《关于治疗精神分裂症的第二代抗精神病药物与第一代药物的比较 的荟萃分析(2)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《关于治疗精神分裂症的第二代抗精神病药物与第一代药物的比较 的荟萃分析(2)（15页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二代抗精神病药与第一代抗精神病药物治疗精神分裂症的一项 Meta 分析摘要背景 目前第二代抗精神病药物是否优于第一代抗精神病药物仍存在争议，本研究对一些随机对照试验进行 Meta 分析，比较两者应用于精神分裂症患者的疗效。方法 将 9 种二代抗精神病药与一代抗精神病药进行比较，效应指标包括药物的整体疗效（主要结果） ，阳性、阴性和抑郁症状，复发，生活质量，锥体外系副反应，体重增加，和镇静作用。结果 纳入150项双盲，主要是短期研究，21533名受试者。开放研究因系统地（？）支持第二代药物而予以排除。其中有4种药物在总体疗效上优于第一代抗精神病药物，效应值小到中度？。氨磺必利0.31 95%
2、CI 0.44 0.19,p250mg/d，利培酮4-6mg/d，舍吲哚16-24mg/d，齐拉西酮120160mg/d）。需要注意的是如果我们将使用喹硫平的阈值剂量提高，效能可能会降低，因为在相关研究中750mg/d是最小有效剂量 6。在临床抗精神病药干预效应试验(CATIE) 7研究中，应用阳性与阴性症状量表（PANSS）总分与生活质量分，这些量表可以单独应用于没有迟发性运功障碍的所有病人 8,9,，允许组间换药的研究也被纳入其中 10-12。这些研究的纳入或排除与其他CATIE 7的结果对结果没有重要影响。数据析取和结果变量两位研究者(DA,CL,SL)独立析取全部数据。我们联系第一作者
3、（如果地址可用）及二代抗精神病药的制造商以获取缺失数据。对总体症状改变的平均值进行评估，按照以下顺序：PANSS总分自基线的改变，如果不适用接下来是简明精神病评价量表（BPRS）的改变值，然后是至研究终点时这些量表的分值。我们也分析阳性、阴性及抑郁症状，总体生活质量，我们分析治疗所需病例数（NNT ）、致危害所需病例数（NNH）的二分类结果应答率及复发率。PANSS或BPRS从基线减少 50%，或临床总体印象量表的明显改善分作为首选的界定值4,13。然而如果这些不可用，我们会选用各位作者的反应定义。本研究还分析了体重增加和镇静作用。对于锥体外系副反应，主要的结果是抗帕金森药物的应用；与低效价的
4、一代药物相比，应用抗帕金森药物鲜有报道，因此我们将至少应用一种抗帕金森药作为这些研究的结果。在meta-回归分析中，我们将预防性应用抗帕金森药物对锥体外系副反应的不同效应进行评估，锥体外系副反应量表的结果作为因变量。Meta分析统计对连续资料采用标准化均数差Hedgesg校正(?)。未报道SD值者计算其他统计指标或其余研究的均数。合并这些研究时采用标准逆方差加权（？）。 我们并未对研究质量进行加权，因为对不同的质量标准进行多少加权尚无经验依据 5。对于二分类变量资料采用单次随机分析终点评估，主要计算相对危险度（RR），危险差，及 NNT或NNH。因为采用I 2统计分析 14的一些资料存在很大的
5、异质性，我们始终采用Der-Simonian和Laird 15效应模型进行统计分析。将双盲研究与开放标记或单盲研究进行对比发现，开放标记及单盲研究系统地支持二代抗精神病药。因此本研究只对双盲研究进行再分析。对限定最大似然比的随即效应进行回归分析或灵敏度分析，或囊括二者，我们评估了厂商赞助，慢性化，研究持续时间，东（主要是中国）西方研究，对比剂量，锥体外系副反应在二代抗精神病药与一代抗精神病药、预防性抗帕金森药、氟哌啶醇及低效价对照药物（限定为小于或等效于氯丙嗪） 16之间的差异。对于后四种因素，我们检验了一代抗精神病药引起的锥体外系副反应可以掩盖精神分裂症症状并错误的提示二代药物更好 1,2,
6、17这一假说。采用以下截断值对对照药物的剂量效应进行分析：氟哌啶醇12mg/d 2,16或7.5mg/d(与Cochrane系统评价的有效剂量一致) 18，等效于氯丙嗪 16,17的低效价一代抗精神病药600 mg /d17。采用漏斗曲线 5评价评价发表偏倚。采用综合 Meta分析系统（版本2.2.034） 19及Stata（版本7.0）进行统计。双侧设定值为 p0.05。本研究未对多重检验的显著性水平进行校正。但进行了灵敏度分析以评价结果的信度且并未收集重要结果。基金来源的角色赞助者对设计、分析、解释、报告书写无影响。相关作者掌握研究的全部数据资料并有提交发表的最终决定权。结果检索检索产生4
7、166条引文。411项中的107项研究因为随机化不充分(n=50)，未设恰当的干预或对照组(n=29),只显示一个亚组(n=1)，持续时间太短（如5天，n=1）予以排除。另外65项开放或单盲研究因缺少双盲易产生偏倚而排除。纳入239条文献的150项研究，包括21533名受试者。其中95项研究采用氟哌啶醇作为对照药物，28项采用氯丙嗪，5项采用奋乃静，4项采用氟奋乃静，三氟噻吨及培拉嗪各3项研究，硫利达嗪和左旋甲丙嗪各2项，其余药物（氯噻吨，氯哌噻吨，莫沙帕明，替沃塞吨，氯卡帕明，三氟拉嗪，Periciacine及其余一代抗精神病药）各一项。35项来源于东方研究；在5项研究中评估了首发精神分裂症
8、；121 (81%)持续12周或更少; 17 (11%) 持续至6个月; 12 (8%) 大于6个月。 疾病病程均值为 11.8 年(标准差7.7) ，病人年龄均值为36.2岁(标准差7.1; webtable 1)。结果Figures 1-7和Tables 1-7总结了研究结果。Webtables 2-4显示了详细的统计数据，meta分析及灵敏度分析, web gures 1-10呈现森林曲线图; webgure 11呈现漏斗曲线图, webtable 5说明了更多结果及对照剂量的讨论； webtable 6说明了预防性抗帕金森药; webtable 7描述厂商赞助; webtable 8描
9、述了研究的效能与效率。结合效应开放标记和单盲研究在效能和耐受性一些方面的效应值显著高于双盲研究(gure 1; table 1)。还提及了单用二代抗精神病药无干扰的远期效应，如奥氮平(p=0.040)及喹硫平 (p=0.009)的总体疗效。总体疗效 五种二代抗精神病药(阿立哌唑，喹硫平，舍吲哚，齐拉西酮及佐替平) 对总体症状的疗效与一代抗精神病药无显著性差异(gure 2; table 2)。四种二代抗精神病药包括氨磺必利，氯氮平，奥氮平及利培酮的疗效优于一代抗精神病药(Hedgesg 值 0.13 0.52) (gure 2; table 2)。另一附加反应的 NNT为氨磺必利6 (95%置
10、信区间 4-10) 利培酮 15 (936) (webtable 4)。 特殊的精神病理学这四种二代抗精神病药治疗阳性和阴性症状也比一代抗精神病药更有效(gure 2; table 2)。然而在定义的非典型抗精神病药中，另外五种二代抗精神病药（阿立哌唑，喹硫平，舍吲哚，齐拉西酮及佐替平）对阴性症状的疗效并不优于一代药物。这些药物对阳性症状的疗效也并未优于一代药物，且喹硫平的疗效更低。抑郁症状的疗效稍有差异，氨磺必利、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑及喹硫平明显优于一代药物，而利培酮则无。复发只有14项长期研究报道了复发。奥氮平(四项研究, 1008名受试者, 相对危险度RR值0.67 0.49-0.9
11、2, 治疗所需病例数NNT为 17 8-100), 利培酮(5, 1174, 0.74 0.630.87, 11 7-33),舍吲哚(1, 282, 0.17 0.04-0.73, 14 8-50)显著优于一代药物；氨磺必利、阿立哌唑及氯氮平无显著性差异(webtable 2)。没有其他二代抗精神病药的相关研究。在未发表的一项大样本研究 (n=301)20报道中，喹硫平与氟哌啶醇相比无显著性差异，但未呈现meta统计分析所需的数据。生活质量只有17项研究报道了生活质量。只有氨磺必利、氯氮平和舍吲哚优于一代药物(figure 3; table 3)。三项奥氮平远期研究显示病人对治疗态度无显著性差
12、异(n=171, 0.36 95% 置信区间0.90 0.21, p=0.21) 。副反应根据教科书，高效价与低效价的一代抗精神病药的效能相等，但副反应不同 21。因此，我们将氟哌啶醇和低效价对照药物的耐受性结果分别表述。锥体外系副反应所有二代抗精神病药的锥体外系副反应都少于氟哌啶醇。NNT为氯氮平2，佐替平5(figure 4; table 4)。然而，除氯氮平、奥氮平、利培酮外，二代药物并未优于低效价一代抗精神病药，只有两项氯氮平的研究显示了明显的优越性(figure 4; table 4)。体重增加氨磺必利、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮及佐替平的体重增加显著高于氟哌啶醇，而阿立哌唑及齐
13、拉西酮则无 (figure 5; table 5)。二代药物与低效价一代药物无显著性差异 (figure 5; table 5)。镇静氯氮平(NNH 5 3-14), 喹硫平(13 8-20) 及佐替平(NNH不显著)的镇静作用显著高于氟哌啶醇，而阿立哌唑(33 20-1011) 显著较低 (figure 6; table 6)。与低效价一代药物相比，只有氯氮平(13 7-220) 的镇静作用较强。 对照剂量的效应研究未具体描述影响二代药物效能的对照药物的剂量，但氟哌啶醇12mg/d或7.5/d( 或氯丙嗪600mg等效于低效价一代药物)几乎无显著性差异相矛盾。Figure 7和Table 7
14、描述了基于氟哌啶醇截断值为12 mg/d的研究结果。只有12项研究中给予受试者的氟哌啶醇剂量小于或等于7.5mg/d(webtable 5)。高剂量的氟哌啶醇通常比低剂量引起更多锥体外系副反应，但这些效应很小且不一致(figure 7; table 7; webtable 5)。只有剂量高于600mg/d的低效价一代药物产生的副反应明显大于氯氮平，未来需要更多的研究。预防性应用抗帕金森类药在氯氮平、奥氮平或利培酮的11项研究中，一代药物组受试者使用预防性抗帕金森药。只有一项meta 回归分析（氯氮平治疗阴性症状）有显著性(webtable 3)。效应值和一系列总体分析相同，但资料显著性不一致且
15、缺少利培酮。氯氮平和奥氮平引起的锥体外系副反应的显著低于一代药物尽管后者预防性应用了抗帕金森药, 不过效应值相对小。与合并预防性应用抗帕金森药的一代药物相比，利培酮在这些副反应方面无显著性差异(webtable 6)。企业赞助只有氯氮平、奥氮平、喹硫平和利培酮有足够的无企业赞助研究。只有氯氮平对阳性症状的疗效上赞助和无赞助之间有显著性差异(webtable 3)。然而在灵敏度分析中将企业赞助的研究排除时，这一药物的效能降低 (此时总体症状的效应值为0.22,所有研究均纳入时为 0.52 ) ，但仍具显著性。企业赞助排除后利培酮的症状总体改善与一代药物相比无显著性差异。奥氮平和喹硫平在排除赞助前
16、后无改变(webtable 2; webtable 7)。其他药物影响结果不一致，大部分灵敏度分析与主要结果一致(webtable 2; webtable 3)。漏斗曲线图未显示潜在的发表偏倚(webfigure 11)。Webtable 8 比较了研究的效能和效率。讨论四种二代抗精神病药-氨磺必利，氯氮平，奥氮平及利培酮在主要方面的疗效（症状总体改善，阳性症状，阴性症状）优于一代药物。其余五种二代药物和一代药物疗效相差无几，即使包含阴性症状。二代药物与氟哌啶醇相比，引起的锥体外系副反应更少，即使在氟哌啶醇剂量小于7.5mg/d时；然而大部分二代药物与低效价一代药物的差异并没有。大部分二代药物（阿立哌唑和齐拉西酮除外）与高效价一代药物相比更多的引起体重增加，但不比低效价的一代药物多。许多公司声称阴性症状的改善效能是非典型抗精神病药的核心特征 22。此项Meta 分析并未证实这一观点，因为一些二代抗精神病药的
