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1、1淋巴结外非霍奇金淋巴瘤临床病理及免疫学特征作者：张德远， 李国富， 郭瑞珍【摘要 】 目的： 探讨贵州省淋巴结外非霍奇金淋巴瘤临床及免疫学特征。方法: 对收集的淋巴瘤病例进行重新制作切片、重新阅片并做 CD20、LCA、CD45RO、CD3、CD56 免疫组织化学标记。结果: 明确 180 例恶性淋巴瘤，其中淋巴结外非霍奇金淋巴瘤 66例，占 36.67%。对结外淋巴瘤根据肿瘤细胞免疫学分类：B 淋巴细胞（BCL）35 例（53.05%） ，T 淋巴细胞（TCL）17 例（10.61%） ，NK/T 淋巴瘤 24 例（36.36% ） ；根据病变部位分类：黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤
2、43 例（65.15%） ，其它部位淋巴瘤 20 例（30.30%） ，皮肤相关淋巴组织（ SALT）淋巴瘤最少， 仅 3 例（4.55%） ；组织学前 3 位依次是鼻 23 例（ 34.8%） ，胃肠 17 例（25.76%） ，弥漫大细胞淋巴瘤 12 例（18.18%） 。结论: 贵州省结外非霍奇金淋巴瘤临床病理及免疫学特征基本符合我国结外淋巴瘤发病情况，但 BCL 略多于 TCL 及 NK/T。 【关键词】 淋巴瘤，非霍奇金； 淋巴结； 免疫组组化学 Abstract Objective: To investigate the pathological and immunological
3、 features of lymph nodes of non-2Hodgkins lymphoma outside lymph nodes in Guizhou province. Methods: Tissues of 180 cases of malignant lymphoma collected before were sliced and immunohistochemistry methods were adopted to analyze the specimens with markers of CD20, LCA, CD45RO, CD3, and CD56. Result
4、s: Among the 180 cases of malignant lymphoma, 66 cases were non-Hodgkins lymphoma outside lymph nodes (36.67%), of which 35 belonged to BCL (53.05%), 17 to TCL (10.61%), and 24 to NK/T (36.36%) according to the lymphoma tumor immunological classification. In regard to the lesion locations, 43 cases
5、(65.15%) were mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma, and 20 cases (30.30%) located in other parts. Only three cases (4.55%) were skin associated lymphoid tissue (SALT) lymphoma. In regard to the histological classification, the top 3 types were nose tumor(23 cases, 34.8%),gastrointestina
6、l.tumor(17 cass,25.76%),and suffusion Large-cell lymphoma(12 cases,18.18%).Conclusions: The pathological and immunological features of non-Hodgkins lymphoma in Guizhou are consistent with those of the state, except that the cases of type BCL are somewhat more than those of types TCL and NK/T.3 Key w
7、ords lymphoma,non-Hodgkin; lymph nodes; immunohistochemistry淋巴结外非霍奇金淋巴瘤也称结外淋巴瘤，结外淋巴瘤是指发生于固有淋巴器官（包括胸腺、骨髓等中央器官和淋巴结、脾等外周器官以及咽淋巴环、回肠集合淋巴结）以外的结外淋巴组织发生的淋巴瘤。人体结外淋巴瘤组织的数量往往超过固有淋巴器官的数量，所以结外淋巴瘤较为常见。我国结外淋巴瘤比西方人多,而且多为 T细胞淋巴瘤。现报道 66 例结外淋巴瘤的临床病理及免疫学特征。1 材料和方法1.1 材料收集贵州省毕节地区、黔东南州人民医院、兴义市人民医院、都匀市 414 医院、贵阳市小河 300 医
8、院及遵义医学院病理科 2001 年3 月前诊断恶性淋巴瘤存档病例。标本均为 10%福尔马林固定,石蜡包埋, 全部重新制作 HE 切片。诊断采用 WHO（2001）淋巴造血系统肿瘤新分类标准，作 LCA、CD20、CD45RO、CD56、CD3 免疫标记1。剔除应该为淋巴结反应性增生性病变和其他类型小细胞性恶性肿瘤误诊病例，明确本组恶性淋巴瘤共有 180 例，其中淋巴4结外非霍奇金淋巴瘤 66 例。1.2 方法免疫组织化学采用 SP 法，LCA 、CD20、CD45RO 抗体为美国Maxin 公司产品， CD56 抗体为美国 Neomarker 公司产品，CD3为丹麦 Dako 公司产品，实验步
9、骤按 SP 试剂盒的要求进行， DAB显色(美国 LabVision 公司产品) 。用已知抗原阳性病例作阳性对照,用 PBS 代替一抗体作为阴性对照。1.3 分组及分类方法根据肿瘤细胞免疫学特点分为 3 组：(1)B 细胞淋巴瘤(BCL)；(2)T 细胞巴瘤(TCL) ；(3)NK/T 淋巴瘤。根据病变发生的部位不同分为:(1)黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucous associated lymphoid tissue MALT 淋巴瘤)；(2) 皮肤相关淋巴组织淋巴瘤(skinassociated lymphoid tissue SALT 淋巴瘤) ；(3)其它 3 大类。根据 2001 年W
10、HO 对恶性淋巴瘤分类原则进行分类1。2 结果2.1 临床病理特点566 例结外淋巴瘤占同期淋巴瘤 36.67%(66/180)。其中男 42 例，女 24 例, 男女之比 1.1；年龄 380 岁，平均 48.84 岁。从病变部位看，MALT 淋巴瘤 43 例, 占比例最大，65.15%（43/66）;其它部位 20 例，所占 30.30%(20/66)。SALT 淋巴瘤最少, 仅 3 例，占 4.55%。组织学类型位于前 3 位的依次是：鼻 NK/T23 例（34.85%，23/66） ，胃肠 MALT17 例（25.76%，17/66 ） ，弥漫性大 B 细胞性 12 例（ 18.18%
11、） 。病变部位及免疫学类型见表 1。表1 66 例结外淋巴瘤的病变的部位及免疫学类型2.2 免疫表型分类(1)BCL35 例, 其免疫标记表达 LCA+、CD20+、CD45RO-、CD3-，占结外淋巴瘤 53.05%(35/66);(2)TCL17 例,免疫标记:LCA+、CD20-、CD45RO+、CD30+，占结外淋巴瘤10.61%(7/66);(3)NT/T 淋巴瘤 24 例, 免疫标记 LCA+、CD20-、CD45RO+、CD3+、CD56+ ，占 36.36%(24/66)。3 讨论结外淋巴瘤的发生,就组织发生而言常见的有皮肤、黏膜、浆膜、软组织和神经组织等,就部位而言，常见的部
12、位和器官有鼻、气管与支气管、胃肠、腮腺、甲状腺和眶内等。结外淋巴瘤主要有三6大类:(1)黏膜相关淋巴组织(MALT) 淋巴瘤；(2) 皮肤相关淋巴组织(SALT)淋巴瘤； (3)其它。据统计,我国结外淋巴瘤最常发生在上呼吸道和消化道,以 MALT 淋巴瘤为多, 多数认为 TCL 比 BCL 多2。本地区淋巴瘤的特点表现为:男性患者多, 年龄 380 岁,但以老年患者为多, 特别是睾丸淋巴瘤多发生于老年人。病变累及部位依次为呼吸道黏膜、消化道黏膜、生殖系统和软组织等。免疫学特征为 BCL 略多于 TCL 和 NK/T。类型居前 3 位的依次是鼻 NK/T 淋巴瘤、胃肠MALT 淋巴瘤、弥漫性大
13、B 细胞淋巴瘤。这些基本符合我国结外淋巴瘤的发病情况1。MALT 淋巴瘤是指发生于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜中的原发性淋巴瘤,如发生在上呼吸道等处的鼻及鼻型 NK/T 淋巴瘤、发生于消化道胃肠 MALT 淋巴瘤。本组 MALT 淋巴瘤占65.15%(43/66),其中上呼吸道鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 24 例,消化道7 例, 生殖道 3 例。鼻及鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤,推测是起源于 NK 细胞, 但尚末完全证实, 故称 NK/T 淋巴瘤。此型淋巴瘤组织的免疫学特点是 CD56 和 CD3 共同表达,绝大多数为鼻 NK/T,少数为鼻型NK/T（发生于鼻腔窦以外的其它部位) 。本组鼻
14、型 NK/T 仅 1 例,发生于胃。肿瘤细胞的多形性和肿瘤组织的凝固性坏死是主要的病理特点3。其病因与 EB 病毒感染关系密切,亚洲人发病率高,肿瘤恶性程度高,预后很差 4。此型淋巴瘤的诊断主要根据肿瘤细胞的免疫学特点和病变部位。7胃肠 MALT 淋巴瘤 ,此型淋巴瘤的细胞起源大多数为 B 细胞,主要是滤泡边缘带 B 细胞, 文献报道此型淋巴瘤约占消化道淋巴瘤的38.5%43.8%,占胃淋巴瘤的 92.7%,甚至 100%5。胃肠 MALT 淋巴瘤多为低度恶性,少数为高度恶性，低度恶性可向高度恶性转化。低度恶性与 bcl-2 关系密切。近年研究认为幽门螺杆菌与胃肠MALT 淋巴瘤发生密切相关，
15、老年为发病高峰期,男性多于女性。此型淋巴瘤主要累及黏膜及黏膜下层,重者可累及肌层。黏膜上皮可脱落形成糜烂或溃疡,瘤细胞多为小至中等大的转化淋巴细胞或异型淋巴细胞(很象滤泡中心细胞或小核裂细胞) ，另一特点为淋巴上皮病变, 即黏膜上皮层内或腺上皮内有转化的淋巴细胞浸润。与消化道其他淋巴瘤的区别在于本病的肿瘤对 CD5、CD25 呈阴性表达, 分子遗传学表现为 lg 基因 、 有重排，+、+ 无重排6 。结外淋巴瘤的另外 2 种类型,SALT 淋巴瘤少见, 但多为 T 细胞淋巴瘤,其它部位的结外淋巴瘤也属于少见,有待积累更多的资料分析总结。【参考文献】1王晋芬，王云中，陈振文，等.根据 WHO 淋
16、巴造血系统肿瘤新分类对山西省淋巴瘤分布特点的分析J.中华病理学杂志,2006（4）：218.82宋继渴.常见的结外淋巴瘤病理诊断问题J.诊断病理学杂志,1999(4):246.3郭瑞珍,李百周, 何妙霞，等.NK/T 细胞淋巴瘤J.实用癌症杂志,2002(2):157.4李百周,郭瑞珍, 何妙霞，等.EBER1/2,LMP-1 在 NK/T 细胞淋巴瘤中的表达J.实用癌症杂志 ,2000(5):460.5唐文台,郭瑞珍, 何妙霞，等.胃肠道 B 细胞瘤中 bcl-2R 的表达及与 EB 病毒相关性的研究J. 肿瘤防治研究,2002（6）:439.6许良中.现代恶性淋巴瘤病理学 M.上海：上海科学技术文献出版社,2002:204.
