术前放化疗对低位直肠癌保肛手术作用的临床研究

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1、1术前放化疗对低位直肠癌保肛手术作用的临床研究作者:闫钢,叶涛,姚泽明,沈文彬【摘要 】 目的 探讨术前放化疗对中晚期低位直肠癌保肛手术的作用价值。方法 43 例低位中晚期直肠癌患者,术前予 3 野或 4 野盆腔照射,总剂量 45 Gy/5 周,每周 5 次,每次 1.8 Gy,并于放疗第 1、3 周同步四氢叶酸钙 200 mg/m2,静脉输注 d1d5 ,氟脲嘧啶 500 mg/m2,静脉输注 12 h d1d5 化疗,完成放化疗后,46 周手术,术后 24 周,追加 24 周期化疗。结果 治疗前T3 20 例, T4 23 例。放化疗后, CR 6 例,PR 19 例,NC 18 例,降期

2、 25 例,降期率 58.1%;3 例肿瘤完全消失,未手术。 40 例行直肠癌根治性手术,其中 29 例为保肛手术, 11 例为经腹会阴直肠手术,保肛率为 74.4%(32/43),包括 3 例未手术者。术后随访1359 个月,中位随访时间 34 个月,随访无局部复发,1 例伴有肝转移,无死亡,总复发率为 2.33%(1/43),无瘤生存率97.67%(42/43)。结论 低位直肠癌术前放化疗能缩小肿瘤,降期,提高肿瘤的切除率和保肛成功率,降低局部复发,延长生存时间。 【关键词】 直肠肿瘤;化学疗法;放射疗法;手术Abstract: Objective To investigate the v

3、alue of 2preoperative radiotherapy and chemotherapy in sphincter preserving surgery in advanced low rectal cancer. Methods 43 patients with advanced low rectal cancer underwent preoperative 3 or 4 pelvic field irradiation, at the dosage of 45 Gy/5 weeks, 5 times a week, with 1.8 Gy each. They were g

4、iven simultaneously calcium folinate 200 mg/m2 (intravenous dripping 1-5 days) and fluorouracil 500 mg/m2 (intravenous dripping 12 hours, 1-5 days) in the 1st and 3rd weeks of radiotherapy. Subsequent to radiotherapy and chemotherapy, surgery was performed from the 4th to 6th week. Additional 2-4 cy

5、cles of chemotherapy were appended 2-4 weeks after operation. Results Of the 20 cases of T3 stage and 23 cases of T4 stage undergoing radiotherapy and chemotherapy, there were 6 cases of complete remission (CR), 19 cases of partial remission (PR), 18 cases of no change (NC), 25 cases of down-staging

6、 at a proportion of 58.1%, and 3 cases of complete tumor disappearance without operation. Of the 40 cases of radical surgery of rectal cancer, 29 cases underwent sphincter preserving surgery and 11 cases had abdominal-perineal rectal surgery, at a sphincter-saving rate of 74.4% (32/43), including 3

7、cases without surgery. Post-operative follow-up of 13-59 months, with the median 3follow-up time of 34 months revealed that there was no local recurrence, 1 case had hepatic metastasis and there was no death, the total recurrence rate being 2.33% (1/43) and disease-free survival rate being 97.67% (4

8、2/43). Conclusion Preoperative radiotherapy and chemotherapy in advanced low rectal cancer surgery can reduce the size of tumor, decrease tumor staging, increase excision rate of tumor and success rate of sphincter preserving, depress local recurrence and extend survival time.Key word:rectal tumor;

9、chemotherapy; radiotherapy; operation直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其 3/4 好发于直肠下段(低位),临床多为中晚期病例,传统的 Miles 术式存在切除率低、保肛率低、局部易复发的缺点。近年来,由于全直肠系膜切除(TME)技术的应用,使局部复发率显著下降,保肛术已占据主导地位。随着对术前新辅助治疗(放化疗) 用于低位直肠癌对控制局部复发、提高切除率和保肛率作用的肯定,我们自 2003 年 1 月2007 年 12月对 43 例中、晚期低位直肠癌患者进行了术前放化疗 +手术治疗的临床研究,取得了较满意的临床疗效,现将结果报道如下。41 资料和方法1.1

10、临床资料 43 例均为我院 2003 年 1 月2007 年 12 月收治的经病理证实为中、晚期低位直肠癌的病例,其中男性 16 例,女性 27 例,年龄 3782 岁,中位年龄 57 岁。原发肿瘤距肛缘4.07.0 cm,中位距离 5.8 cm; 肿块占肠管周径小于 1/2 圈者 12例,大于 1/2 圈者 31 例;病理分型:管状腺癌 36 例,黏液腺癌 2例,乳头状腺癌 2 例,印戒细胞癌 2 例,腺瘤癌变 1 例;临床分期:T3 20 例,T4 23 例。治疗前本组 43 例患者均行直肠指诊、直肠腔内 B 超、盆腔 CT、纤维肠镜检查+病检等检查。1.2 治疗方法 本组 43 例患者,

11、术前均采用直线加速器,SIEMENS PRIMUS 6MV X 线,盆腔 3 野或 4 野照射,放疗总剂量为45 Gy/5 周,每周 5 次,每次 1.8 Gy;在放疗的第 1 和第 3 周,进行四氢叶酸钙 200 mg/m2 静脉输注 d1d5,氟脲嘧啶 500 mg/m2 静脉输注 12 h d1d5 的同步化疗 ;并于放化疗完成后46 周行手术治疗。术前复检肛诊、肠镜、 B 超、CT 或 MRI 等项检查,本组手术病例均按 TME 原则施行,保肛手术采用强生公司Contour CS40 G 切割闭合器及 SDN33 吻合器完成手术,术后24 周追加 24 个周期化疗。1.3 疗效评定 按

12、照世界卫生组织(WHO)实体瘤的疗效评价5标准,分为病理完全缓解(CR),病理部分缓解 (PR),无变化(NC)和进展(PD)。毒性反应标准按照 WHO 和放射肿瘤治疗协会(POTC)的新辅助治疗毒副作用评判标准1。1.4 随访 生存率:从放化疗第 1 次开始计算,直到患者死亡或最后 1 次随诊。 无瘤生存率:从根治手术后第 1 天开始到肿瘤复发或转移为止。远处转移率:单纯远处转移或局部复发同时伴有远处转移均计算在内。复查内容:体检、肛诊、肠镜、胸片、B 超、检测血尿常规、大便常规、癌胚抗原,必要时行 CT、MRI 和核素等检查。2 结 果2.1 放化疗效果 本组 43 例患者,放、化疗前:T

13、3 20 例,T4 23 例,放、化疗后降期 25 例,降期率达 58.1%(25/43),CR 6例(13.95%),PR 19 例(44.1%) ,NC 18 例(41.86%)。2.2 手术情况 本组 43 例,40 例行根治性手术,29 例为保肛手术,3 例因肿瘤完全消失未手术,保肛率 74.4%(32/43),11例为 Miles 手术。2.3 淋巴结转移情况 本组 43 例患者中,放、化疗前经直肠6腔内超声及盆腔 CT 检查, 34 例有淋巴结转移,淋巴结转移率为79.19%(34/43),术后病理报告 17 例无淋巴结转移。淋巴结转阴率为 50%(17/34)。9 例放、化疗前诊

14、断为无淋巴结转移,术后病理证实 1 例有淋巴结转移(N1)。淋巴结转移率由放、化疗前的79.19%(34/43),降至放、化疗后的 41.9%(18/43)。放、化疗前后淋巴结转移的对比见表 1。表 1 放、化疗前及放、化疗后淋巴结转移的对比(例 )2.4 术后病理 大体病理标本见瘤体有不同程度缩小 ;组织学显示:肿瘤组织内有大范围的变性坏死,伴纤维组织增生和血管闭塞。2.5 毒副反应 本组患者均完成放、化疗治疗计划,仅出现 1例度造血系统毒副反应,其他患者为度;胃肠道反应均为度,未发生度胃肠道反应。2.6 随访 从患者确诊治疗之日开始进行随访,截止 2007 年12 月,失访 3 人,随访率

15、 93.12%,随访时间为 1359 个月,中位随访时间为 34 个月。29 例保肛手术者中 26 例术后半年内恢复控便能力,3 例控便能力术后 1 年逐渐改善。本组患者无肛门狭窄,无局部复发,无死亡,有 1 例术后 1 年出现肝转移,总复发率为2.33%,无瘤生存率 97.67%。73 讨 论低位直肠癌的当今治疗仍以外科手术为主,Miles 术式由于局部复发率高、5 年生存率低、腹部永久性造口等缺点,已被保肛术式取代。而低位直肠癌 75%80%为中晚期,存在着术后局部复发和远处转移的两大难题。Heald 直肠全系膜切除(TME)可降低术后局部复发,也还有 2.6%9.3% 的局部复发率2。而

16、术后放、化疗局部复发控制仍不令人满意3。有学者研究证实术前单纯放疗可以降低局部复发率,但在远期生存多被否定4,而术前化疗可增加低位中晚期直肠癌保肛手术的成功率5。法国协作组 9203 试验利用术前放疗同期进行 5-Fu及 FA 的化疗与术前单纯放疗比较,pCR 率分别为 11.7%和3.7%(P0.001)。5 年肿瘤复发率分别为 8.0%和16.5%(P=0.003)6。新近德国的多中心随机对照研究证实:术前放、化疗在提高保肛率和降低复发率上明显优于术后放、化疗7。本组 43 例接受术前同步放、化疗治疗者,治疗前评估 T3 20例,T4 23 例,治疗后, CR 6 例、PR 19 例、NC 18 例,降期 25例,降期率为 58.1%。40 例接受手术者,完成保肛手术 29 例,Miles 手术 11 例,保肛率 74.4%(32/43),包括 3 例肿瘤消失,未8手术者,其结果验证了:术前放、化疗有缩小肿

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