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1、1CD44V6 在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义作者：金彩娥 王晓宏 石麒麟【关键词】 CD44CD44 是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，属于细胞粘附分子，介导细胞与细胞、细胞与基质的粘连和解离。CD44V6 是CD44 的一种变异型，近年的研究表明，CD44V6 的表达与多种肿瘤转移关系密切。作者应用免疫组化方法检测 CD44V6 在 65 例宫颈鳞状细胞癌中的表达，探讨 CD44V6 在宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义。1 材料与方法1.1 材料选自湖州市双林人民医院、湖州市中心医院及湖州市第一医院 3 家医院 1996 年 2 月至 2006 年 10 月宫颈鳞状细胞癌手术切除标本 65
2、 例。标本用 10%中性福尔马林固定，石蜡包埋， 5m 连续切片，行常规 HE 及免疫组化 CD44V6 染色。患者年龄 3275 岁(平均 51.5 岁) ，术前均未行化疗、放疗或免疫治疗。21.2 方法免疫组化采用 S-P 法，所用一抗 CD44V6 及 S-P 试剂盒均购自福州迈新生物技术公司，操作按试剂盒说明书进行。以已知阳性切片为阳性对照，以 PBS 代替一抗作为阴性对照。1.3 阳性结果判定CD44V6 主要表达于细胞膜，少数见于细胞质中，以上述部位出现棕黄色颗粒为阳性反应。每张切片在高倍镜下任意选取 10个视野，阳性细胞数10%判为阳性。1.4 统计学处理采用 2 检验。以 P0
3、.05 为差异有统计学意义。2 结果CD44V6 在 65 例宫颈鳞状细胞癌中的表达与临床、病理关系，见表 1。表 1 CD44V6 在 65 例宫颈鳞状细胞癌中的表达与临床病理特征的关系（略）3从表 1 可以看出，65 例宫颈鳞状细胞癌中 CD44V6 阳性 39例(占 60%)，定位于细胞膜及细胞质， CD44V6 阳性率淋巴结转移组为 73.5%，高于无转移组的 45.2%，差异有统计学意义（P 0.05） ，脉管和/或神经浸润组 76.0%，高于非浸润组50.0%，差异有统计学意义（P0.05） 。随着组织学分级的提高，CD44V6 表达呈递增趋势，高、中、低分化阳性率分别为44.4%
4、、59.4%、86.7%，组间差异亦有统计学意义（P0.05） ，而与年龄、肿瘤大小无关。3 讨论人 CD44 基因组位于 11 号染色体短臂上1 ，分为标准型CD44（CD44S）及变异型 CD44。标准型 CD44 代表由多种粘附分子组成的分布广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，它通过细胞外受体和相关配体结合参与细胞与细胞及细胞外基质的粘附。CD44V6 是CD44S 的变异体，与 CD44S 基本结构相似，但在细胞膜外区插入了 34 个由 V6 变异拼接型外显子所编码的不同序列氨基酸残基，CD44S 几乎存在于正常细胞，而 CD44V 主要表达于肿瘤组织，近年来的研究表明 CD44V6 参与多种肿
5、瘤的侵袭转移24 。Kainz等3研究发现 CD44V6 表达与盆腔淋巴结转移、血管受累和炎症介质反应有关，表达 CD44V6 的宫颈癌细胞具有更高的转移能力，CD44V6 和预后有关。王悦4检测 45 例宫颈癌组织标本中4CD44V6 的表达情况，结果显示 CD44V6 的表达与肿瘤肌层浸润的深度、脉管浸润、淋巴结转移有关，而与临床分期、组织学类型无关。本研究结果，发现 CD44V6 表达与年龄、肿瘤大小无关（P 0.05） ，但在淋巴结转移组明显高于非转移组（P0.05） ，脉管、神经浸润组高于非浸润组（P0.05） ，高、中、低分化三级宫颈鳞状细胞癌 CD44V6 阳性表达率分别为44.
6、4%、59.4%、86.7%，随肿瘤分级提高而表达增强，提示与宫颈鳞状细胞癌分级有关（P0.01） ，证实 CD44V6 阳性的宫颈鳞状细胞癌更具侵袭性，容易发生淋巴结转移，CD44V6 的异常表达可能在宫颈鳞状细胞癌发生发展中起重要作用。在正常组织细胞中存在着癌基因与抑癌基因，两者相互制约，而一旦发生突变，在表型和功能上出现异质性则会影响 CD44 基因的转录和表达，出现 CD44 的变异。CD44 有多种变异体，其中CD44V6 与肿瘤转移的关系最为密切5 ，其作为一种透明质酸酶受体，能与细胞外间质及基底膜的透明质酸结合，调节细胞的运动及形态，同时锚定在宿主细胞外间质及基底膜上。CD44V
7、6 阳性细胞更易与毛细血管后小静脉中的高柱状内皮细胞结合，利用淋巴细胞归巢的机制，使细胞发生恶变的早期就在淋巴结中植入、定居和快速增殖。CD44V6 阳性表达者更易发生肿瘤浸润及淋巴结转移，证实了 CD44V6 参与肿瘤的浸润与转移，可作为宫颈鳞状细胞癌预后评估的一个独立指标。5【参考文献】1 Matsumura Y, Harbury D, Smith J, et al. Non-invasive detection of malignancy by identification of unusual CD44 geneactivity in exfoliated cancer cells.
8、BMJ,1994,308:609624.2 Joensuu H, Klemi PJ, Toikkaneu S, et al. Glycoprotein CD44 expression and its association with survival in breast cancer. Am J Pathol， 1993,143（4 ）:867.3 Kainz C, Kohlber P, Sliutz G, et al . Splice variants of CD44 in human cervicel cancer stage B to B. Gynecol Oncol,1995,57(3)383387.4 王悦.CD44V6、MMP-9 在宫颈癌组织中的表达及意义.山东医药，2007，47(9):4748.5 Montgomery E, Abraham SC, Fisher C, et al . CD44 loss in gastric stromal tumors as a prognostic marker. Am J Pathol,2004,28(2):168174.6
