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1、1益气养阴治则在抗肿瘤转移中的应用【摘要】 肿瘤的发生发展是由多因素、多环节的作用结果。中医学以其独特的辨证论治体系，在控制肿瘤转移方面的优势已为世人瞩目。其中，益气养阴法疗效显著，为常用治法之一，其抗肿瘤作用机制为全方位、多靶点的作用。 【关键词】 益气养阴；肿瘤转移；中药复方Abstract： The genesis and development of the tumor is the result of the many factors and links.Chinese Medicine is remarkable on the control of cancer metastasi
2、s with unique system of treatment based on syndrome differentiation.As one often used method that Reinforcing Qi and Nourishing Yin is effective in treatment.Its mechanism on the control of cancer metastasis is comprehensive and of multipletargets effects.Key words：Reinforcing Qi and Nourishing Yin；
3、cancer metastasis；traditional Chinese medicine compound中医学以其独特的辨证论治体系，在控制肿瘤转移方面的优2势已为世人瞩目。目前，临床以手术、放化疗等为主配合中医扶正的中西医结合综合疗法已成为恶性肿瘤治疗的主要思路。近年来，中医药治疗肿瘤已由以往突出软坚散结、活血化瘀、祛湿化痰、以毒攻毒等治则转变为以益气养阴、健脾补肾、益气养血等为主。其中，益气养阴法为常用治法之一，尤其在肺癌等肿瘤转移中疗效显著。1 益气养阴抗肿瘤转移的病因病机认识肿瘤是全身性疾病，而肿瘤转移更是其全身化的具体体现。肿瘤转移是由于正气亏虚，邪毒内蕴。正虚即气虚、阴虚是主
4、导转移发生发展的根本原因。其病机演变则为气阴两虚，气虚运行无力则易气滞，气滞可致血瘀，且阴虚津亏，血行滞缓，亦可致血瘀。气滞血瘀日久化热，阴虚内热以及痰热素盛，均可致热毒炽盛，由此而痰凝气滞，瘀阻脉络，痰气瘀毒胶结，内蕴邪毒，耗气伤血，正不抑邪，邪毒乘虚，流窜经络、气血，客于脏腑，日久成积。积结日久又可耗损正气，若失治误治，苦寒之药败胃，苦燥之药伤阴，从而加重气阴两虚之候。其过程充分体现在因虚致病，又因病致虚，正虚邪盛，正不抑邪的恶性演变规律。虚以阴虚、气虚为主，实则不外气滞、血瘀、痰凝、毒聚，肿瘤转移是一种全身属虚、局部属实，本虚标实之病。因气虚、阴虚致痰凝血瘀，与癌毒互结成积，又更伤阴耗气
5、。因此，气阴两虚既是导致痰气瘀毒胶结再次形成积3聚的致病因素，又是积聚形成后气血阴阳失常所致的一种病理变化，是肿瘤转移的主要病机之一。2 临床对益气养阴抗肿瘤转移的应用中医临床辨证论治发现在肿瘤发病过程中气阴两虚在恶性肿瘤病人中是常见的，占临证病例的 80以上。虽说临证分型中还有痰湿、血瘀、毒热及阳虚等证型，但这些证型仅为某一阶段症状的概括，仍与气虚和阴虚有直接关联。晚期肿瘤患者大多屡经手术、放疗、化疗损伤，而手术失血致气血津液亏损；化疗虽可杀灭部分肿瘤细胞，但化疗偏于耗气，正常细胞亦难免受损，临床副反应较多，如抑制骨髓造血功能以及损伤脾胃肝肾功能，表现为脾胃失调、肝肾并损、气血两亏及气阴两虚
6、；另外，中医还认为放疗乃热毒之邪，“大热峻剂” ，偏于伤阴，壮火食气，热毒易伤阴耗气灼津，使阴津虚则愈虚，常可出现“火毒内攻、阴虚火旺”之证，口鼻灼热，咽干喜饮，心烦纳少，痰少质黏，气短乏力，小便短黄，大便干结，舌红苔剥，脉细数等。因此，放化疗治疗实际上加快加重了气阴两虚证的形成和发展。因此，气阴两虚是恶性肿瘤病人的重要病理特点，这为临床益气养阴治则的使用提供了充分的佐证。临床采用益气养阴治则抗肿瘤转移疗效显著，例如李涌健等1以益气养阴法治疗 210 例恶性肿瘤术后患者，平均年龄 61.2 岁，根据不同部位的癌瘤加用相关的抗癌中药，辅以口服自制抗瘤片。结果：益气养4阴组术后 5 年生存率为 5
7、6.7%，与辅助化疗组比较，无明显差异；中药组术后 5 年生存率各癌种无明显差异，中药治疗具有较广泛的适应性；对所有患者以服中药年限的长短分组进行比较，结果显示随着服中药年限的延长，出现转移的情况相对减少，服中药 5 年的转移率明显低于服药 1 年内的病例。李邦华等 2以益气养阴散结法组方，每日 1 剂，水煎早晚分服， 2 个月为 1 个疗程，每例患者均服药 2 个疗程以上加化疗治疗 期非小细胞肺癌 33 例（治疗组） ，并设 33 例单纯化疗（对照组）作对照。结果： 2 组近期疗效相似，有效率分别为 39.4%及 27.3%；中位生存期治疗组为 10.5个月，对照组为 6.2 个月；远期生存
8、率治疗组显著高于对照组；治疗组转移 8 例，转移率 24%，对照组 17 例发生转移，转移率52%，治疗组明显低于对照组。证实益气养阴散结法加化疗不仅能提高远期生存率，而且能抑制癌的远处转移。刘嘉湘等3将 271例肺小细胞肺癌患者随机分为益肺抗瘤饮组（A 组） ，益肺抗瘤饮+化疗组（B 组）及单纯化疗组（C 组） ，结果 3 组转移率分别为23.5%、20.0%和 35.71%，A、B 两组在抗转移及改善免疫功能方面优于 C 组。3 益气养阴治则抗肿瘤转移机制的现代医学研究随着现代医学的发展和中医药的现代化加速，国内外学者通过实验研究和临床观察发现，益气养阴类方剂能够阻抑肿瘤发生转移，5其作用
9、机制主要有以下几方面。3.1 对肿瘤细胞增殖分化的影响用益气养阴方剂益髓灵提取物可使肿瘤细胞 S 期细胞比率明显减少，G2+M 期细胞比率显著增加，使肿瘤细胞增殖活力下降4 ；乳宁号体内外均能抑制人乳腺癌细胞 DNA 合成，阻滞癌细胞于 G0/G1 期，减少 S 期比率5 ；保肺泰的抑瘤作用是减少Lewis 肺癌小鼠 S 期细胞数，使细胞阻滞于 G0/G1 期，降低 P指数6 ；琼玉膏可降低肿瘤增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen，PCNA）的表达7 ；单味药研究还表明益气药如人参可直接破坏抑制癌细胞 DNA 的合成；养阴药北沙参、麦门冬可显著抑
10、制肝癌细胞的增殖，诱导细胞分化，提高细胞内 cAMP含量是其主要作用环节8 。3.2 诱导肿瘤细胞凋亡研究证实益气养阴方可诱导癌细胞的分化是通过抑制癌基因bcl2 及激活 p53 基因的表达诱导凋亡而发挥作用9 ；另外，具有益气养阴功效的天佛参口服液可诱导肝癌细胞发生凋亡10 ；而琼玉膏则能够加强化疗药物的抑制癌细胞分裂及诱导癌细胞凋亡的作用11 。63.3 影响肿瘤转移相关基因用血清药理学方法观察益气养阴复方可使体外培养的SMMC7721 人肝癌细胞 p53 转录增强，Nras 转录减弱，p53蛋白表达增强，p21 蛋白表达降低12 。实验证实扶肺煎抑制黑色素瘤 B16 和 Lewis 肺癌
11、小鼠转移是通过促进 p53 和 nm23 的表达实现抗转移的作用13 。3.4 抑制血管生成有报道称参麦注射液能明显抑制牛内皮细胞增殖、迁移，并可抑制鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成，而对肿瘤增殖作用不明显，说明参麦注射液通过抑制血管生成而抑制肿瘤生长和转移14 。3.5 对血液流变学的影响用益气养阴中药能明显降低 Lewis 肺癌和 B16 黑色素瘤的转移，并且发现其通过减少肿瘤组织血栓烷 B2 和 6酮 前列腺素F1a 的含量，提高组织型纤溶酶原激活物、白介素2（Interleukin2 ，IL2 ）及肿瘤坏死因子 （Tumor necrosis factor，TNF ）的水平，改善血流变发挥抑制
12、癌细胞转移的作用15 。73.6 对其他相关分子的影响具有益气养阴作用的肺瘤平二号通过部分降低中晚期肺癌患者血小板表面糖蛋白的表达及抑制血小板激活而达到抑制肿瘤的转移16 ；三参冲剂通过抑制肺癌患者 CD44、CD49 和 CD31 黏附因子的表达，降低内皮细胞的通透性，从而减少肿瘤转移17 ；益气养阴中药可抑制中晚期非小细胞肺癌血浆中与肿瘤转移有关的细胞表面黏附分子 CD62P 的表达而抑制肿瘤再转移18 。3.7 增强机体免疫功能在临床研究方面，据报道益气养阴方可降低非小细胞肺癌患者外周血 CD4+CD25+ Tr、VEGF、TGF1 、IL10 、sCD44v6水平，提高巨噬细胞吞噬活性
13、和细胞毒效应，增强淋巴细胞转化率、促进 NK 细胞杀伤活性，升高 CD4、LAK 细胞活性及 IL2 水平，双向调节 TNF 水平，提高 Th 细胞同时降低 Ts 细胞数，从而提升Th/Ts 比值，对恶性肿瘤患者 T 细胞网络有良好的正向调节，并改善化疗所致的免疫抑制等作用19 ；益气养阴制剂金复康能提高肺癌患者外周血 CTL 及 INF 而使 IL10 水平降低，提高 T 细胞免疫功能，NK 细胞和 LAK 细胞活性、升高 CD3 和 CD4 细胞，并对 Th1、Th2 失调状况有一定调节作用 20 ；另外，百令胶囊能8提高胃肠道恶性肿瘤患者因手术和化疗引起 NK 细胞、CD3 、CD4和
14、CD4/CD8 方面的免疫功能低下 21 ；参麦注射液配合化疗能够提高肺癌患者 CD3 和 CD4/CD8 比值及 LAK 细胞、NK 细胞活性。在动物实验方面，研究证实益气养阴方能提高 Lewis 肺癌荷瘤小鼠的 T 细胞的数量和 NK 细胞的杀伤活性、巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数，并且能够缓解因肿瘤生长所致细胞免疫功能递减的作用。神龙液可以提高荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬功能和 NK 细胞杀伤活性，提高对迟发性超敏反应的应答能力，增加脾脏及胸腺重量22 ；另外，单味药研究亦表明党参、黄芪、鳖甲、女贞子、龟板等益气养阴中药均有细胞免疫促进作用23 。3.8 逆转肿瘤细胞耐药肿瘤细胞产生的多药耐药性（M
15、DR）是导致化疗失败和死亡的重要因素。MDR 的发生机制很复杂，其中多药耐药基因编码的P糖蛋白（ Pgp）高表达为其主要机制。体外培养研究结果显示益气养阴剂天佛参口服液能通过抑制 K562/ADM 细胞膜上 PgP的高表达逆转人红白血病耐药株 K562/ADM 耐药性24 。4 结语9综上所述，益气养阴法抗肿瘤作用机制为全方位、多靶点作用。肿瘤的发生、发展、转移及多药耐药的产生是由多因素、多环节的结果，益气养阴药，尤其是复方药物可以同时作用于多种环节产生多种作用。益气养阴类中药可通过提高宿主免疫系统功能、降低血液粘度、调节癌基因、抑制血管生成、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞发生凋亡等方式来抑
16、制肿瘤细胞生长，阻断肿瘤发生转移。肿瘤免疫、分化、凋亡及肿瘤耐药等机制均十分复杂，现代医学正努力从分子、基因方面揭示肿瘤的本质，中医药的研究应及时吸收现代研究结果，从这些方面应加深对益气养阴中药的抗肿瘤机制研究，以期为临床运用及进一步研究提供理论依据与新的思路。通过对益气养阴中药抗肿瘤转移作用机制的深入研究，必能更好地发挥中医药抗肿瘤生长及转移的优势。【参考文献】1李涌健，王明武，刘敏，等.益气养阴法防治恶性肿瘤转移 210 例临床研究J . 江苏中医，2001，22 （1 ）：1011.2李邦华，曾纪权，袁国庆. 益气养阴散结加化疗治疗期非小细胞肺癌临床观察J.江西中医药，2001,32（1）：2122.3刘嘉湘，施志明，李和根，等.益肺抗瘤饮治疗 271 例10非小细胞肺癌临床观察J.上海中医药杂志，
