《CD44v6和uPA 在胃癌组织中的表达及相关性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CD44v6和uPA 在胃癌组织中的表达及相关性研究（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1CD44v6 和 uPA 在胃癌组织中的表达及相关性研究【摘要 】 目的：观察 CD44v6 和 uPA 在胃癌组织中的表达情况，分析它们在各种组织类型及不同分化程度胃癌中的表达规律,探讨它们的异常表达与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学 SP 法分别检测 CD44v6 和 uPA 在 67 例胃癌组织中的表达。结果： （1）67 例胃癌组织中 CD44v6 阳性表达 34 例(50.75%, uPA 阳性表达 35 例(52.24%)；（2）CD44v6、uPA 在低分化胃癌中的表达率均比高分化中的高；（3）有淋巴结转移者的 CD44v6、uPA阳性率比无转移者显著增高；（4）早期
2、胃癌组、侵及肌层组和侵犯全层组 CD44v6 阳性表达率分别为 7.69%、45.00% 、70.59%，差异有统计学意义(P0.01)。uPA 的阴性表达率也有统计学意义；（5）胃癌中 CD44v6 和 uPA 的表达呈正相关(P0.01) 。结论：CD44v6、 uPA 的表达均与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关,二者在胃癌的浸润和转移过程中可能有协同作用。 【关键词】 胃癌;细胞表面整合蛋白-6;尿激酶型纤溶酶原激活物;浸润; 转移Abstract Objective：To study the expression of 2urokinase-type plasminogen a
3、ctivator(uPA) and cluster of differentiation 44-6 on the infiltration and metastasis of gastric cancer and to investigate the relationship of their expression. Methods：Immunohistochemical technique (S-P method) was applied to detect CD44v6 and uPA in 67 cases of gastric cancer. Results：（1 ）Of the 67
4、 cases gastric cancer, 34(50.75 %) were positive for CD44v6 , 35 (52.24%) for uPA. The co-expression of CD44v6 and uPA was 26(38.81%)；（2）The CD44v6 positive rate in well differentiated carcinoma was higher than that in poorly one (P0.05) ; The same result was concluded about uPA（P0.01） ；（3）CD44v6 an
5、d uPA positive rates in the cases with lymph node metastasis were relatively higher than that without lymph node metastasis（P0.01） ；（4）The differences of CD44v6 and uPA positive rates were significant among cases of early gastric cancer and cases with muscularis involvement and cases with whole laye
6、r infiltration(P0.01)；（5）The relationship was significant between the expression of CD44v6 and uPA in gastric cancer (P0.01) . Conclusion：The study shows that CD44v6 and uPA may play an important role in histologic types or invasion or metastasis of gastric cancer. The assay of CD44v6 and uPA in pat
7、ients 3with gastric cancer , as the clinical valuable marker, has the active role and instructive significance in estimating prognosis and working out rational therapy.Key words Gastric cancer; CD44v6 ; uPA; Infiltration; Metastasis肿瘤的浸润及转移是患者死亡的主要原因，也是判断患者预后情况的重要指标；胃癌的浸润及转移是肿瘤细胞和宿主细胞的一个复杂、多步骤、多因素参与
8、的过程。多种转移相关基因激活是导致肿瘤细胞转移的重要因素，肿瘤细胞的黏附力和对周围基质蛋白的降解能力与恶性肿瘤的转移和预后密切相关 CD44v6，uPA，它们能有效地降解细胞外基质,参与机体的许多生理和病理过程。本文就 CD44v6 和 uPA 在胃癌中的表达以及二者的相关性作如下探讨。1 材料与方法1.1 对象 本文选择我院 1992 年 1 月2001 年 12 月 67例资料齐全的胃癌手术标本,其中男 39 例, 女 28 例；年龄 3675岁, 平均 56.45 岁。标本经甲醛固定、石蜡包埋、切片、染色。1.2 方法 采用免疫组织化学 SP 法。鼠抗 CD44v6 人和4uPA 单克隆
9、抗体以及 SP 免疫组化试剂盒(即用型、广谱试剂盒) 均系美国 MAXIM 公司产品, 购自福州迈新生物技术开发公司。上述切片经脱蜡水化,经过氧化氢甲醇液阻断、正常羊血清保护,再加入第一抗体、生物素标记的第二抗体、链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶溶液等, 最后经 DAB 显色、复染、脱水、透明、封固。用已知胃癌阳性标本作阳性对照,PBS 替代一抗作阴性对照。CD44v6 主要定位于胃癌细胞胞浆,uPA 则主要定位于细胞膜或胞浆中。抗原阳性物质为黄棕色颗粒状。阳性细胞占肿瘤细胞总数超过 25%者为阳性。1.3 统计学方法 CD44v6、uPA 的表达与胃癌临床病理及相关分析采用 2 检验。2 结
10、果2.1 在胃 CD44v6 癌组织中的表达 见表 1。肿瘤组织中CD44v6 阳性物质主要位于肿瘤细胞胞浆和部分组织间质内,以癌巢的边缘实质细胞内多见。67 例胃癌组织中 CD44v6 阳性 34 例（50.75%） ；其表达与浸润深度亦相关 ,早期胃癌、侵及肌层和侵及全层者的阳性率分别为 7.69%(1/13)、45.00%(9/20) 、70.59%(24/34)，差异有统计学意义（P 0.05） 。2.2 uPA 在胃癌组织中的表达 见表 1。肿瘤组织中 uPA 阳性5物质亦主要位于肿瘤细胞胞浆。67 例胃癌组织中 uPA 阳性为 35 例（52.24%） ；其表达与浸润深度亦相关，早
11、期胃癌、侵及肌层和侵及全层者的阳性率分别为 15.38%(2/13)、40.00%(8/20) 、73.53%(25/34)，差异有统计学意义（P0.05） 。2.3 CD44v6 和 uPA 在胃癌组织中表达的相关性 见表 2。67 例患者中 CD44v6 和 uPA 均为阳性者 26 例(38.81%) ,同为阴性者24 例, 二者的表达具有相关性（ P0.01） 。3 讨 论CD44（cluster of differentiation 44）是一个很受关注而分布极为广泛的细胞表面黏附分子,属于类膜蛋白,是软骨连接蛋白家族的一员。CD44 最初由 Dalchau 等（1980 ）采用单克
12、隆抗体技术检测并确定。CD44v6（cluster of differentiation 44 variant 6）是 CD44 的一种拼接变异体,其表达可改变肿瘤细胞表面黏附分子的构成和功能,并有助于肿瘤细胞获得转移潜能，在肿瘤细胞侵袭和转移过程中起促进作用1。有文献报道2，3 ，人类胃癌组织中CD44v6 表达率为 64%77% ,而且与肿瘤的浸润转移密切相关。Gunthert 等4发现含有 V6 的 CD44 变异体在小鼠动物模型中与胰腺癌淋巴结转移有关。CD44v6 可使胃癌细胞获得转移能力通过小血管或淋巴管内基质的黏附结合，使转移的癌细胞稳定寄居，并形成转移灶。梁雨荣报道5CD44v
13、6 阳性率在淋巴结转移组及淋巴6结无转移组存在统计学差异，表明 CD44v6 与胃癌的淋巴结转移相关，辛彦等报道7晚期胃癌 CD44v6 检出率明显高于不伴转移者。我们发现 CD44v6 在肿瘤组织中的表达与患者年龄及性别无关,但与肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移及浸润深度显著相关,在低分化胃癌、有淋巴结转移者或浸润至全层者表达较高,与文献报道一致7，8，说明 CD44v6 可使胃癌细胞获得转移能力通过小血管或淋巴管内基质的黏附结合，使转移的癌细胞稳定寄居，并形成转移灶。从而促进肿瘤的侵袭和转移。但由于肿瘤细胞的异质性,并非所有的肿瘤细胞都具有转移潜能,本实验发现部分肿瘤组织不表达CD44v6，
14、而有表达的瘤细胞多位于癌巢边缘,提示具有转移潜能的癌细胞多位于肿瘤结节表面或周边,因而也符合肿瘤细胞侵袭并脱落向远处转移的规律。uPA 是分子质量为 5060 kD 的一种丝氨酸蛋白酶 ,表达定位于癌细胞胞浆中9，在癌细胞周围的细胞间质和基底膜的破坏过程中起重要作用。Okusa11 通过分析 71 例胃癌患者肿瘤切除标本认为，uPA 活性增高见于进展期、未分化型、基质丰富的和浸润型生长的肿瘤, 提示 uPA 的表达和激活参与肿瘤浸润的过程 uPA 的酶活性也是胃癌的一个预后因素,由间质细胞产生的 uPA 可能调节癌细胞的侵袭。本研究发现 uPA 在胃癌中的表达与 CD44V6 一致,并且二者的
15、表达显著相关,提示二者可能在胃癌浸润和转移过程中起协7同作用。联合检测 CD44V6 和 uPA ,可以一方面探索胃癌浸润和转移的原因,另一方面为胃癌临床治疗的研究寻找靶作用点，以期提高肿瘤患者的生存期。【参考文献】1 Yoshida R ,Kimura N ,Harada Y, et al . The loss of Ecadherin ,alpha and beta catenin expression is associated with metastasis and poor prognosisin invasive breast cancer J. Int J Oncol ,2003
16、 ,18 (3) :513-520.2 陈天义 . CD44v6、nm23 及基质金属蛋白酶 9 在胃癌组织中的表达及其意义J. 中国基层医药 ,2006,13 (2) :182-185.3 吴凯彦,刘 欣, 郝远瑞 . 胃癌异常增生组织中 CD44v6 表达及其意义J. 中国基层医药 ,2002,9 (12) :1065-1066.4 Gurthert U, Hofman M , Rudy W. A new variant of glycoprotein CD44 confers metastatic potential to rat carcinoma cell linesJ. Cell ,1991，65:13-18.5 梁雨荣，何尔斯泰. 转移相关基因 CD44v6 在胃癌中的表达意义J. 中国肿瘤临床， 1999,26（1）:33-35.86 辛 彦，赵
