贝诺酯的相转移催化合成

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1、第 卷 第 期 中 国 现 代 应 用 药 学 年 月小 约 一 , 制 剂 只 能 随 牙 垠 液 的 分 泌 而逐 步 膨 胀 , 达 到 缓 释 的 目 的 。 牙 周 袋 内 环 境 受 唾液 循 环 的 影 响 小 , 袋 内 药 物 浓 度 不 会 因 唾 液 的 不 断流 动 而 稀 释 , 而 使 药 物 的 释 放 减 慢 , 另 外 , 亲 水 凝胶 骨 架 膨 胀 时 , 吸 收 一 定 的 水 份 , 进 一 步 减 弱 了 药物 释 放 的 动 力 , 从 而 使 药 物 的 释 放 可 维 持 较 长 时间 。 且 明 胶 本 身 为 可 溶 性 的 材 料 , 在

2、 使 用 中 可 减 少因 残 留 而 引 起 的 刺 激 反 应 。 但 其 本 身 具 有 很 大 的 韧性 , 难 以 赋 予 棒 剂 一 定 的 硬 度 和 脆 性 , 因 此 在 处 方中 加 入 蜡 质 骨 架 材 料 硬 脂 酸 , 使 制 剂 的 硬 度 和 脆 性都 符 合 使 用 的 要 求 , 同 时 , 硬 脂 酸 的 加 入 在 亲 水 凝胶 骨 架 中 还 起 到 阻 滞 剂 的 作 用 , 调 节 药 物 释 放 速 度 ,以 达 到 延 效 的 目 的 , 而 少 量 的 残 留 物 可 由 牙 周 组 织的 分 泌 物 带 走 。替 硝 哇 棒 剂 用 于 牙

3、 周 袋 内 给 药 , 药 物 用 量 少 ,可 长 时 间 在 牙 周 袋 中 维 持 较 高 的 药 物 浓 度 , 且 不 受进 食 等 因 素 的 影 响 。 一 般 , 一 周 用 药 一 次 ,同 时 还 避 免 了 全 身 用 药 的 副 作 用 。今 考 文 献徐 璧 华 , 陈 国 翩 乙 阶 螺 旋 霉 素 级 释 牙 用 药 线 的研 制 及 应 用 中 国 药 学 杂 志 , ,胡 世 木 , 张 奋 奋 甲 硝 哇 制 剂 进 展 及 临 床 应 用 药学 情 报 通 讯 , ,王 小 群 , 麦 毅 忠 用 于 口 腔 疾 病 的 甲 硝 吐 制 剂 中国 医 院

4、 药 学 杂 志 , ,李 屯 , 晏 玉 英 , 向 一 等 甲 硝 噢 棒 剂 溶 出 度 的 研究 华 西 医 科 大 学 学 报 , 。 。 ,收 稿 日 期 一 一 药 物 化 学 贝 诺 醋 的 相 转 移 催 化 合 成郑 时 龙 何 菱 麦 妙 尤 庆 祥 华 西 医 科 大 学 药 学 院 , 成 都摘 要 以 聚 乙 二 醇 为 相 转 移 催 化 剂 ,酚 制 得 高 产 率 的 贝 诺 醋 , 且 反 应 时 间 短 、 操 作 简 便 。采 用 液 一 液 相 转 移 催 化 的 方 法 , 由 乙 醉 水 杨 跳 抓 和 对 乙 陈 氮 荃 苯同 时 , 考 察 了

5、 不 同 分 子 量 的 对 产 率 的 影 响 。关 盆 词 贝 诺 醋 聚 乙 二 醇 相 转 移 催 化 合 成贝 诺 酷 , 一 乙 酞 氧 基 苯 甲 酸 讨 产乙 酞 氨 基 苯 酷 是 解 热 镇 痛 药 , 该 药 具 有 对 胃 刺 激小 , 毒 性 低 和 作 用 时 间 长 等 特 点 , 广 泛 用 于 临 床 。工 业 生 产 川 是 以 乙 酞 水 杨 酞 氯 和 对 乙 酞 氨 基 苯 酚 为原 料 , 经 一 酞 化 而 得 。 若 反 应 以 丙 酮 作 溶 剂 , 存 在 反应 时 间 长 、 产 率 低 产 率 和 成 本 高 等 缺 点 , 改用 水 和

6、 丙 酮 混 合 溶 剂 后 , 虽 克 服 了 反 应 时 间 长 和 成本 高 的 缺 点 , 但 产 率 更 低 产 率 。 本 文 用 苯 代替 丙 酮 , 以 聚 乙 二 醇 为 相 转 移 催 化 剂 , 采 用液 一 液 相 转 移 催 化 的 方 法 合 成 , 粗 品 产 率 可 达 ,且 反 应 时 间 短 、 操 作 简 便 , 粗 品 重 结 晶 后 , 质 量 符合 部 颁 标 准 。实 验 部 分乙 醉 水 杨 酞 氯 的 制 备在 反 应 瓶 中 , 加 入 乙酸 水 杨 酸 、 滴 和 扭 新 蒸 , 缓 缓加 热 到 , 保 温 至 无 尾 气 产 生 , 减

7、 压 蒸 去 过 量 的, 得 产 物 。贝 诺 酿 的 合 成在 三 颈 瓶 中 , 加 入 水溶 液 , 冷 却 至 “ , 再 加 入 对 乙 酞氨 基 苯 酚 和 的 , 搅 拌 溶 解 , 然 后 控海 南 海 富 制 药 有 限 公 司制 温 度 , 加 入 溶 解 在 苯 中 的 溶 液 ,加 毕 , 继 续 搅 拌 反 应 。 , 抽 滤 , 冷 水 洗 至 中 性 ,干 燥 , 得 白 色 粗 品 , 了 。 。 乙 醇重 结 晶 , 得 白 色 晶 体 , 扭 文 献 值 , ,。 硅 胶 , 薄 层 层 析 , 。 抓仿 , 丙 酮 甲 苯 二 宁 , 与 标 准 品 一

8、 致 。扭 一 , 、 一 二 , , , 。 醋一 。 酞 胺 , , , 苯 环 骨 架 。结 果 与 讨 论不 同 分 子 量 的 对 产 率 的 影 响在 其 它 条 件 不 变 的 情 况 下 , 分 别 用的 一 、 一 、 一 和 一催 化 反 应 , 发 现 其 产 率 随 分 子 量 的 增 大 而 增 加 , 结 果见 表 。表 不 同 分 子 皿 催 化 荆 对 产 串 的 影 晌催 化 剂 粗 品 产 率 熔 点 外 观一一一一白 色 粉 末白 色 粉 末白 色 粉 末白 色 粉 末于 其 对 的 络 合 能 力 不 同 , 分 子 量 大 的 与能 更 有 效 地 络

9、 合 , 形 成 更 稳 定 的 假 环 式 络 合 物 ,因 而 起 到 良 好 的 相 转 移 催 化 作 用 。相 转 移 催 化 合 成 方 法 分 析用 苯 代 替 丙 酮 合 成 , 由 于 苯 不 溶 于 水 , 减 少了 溶 于 其 中 的 与 水 接 触 的 机 会 , 对 起 到 保 护 作用 , 同 时 利 用 的 相 转 移 作 用 , 把 对 乙 酞 氨 基苯 酚 钠 从 水 相 转 移 到 有 机 相 , 并 且 使 其 反 应 活 性 增大 , 所 以 不 仅 缩 短 了 反 应 时 间 , 也 使 粗 品 产 率 由提 高 到 。 另 外 , 产 品 在 水 和

10、 苯 中 溶 解 度 小 ,生 成 后 即 沉 淀 析 出 , 经 过 滤 就 可 得 到 , 操 作 简 便 ,质 量 好 , 粗 品 重 结 晶 后 符 合 质 量 标 准 。液 一 液 相 转 移 催 化 方 法 的 应 用用 相 转 移 催 化 酞 化 反 应 还 未 见 文 献 报 道 ,我 们 以 为 相 转 移 催 化 剂 , 采 用 液 一 液 相 转 移 催化 酚 的 一 酞 化 反 应 , 还 合 成 了 醋 柳 愈 酷 、 苯 甲 酸 苯醋 和 间 苯 二 酚 二 苯 甲 酸 醋 等 化 合 物 , 产 率 均 。因 此 , 此 方 法 有 一 定 的 普 遍 性 和 实

11、 用 价 值 , 可 进 一步 用 于 其 它 酚 经 基 的 一 酞 化 反 应 。参 考 文 献内刃任片八已口甘一一一一一 般 认 为 与 冠 醚 的 相 转 移 催 化 作 用 相似 , 它 对 碱 金 属 离 子 有 着 特 殊 的 包 容 能 力 , 并 与 之 形成 配 位 化 合 物 , 当 与 酚 钠 接 触 后 可 形 成 十 一 离 子 对 。 具 有 亲 脂 特 性 , 于 是 就 把 离 子 对中 的 负 离 子 端 基 带 入 有 机 相 。 酚 氧 负 离 子 在 有 机 相中 溶 剂 化 程 度 较 小 , 类 似 裸 阴 离 子 , 反 应 活 性 高 。不 同

12、 分 子 量 的 相 转 移 催 化 活 性 不 同 可 能 是 由张 明 玉 , 张 培 兴 水 杨 酸 衍 生 物 一 贝 诺 醋 的 合 成中 国 药 学 杂 志 , , 。 “柴 瑞 震 , 姜 仕 华 , 薛 顺 国 等 中 国 药 品 检 脸 标 准规 范 和 药 品 质 控 工 作 法 规 全 书 成 都 成 都 科 技大 学 出 版 社 , 。 。吴 成 泰 主 编 冠 醚 化 学 北 京 科 学 出 版 社 ,收 稿 日 期 一 一国 家 三 类 新 药 ” “ “ “ ” “ “ “ “ “ , 。 “ 二 、 二 。 。 。 。 二 二 。 二 二 、 二 。 。 二平

13、喘 止 咳 新 药 鞘 蕊 苏 口 服 液鞘 蕊 苏 毛 喉 鞘 蕊 花 系 唇 形 科 鞘 蕊 花 属 植 物 , 在 我 国 仅 云 南 有 生 长 , 彝 族同 胞 用 此 药 治 疗 气 喘 、 咳 嗽 、 头 昏 等 病 , 功 效 显 著 , 称 为 “ 灵 验 药 ” , 印 度 民 间 称 为 “ 神 药 ” 。 其 中 所 含 的和 为 目 前 所 知 最 强 大 的 腺 昔 酸 环 化 酶 激 活 剂 , 国 际 植 物 药 学 家 评 价 为 “ 鞘 蕊 苏 及 其化 学 成 分 的 发 现 是 天 然 药 物 研 究 中 一 项 革 新 性 进 展 ” 。 用 于 痰

14、热 症 。 主 治 慢 性 支 气 管 炎 急 性 发 作 , 支 气 管 哮喘 , 急 性 喘 息 性 支 气 管 炎 。 卫 药 准 字 一 号 新 药 证 书 号 卫 药 证 字 一 号 生 产 厂 家 昆 明 兴 中 制 药 厂厂 址 云 南 省 昆 明 市 北 教 场 邮 编 电 话 理, 玉, 宜 , 成 朋 了, 社, 犷 恤 址 , 活 , ,奴 , ,一 山, 一 一 一, ,宜, , ,一七 , 迁 ,丫, 婆 , , , 一 , , , ,仕 一, 甲, , 一 , 能一 一 一 一 卜 兀, , 且, ,一 一 , 一 一 一 。 阮 映艺 一 皿, 一, 一 一 一 一 , 一兀 , , , ,一 一 一 一 一 份