非小细胞肺癌患者独立的不良预后指标。总之，非小细胞肺癌中 COX-2 的表达可能是肿瘤发生的早期事件，它通过诱导 VEGF、MMP-2 等细胞因子生成，在肿瘤的发生、发展过程中扮演重要角色，因此检测非小细胞肺癌患者的 COX-2 的表达对于预测患者的预后可能具有一定的临床意义。选择性 COX-2抑制剂也许能通过抑制血管生成、癌细胞浸润转移对非小细胞肺癌起到部分治疗甚至预防的作用。【参考文献】1 Soslow
15、RA, Dannenberg AJ, Rush D, et al. COX-2 is expressed in human pulmonary ,colonic,and mammary tumorJ. Cancer,2000,89（12）:2637-2645.82 田 锋，王天佑，龚 民, 等.非小细胞肺癌环氧化酶 2 的增强表达及其临床意义J.中华外科杂志,2003,41(6):407-4103 Jaime LM, Kathleen ML. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitorsJ. Cancer Res,2000,60（3）:1306-13
