食管癌132例术后复发转移的多因素分析

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1、1食管癌 132 例术后复发转移的多因素分析【摘要】 目的 探讨影响食管癌术后复发转移及其预后的相关因素。方法 对本院 1998 年 1 月至 2004 年 12 月收治的 132 例食管癌术后复发转移患者进行回顾性分析。全部病例均按临床 TNM 分期（1987 年 UICC 分期法）期 12 例、期 45 例、期 75 例。 73 例，汉族 59 例。采用 SPSS12.0 软件进行数据处理。复发和生存影响因素采用 COX 多因素分析方法，生存率计算采用 Kaplan-Meier 法并用 Log-rank 检验，率的比较采用 2 检验。结果 淋巴结转移 75 例，占 56.8%；血行性转移

2、14 例，占 10.6%；混合型转移 26 例，占 19.7%；吻合口复发 17 例，占 12.88%。3 、5 年复发率为 76.4%、89.28%。中位生存时间为 18.5 个月。3、5 年无瘤生存率为 24.6%、11.72%。复发后的 3、5 年生存率为15.26%、0%。民族、手术方式、TNM 分期、术后有无化疗、放疗是食管癌术后复发转移的影响因素。手术方式、TNM 分期、术后有无化疗、放疗是影响食管癌复发转移患者生存期的重要因素。结论 以规范性手术为主的综合治疗（放、化疗等）措施，可提高食管癌患者的生存期和生存质量。 【关键词】 食管癌 复发 预后 因素分析 Abstract Ob

3、jective To investigate the relevant factors 2of recurrence and metastasis and prognosis with esophageal cancer after operation.Methods In our hospital from January 1998 to December 2004，132 cases of esophageal cancer with recurrence and metastasis were analyzed retrospectively postoperation.Accordin

4、g to clinical TNM stage（1987 UICC stage） ，Phase I of 12 cases，45 cases Phase ， of 75 cases.Uygurs 73 cases，59 cases of the Han nationality in all patients.SPSS 12.0 was used for data processing.The survival rate calculated by Kaplan-Meier method and Log-rank test，the rate was compared with 2 test an

5、d survival factors by COX multi-factor analysis.Results Lymph node metastasis were in 75 cases（56.8%） ，blood transfer 14 cases， （10.6% ） ；mixed transfer 26 cases（19.7%） ，anastomotic recurrence in 17 cases（12.88%） ，The 3，5-year recurrence rate was 76.4%，89.28% respectively.The median survival time wa

6、s 18.5 months.3，5-year disease-free survival rate was 24.6%，11.72% respectively.3，5-year survival rate after recurrence was 15.26%，0% respectively.Race，methods of surgery， TNM stage，whether chemotherapy，radiotherapy or not postoperation is influencing factors on recurrence and metastasis with esopha

7、geal cancer.Operation，TNM stage，whether chemotherapy，radiotherapy or not 3postoperation is influencing factors on survival time in patients with esophageal cancer recurrence and metastasis.Conclusion The regulation of the operation and combined with therapy（chemotherapy and radiotherapy，etc. ） ，can

8、improve survival in patients with esophageal cancer and quality of life. Key words esophageal cancer；recurrence；prognosis；factors analysis食管癌作为恶性肿瘤在新疆地区属于多发病，近几年有增长趋势，术后复发及转移是治疗失败的主要原因。本文收集 1998 年 1 月至2004 年 12 月在我院诊治并首次治疗的符合入选标准、临床资料完整的 132 例胸段食管鳞癌肿瘤术后复发转移患者的临床资料，并进行预后危险因素分析，了解其复发特点、治疗效果及预后因素。探讨食管癌

9、术后复发转移的相关因素，以期对新疆维吾尔自治区的食管癌临床防治工作提供一定的帮助。1 临床资料1.1 一般资料 132 例胸段食管鳞癌肿瘤术后复发转移患者均经病理证实，其中男 80 例，女 52 例。按临床 TNM 分期（1987 年4UICC 分期法） 期 12 例，期 45 例，期 75 例。 73 例，汉族 59 例。复发患者原发瘤手术时年龄： 4568 岁，中位年龄57 岁。肿瘤病理类型均为鳞癌。复发转移的部位、无瘤间期及复发转移后的生存期皆以病历及随诊记录中首次临床诊断的部位和日期为准。一般资料见表 1。表 1 132 例胸段食管癌患者的临床资料1.2 入选标准 （1）胸段食管鳞癌诊

10、断明确，临床分期为期的患者；（2）重要脏器功能正常，无手术禁忌证；（3 ）无淋巴结转移的临床征象（如喉返神经麻痹、膈神经麻痹或霍纳综合征） ；（4）查体无颈部及锁骨上淋巴结肿大，手术前胸部 CT 扫描/颈部超声检查无颈部及锁骨上淋巴结转移；（5）手术后病理检查食管上、下切缘无癌细胞残留。1.3 首次手术治疗方法 采取右胸前外侧切口 +颈部切口+上腹部正中切口术式 41 例；取左颈部切口+左胸后外侧切口 67 例；右胸后外侧切口 24 例。术中全部清扫纵隔胸膜、器官间蜂窝组织以及术野范围内的淋巴结，均未行颈部淋巴结清扫术。1.4 首次术后辅助治疗 手术后对 T3N0 期患者行放疗，对T1T3N1

11、 患者建议放疗加化疗。手术+术后放射治疗患者行上纵隔淋巴结区+吻合口 DT 60 Gy，30 次，6 周；双侧锁骨上淋巴结区DT 50 Gy，25 次， 5 周。手术+术后放射治疗 +静脉化疗患者行化5疗方案：长春酰胺、顺铂、5-氟尿嘧啶或长春新碱、博莱霉素、5-氟尿嘧啶，分别化疗 46 周期。1.5 手术后随访及肿瘤复发的诊断方法 手术后定期对患者复查，每 36 个月一次。复查包括全面体检、食管钡餐或纤维食管镜检查、胸部 X 线摄片或胸部 CT 扫描检查、腹部超声检查、部分患者行肝脏和脑 CT 扫描检查，有骨性疼痛时行骨骼 X 线或 ECT 扫描检查。复发包括局部-区域性复发和血行转移性复发

12、。吻合口或保留的食管肿瘤复发；颈部、锁骨上淋巴结、腹腔淋巴结和纵隔淋巴结肿大，诊断为局部-区域性复发；脏器发现新病灶、X 线发现骨骼溶骨性破坏或 ECT 扫描显示局部核素浓聚，恶性胸水或腹水存在，诊断为血行转移。1.6 统计学处理 采用 SPSS 12.0 软件进行数据处理。复发和生存影响因素采用 COX 多因素分析方法，生存率计算采用 Kaplan-Meier 法并用 Log-rank 检验，率的比较采用 2 检验。2 结果2.1 随访情况 本组病例随访至 2008 年 4 月，失访 9 例，失访病例自失访之日起按死亡计算，随访率 93.2%。2.2 转移率、复发率及生存率 淋巴结转移 75

13、 例，占 56.8%；血6行性转移 14 例，占 10.6%；混合型转移 26 例，占 19.7%；吻合口复发 17 例，占 12.88%。3 、5 年复发率为 76.4%、89.28%。总的生存时间自手术之日起计算，中位生存时间为 18.5 个月。3、5 年无瘤生存率为 24.6%、11.72%。复发后的 3、5 年生存率为15.26%、0%。2.3 与术后复发相关因素的 COX 多因素分析 食管癌术后复发转移与民族、手术方式、TNM 分期、术后有无化疗、放疗有显著相关性；与患者年龄、性别、病灶长度、组织分化程度、体重有无减轻未显示出相关性，见表 2。 表 2 与复发转移相关因素的 COX

14、多因素分析2.4 与生存率相关因素的 COX 多因素分析 食管癌术后复发转移的生存预后与手术方式、TNM 分期、术后有无化疗、放疗有显著相关性而与患者性别、年龄、民族、病灶部位、病灶长度、体重变化未显示出相关性，见表 3。表 3 与生存率相关因素的 COX 多因素分析3 讨论食管癌是一种侵袭能力较强的恶性肿瘤，纵隔、腹腔及颈部淋巴结转移机会大，即使常规病理检查诊断为 PN0 的患者，经免疫7组化及分子生物学方法进一步检查，亦有约 40%的患者发现有淋巴结微转移存在1 。复发转移通常是食管癌治疗失败的第一征象，所以分析影响复发因素，尽量降低复发率是食管癌治疗问题中一个比较重要的步骤。影响食管癌术

15、后复发转移因素，一般认为与手术方式、淋巴结转移数目、TNM 分期、浸润深度、病灶长度、肿瘤部位及术后规范的放、化疗等因素有关2， 3 。由于肿瘤可沿食管壁内淋巴管上、下方长距离转移或跳跃性转移，如果切除长度不足，可以导致残余食管（或吻合口）局部肿瘤复发；而且食管癌可多为原发癌（同时相或异时相） ，食管癌切除后保留的食管仍有二次原发癌发生的危险4 。本组结果显示，食管癌切除术后淋巴结转移 75例，占 56.8%，有文献报道，行颈、胸、腹 3 个区域淋巴结清除术，可明显提高淋巴结转移阴性组和淋巴结转移数目较少组患者的生存率5 。本研究通过 COX 多因素分析还发现手术方式是影响患者复发转移的重要因

16、素。根据 Wald 值的大小比较各因素对预后的影响程度结果显示，对食管癌切除术后患者生存率影响最大的因素是手术方式，因此，要提高食管癌切除术后患者的生存率，必须加强对区域淋巴结的处理。基于食管癌的生物学特性，从肿瘤学角度出发，食管大部切除加胸、腹、颈三野淋巴结清扫是对肿瘤进行局部控制、达到治愈目标的理想手术方式。造成食管癌术后复发再发的因素较复杂、除与肿瘤的分期、淋巴转移情况、肿瘤的长度、肿瘤的外情况、病程的长短、术前是否放化疗有关外，还与下列情况有关: （1）手术的彻底性。包括患者的体质、术者的技术熟练程度、8术者主观因素及选择的操作方法有关，切除病变时担心切除组织过多，影响吻合，导致切缘癌残留。另外，肿瘤已浸润周围血管，如下肺静脉或胸主动脉，只能姑息切除，Skinner 等6报道如术中发现腹腔动脉干周围淋巴结转移或术后复发则 5 年生存率为零。本组资料 132 例患者 3、5 年无瘤生存率为 24.6%、11.72%，中位生存期为