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1、1CD44v6、nm23-H1 和 CEA 在大肠癌组织中的表达及其临床意义【摘要】 目的 探讨大肠癌组织中 CD44v6、nm23-H1 和癌胚抗原(CEA)的蛋白表达与大肠癌转移的关系。 方法 应用免疫组织化学技术检测 CD44v6、nm23-H1 和 CEA 在 76 例大肠癌组织的蛋白表达水平，并观察它们与临床病理特征的关系。结果 大肠癌组织中 CD44v6 蛋白的阳性表达与淋巴结转移、Dukes 分期的延迟和恶性程度的增加相关；nm23-H1 蛋白低表达与远处转移、Dukes 分期的延迟相关；CEA 蛋白高表达与淋巴结转移、远处转移和浸润深度的增加相关。联合测定 CD44v6、nm2
2、3-H1、CEA 蛋白的表达可明显提高检测大肠癌转移的敏感性和特异性（P0.05） 。 结论 大肠癌组织中 CD44v6 阳性表达、nm23-H1 低表达和 CEA 高表达与大肠癌的浸润和转移相关，综合分析 3 个指标，能更准确地判断大肠癌的转移状况。 【关键词】 结直肠癌 免疫组织化学 CD44v6 nm23-H1 CEA【Abstract】 Objective To investigate the roles of CD44v6, nm23-H1 and CEA expressions in metastasis of colorectal cancer(CRC). Methods The
3、 expression of CD44v6, nm23-H1 and CEA both in 76 CRC tissue were studied by 2using immunohistological technique , to understand the relation of the expressions with pathologic characteristics especially with metastasis. Results Positive expressions of CD44v6 in CRC were associated with the lymph no
4、de involvement , Dukes stage and histological differentiation. Lower expression intensity of nm23-H1 in CRC was related to distant metastasis and Dukes stage. Higher expression intensity of CEA in CRC was associated with lymph node involvement, distant metastasis and invasion depth. Analysis of CD44
5、v6, nm23-H1 and CEA together can improve the sensitivity and specificity to evaluate the metastatic potential of CRC(P50%为（+） 3 。1.3 统计学处理采用 SPSS 10.0 统计软件，计数数据采用 2 检验或 Fisher精确检验。2 结果2.1 CD44v6 阳性表达nm23-H1 低表达，CEA 高表达，3 者并联后检测大肠癌转移的敏感度为 97.2%，较之测定单项指标明显提高（ P0.05） ，串联后检测大肠癌转移的特异度提高到 97.4%，与 CD44v6 或
6、nm23-H1 相比有显著性差异（ P0.05） 。表 1。表 1 大肠癌组织中 CD44v6 与 CEA nm23-H1 检测与大肠癌转移检测指标无转移组转移组敏感度(%) 特异度( 略)注：与 CD44v6，nm23-H1，CEA相比，均为P0.05 ；与 CD44v6，nm23-H1 相比，均为5*P+或 nm23-H1+； A CD44v6 阳性并且 CEA+并且 nm23-H1+； 包括淋巴结转移和远处转移2.2 大肠癌组织中 CD44v6 表达阳性率在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P0.05） ，在 Dukes 分期 C+D 组明显高于 A+B 组（P0.05） ，在低分化组
7、明显高于高分化+中分化组（P0.05 ） ；nm23-H1 表达强度在远处转移组明显低于无远处转移组（P0.05） ，在 Dukes 分期 C+D 组明显低于 A+B 组（P0.05） ；CEA 表达强度在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P0.05） ，在远处转移组明显高于无远处转移组(P0.05)，在 T4 组明显高于 T2 组(P0.05)。见表 2。表 2 大肠癌组织中CD44v6、 nm23-H1 和 CEA 的表达与临床病理特征的关系（略）注： 包括+、+ ，*与对应组相比，P0.05，*与 T2 组相比，P0.053 讨论粘附分子 CD44v6 在多种肿瘤的转移中起重要作用。关
8、于CD44v6 与大肠癌浸润、转移和预后的关系，许多学者结论不一。Mulder 认为肿瘤进展期 CD44v6 过度表达，可作为独立估计大肠6癌浸润、转移和预后的标记物，指导 DukesB/C 期大肠癌治疗方案的制定4 。但 Ishida 报道，CD44v6 与大肠癌的分级、分期和生存率无任何关系5 。本研究表明，大肠癌组织中 CD44v6 表达阳性率在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P0.05） ，在Dukes 分期 C+D 组明显高于 A+B 组（P0.05） ，在低分化组明显高于高分化+中分化组（P0.05） ，提示 CD44v6 可作为评价大肠癌淋巴结转移、Dukes 分期和分化程度
9、的有用指标，因此CD44v6 的高表达与大肠癌的转移相关。nm23 基因是 1988 年 Steeg 等发现的一种肿瘤转移抑制基因。人类基因组中存在两种 nm23 基因，即 nm23-H1 和 nm23-H2， nm23-H1 与肿瘤的转移更为密切6 。Oda 等报道，检测 nm23-H1 蛋白表达对预测大肠癌肝转移和淋巴结转移都具有一定意义7 。但 Sarris 等认为，nm23-H1表达可能在大肠癌的早期有重要作用，与大肠癌淋巴结转移无关8 。本研究结果显示，大肠癌组织中 nm23-H1 表达阳性强度在远处转移组明显低于无远处转移组（P0.05） ，在 Dukes 分期C+D 组明显低于
10、Dukes 分期 A+B 组（P0.05） ，提示 nm23-H1 可作为评价大肠癌远处转移和 Dukes 分期的指标，nm23-H1在大肠癌远处转移过程中发挥重要的负性调节作用，与多数学者的观点一致。7癌胚抗原（CEA）是大肠癌细胞表达的一个重要标志，在大肠癌的复发和转移中起重要作用。本研究表明大肠癌组织 CEA 表达强度随着浸润深度的增加而增强，其中 T4 组明显高于 T2 组（P0.05） ，提示 CEA 的表达与肿瘤浸润能力有关。文献报道，肿瘤侵袭缘组织的 CEA 表达强于肿瘤基底组织，而且多为弥漫性表达，提示 CEA 高表达与肿瘤侵袭能力相关9 。本研究还表明，大肠癌组织中 CEA
11、表达阳性强度在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P0.05） ，在远处转移组明显高于无远处转移组（P0.05 ） ，提示 CEA 高表达的肿瘤细胞转移能力更强。研究结果显示，测定 CD44v6、nm23-H1、CEA 在大肠癌组织中的表达检测大肠癌转移的敏感度分别为 59.5%、75.7% 、25%，特异度分别为 64.1%、51.3%、87.2%，并联检测能明显提高敏感度（与任一单一指标比较，P0.05 ） ，为 97.2%。串联检测则能明显提高特异度（与 CD44v6，nm23-H1 比较，P0.05） ，达到97.4%。因此综合分析 3 个指标，能更准确地判断大肠癌的转移状况，可为大肠
12、癌随访、辅助治疗、判断预后等提供有价值的参考资料。8【参考文献】1 Jungling B, Menges M, Goebel R, et al. Expression of CD44v6 has no prognostic value in patients with colorectal cancer.Z-Gastroenterol,2002,40(4):229 233.2 Zhang JB,Chen L, Han F, et al. Overexpression of c-erbB-2 and hypoexpression of nm23 relating to poor prognosi
13、s of colorectal carcinoma. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 2003,32(2):115119.3 陈功，万德森. 结肠直肠癌组织 CEA 表达及其临床生物学意义. 癌症， 2001，20（6 ）：628630.4 Mulder JR, Kruyt PM, Sewnath M, et al. Colorectal cancer prognosis and expression of exon-6 containing CD44 protein.Lancet,1994,344:14701472.5 Ishida T. Immunohistochemical expression of the CD44 variant 6
