《拉米夫丁治疗乙肝表面抗原阴性乙肝病毒感染临床研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《拉米夫丁治疗乙肝表面抗原阴性乙肝病毒感染临床研究（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1拉米夫丁治疗乙肝表面抗原阴性乙肝病毒感染临床研究作者：杨列永 蒋广军 於本伟 鲁荣华 【摘要 】 目的 探讨拉米夫丁对乙肝表面抗原阴性乙肝病毒感染的治疗效果。方法 应用定量聚合酶链反应技术对 1178 例乙肝表面抗原阴性，乙肝病毒标志物阳性的人群进行检测，并应用拉米夫丁对其中 33 例病人治疗 6 月，观察其对乙肝表面抗原阴性乙型肝炎HBV-DNA、肝功能和纤维化指标的影响。结果 1178 例共检出 65例携带乙肝病毒者，总体阳性率 5.52%；男 22 例，女 43 例。肝功能异常率 43.08%。拉米夫丁应用 1 月 HBV-DNA 转阴率96.97%，应用 6 月可改善治疗组的肝功能和
2、纤维化指标。结论 乙肝表面抗原阴性乙肝病毒感染可以引起肝脏的炎症和纤维化；拉米夫丁可以迅速降低乙肝表面抗原阴性乙肝病毒感染者血清 HBV-DNA 的滴度，改善乙肝患者的肝功能和纤维化指标。 【关键词】肝炎 乙型 表面抗原 阴性 肝炎病毒 拉米夫丁 【Abstract】 Objective To investigate the clinical effect of Lamivuding on infection by HBV of hepatitis B surface antigens negative. Methods 1178 cases of HBV marker positive wi
3、th hepatitis B surface antigens negative was 2measured by Real-time fluorescent quantitative PCR; and treatment by Lamivudine for 6 months to 33 cases of infection by HBV with hepatitis B surface antigens negative to observe HBVDNA、ALT 、AST 、r-GT 、 TBIL、HA and C-IV changes. Result 65 of 1178 cases (
4、5.52%)were HBV carrier. Male 22 cases,female 43 cases.The rate of abnormity liver function is 43.08%(28/65), HBVDNA copies are low. The negative rate of HBVDNA when use Lamivudine one month is 96.97%;hepatitis and liver fabrosis of therapeutic group can be improved when use lamivudine 6 mouths,and r
5、etain for a long time. Conclusions The infection of HBV with hepatitis B surface antigens negative can bring out hepatitis and fabrosis. Lamivudine can decreased the copies of HBV with hepatitis B surface antigens negative rapid,hepatitis and liver fabrosis can be improved. 【Key words】Hepatitis B He
6、patitis B surface antigens Negative Hepatitis B virus Lamivudine 随着 PCR 技术的不断进步和在临床上的广泛应用。越来越多的乙肝表面抗原阴性、HBV-DNA 阳性的乙肝患者在临床上被发现。其临床意义也逐渐被重视。为了观察 HBV 在 HBsAg（-） 、HBV-M（+）中的携带率和 Lamivudine 对其的干预作用，我们共在1178 例 HBsAg（-） 、HBV-M（+）的人群中观察到 HBV-3DNA（+）的病人 65 例，并给予其中的 33 例应用 Lamivudine 以观察效果。 材料与方法 1.观察对象 1178
7、 例 HBsAg（-） 、HBV-M （+）的人员分别来自本院2000.32008.1 门诊、住院肝炎病人和查体人员。 2.治疗方法 观察组服 Lamivudine 0.1qd，对照组服用益肝灵 77mg tid。服药后 6 月分别检查观察指标，停药。 12 月复查。 3.试剂和设备 乙肝病毒（HBV ）核酸扩增（ PCR）荧光检测试剂盒由中山医科大学达安基因诊断中心提供。应用美国 Perkin Elmer 公司生产 PE 5700 型全自动荧光定量 PCR 仪检测；乙型肝炎 RIA 试剂盒由北京北方免疫所提供，应用 FM-2000 免疫计数器检测；血生化试剂盒由北京中生公司提供，应用 OLM
8、PUS AU560 生化分析仪检测。 4.观察项目 4.1 HBsAg、抗-HBs 、HBeAg 、抗-HBe、抗-HBc; HBV-DNA定量 PCR；ALT、AST 、r-GT 、TBIL;HA、 C-IV 等项目。 4.2 结果判断：HBV-DNA1103copy/ml 为阳性，ALT、AST 正常两倍为异常、其它指标正常上限为异常。HBVDNA 短期内复查两次或以上，仍为阳性者方定为 HBsAg（-）的 HBV 感染。 44.3 HBVDNA 阳性的肝炎病人排除甲、乙、丙、丁、戊、柯萨奇、埃柯等病毒性肝炎和其它肝脏疾病。 4.4 肝炎的诊断标准按 2000 年西安会议制定的病毒性肝炎防
9、治方案 （试行）标准执行。 5.统计学处理 计数资料用 X2 检验，计量资料用 t 检验。 结果 1178 例共检出 65 例 HBV-DNA（+ ）者， HBV-DNA 总体阳性率 5.52%。年龄 471 岁，平均年龄 31.2915.63 岁。男 22 例，女 43 例，男女比例 1：1.95，与 HBsAg(+)乙肝病毒携带者和乙型肝炎患者的男女比例（综合资料：男女比例 2.62：1）相反。慢性肝炎 24 例，肝硬化 3 例、肝癌术后 1 例。HBV-DNA 定量检查结果 1.001036.70105copy/ml；肝功 ALT 19391IU/L，平均88.68134.54 IU/L
10、，AST 17122 IU/L，平均 37.36 32.51IU/L；r-GT 15103 IU/L，平均 28.3829.54 IU/L；TBIL5113 mol/L,平均 15.0124.29mol/L。65 例病人肝功能总体异常率 43.08%。 本实验观察到 HBsAg 阴性 HBV-M 阳性的血清学模式有： 抗HBs（+） 、抗HBe（+） 、抗HBc（+） ，抗HBc（+） ，抗 HBe（+ ） 、抗HBc（+） ，抗HBs（+） 、抗HBe（+） ，抗 HBe（+） ，抗 HBs（+） 、抗HBc（+） 。各种模式所占比例分别是516.92%、43.08%、24.62%、6.15
11、%、7.69%和 1.54%。65 例病人分为两组,35 例为观察组，两例由于年龄较小未坚持服药，实际结果观察组为 33 例；对照组 30 例。 6 月复查，治疗组 HBV-DNA 转阴率 96.97%（32/33 ） ，对照组HBV-DNA 转阴率 26.67%（8/30 ） 。肝功能治疗前后对照见表 Ip0.05 1 年复查，治疗组 HBV-DNA 阴转的患者中 2 例 HBV-DNA 转阳，1 例 HBsAg 低滴度转阳，1 例时阴时阳；对照组 HBV-DNA阴转的患者中 2 例 HBV-DNA 复转阳。Lamivudine 可以降低治疗组 HA、C-IV，结果差异有显著性。检查结果见表
12、 IIP 0.05 讨论 乙肝五项是检查 HBV 感染的常见和有效的指标，在临床上广泛使用。包括献血和器官供应人员的筛选，亦应用较为广泛。但临床上发现有些受血和器官接受病人，在输血和器官移植后有乙肝发生的可能性。考虑是由于“沉默”乙肝病毒引起的16、17 。 血清中未检测出的 HBsAg 并不能排除乙肝病毒感染。早就认识到仅单一抗 HBc 标志物的血液有时亦可传播乙型肝炎。应用分子杂交技术检查血清、肝组织以及外周血单个核细胞，已经确定 HBV 感染可能出现 HBsAg（一） 。近年来，由于聚合酶链反应技术广泛应6用，籍其高度的灵敏性，HBsAg（一）的 HBV 感染，已得到更多的证实1-7，我
13、国是 HBV 感染的高流行区， HBsAg（一）的 HBV感染也不少见8-10 ，许多血清 HBsAg（一）的慢性肝炎病人，也可在肝组织中检出 HBV-DNA 或 HBsAg。临床上诊断的非甲戊型肝炎，在我国可能更多的是血清学阴性的 HBV 感染11 。 世界许多地区都报道过 HBsAg（一）的 HBV 感染，流行率较难估计。骆抗先等报告，单一抗 HBc 阳性者中 HBV-DNA 检出率28.6%-35.6%12。吕矫健等报道抗 HBs（+）,肝功能反复异常者，经肝活检免疫组化和血清 HBV-DNA 检测证实 39.7%患者系HBV 感染9。说明我国存在 HBsAg（一） HBV 感染的高流行
14、率。我国的肝病人群基数较大，HBsAg（） HBV 感染可能占相当部分。在武汉地区 HBsAg(一)的各类慢性肝炎中，25%的肝炎患者可检出血清 HBV-DNA。在广东临床诊断的急性非甲非乙型肝炎，近半数是这种 HBsAg（一） HBV 感染；慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌中，仅约 10%不能检出 HBsAg，但其大部分仍是 HBV 感染。尽管供血员筛选非常严格，但在 HBsAg（）的输血后肝炎中仍有少数是乙型肝炎11 ，HBsAg （一）HBV 感染者可以通过器官移植传播病毒。也可以导致肝移植失败16。 不能表达 HBsAg 的 HBV 毒株可能的分子特点有：HBV 整合分子中 S 基因启动子缺
15、失13。S 基因122、 125、 127、131、134 、143、159 和 161 密码子可发生转变，使得氨基酸发生了改变。表面基因的突变可以导致表面抗原的7产生大大降低或完全停止4。前 S2 蛋白的 AA912 缺失。共同 a 决定簇必须的最小序列（AA139-147）中氨基酸发生了替代14。共同 a 决定簇前插入。外膜珠蛋白序列中散在错义突变。 P 基因变异，降低 HBV 的复制水平，低滴度 HBV 感染 HBsAg难检出。HBsAg （-）HBV 感染水平多数较低，但却是稳定的，大多数病例从开始既是 HBsAg(-),似不是在 HBV 感染恢复期中HBsAg 才消失的。约半数患者可
16、持续检出乙肝病毒，1/3 可间歇检出、表明 HBV 可以长期持续低水平复制11。而且，应用更灵敏的方法检测，有些病例 HBsAg 是阳性的。本组有的病例 HBsAg 在血清中时隐时现亦与表面抗原持续低滴度复制有关。 本组病例 43.08%的患者肝功能异常；33.33% （21/63 ）的患者HA 或 C-IV 异常。表面抗原阴性的 HCC 病人亦可发现 HBV-DNA的存在。因此，HBsAg（）HBV 感染可以引起肝脏的炎症，甚至引起肝脏纤维化、肝硬化和肝癌。 本研究发现 HBsAg（-）HBV 感染者以女性多见。男女比例1：1.95.与乙肝病毒携带者和乙性肝炎患者的性别比例相反，与HBsAg（-）HBV-DNA(-)HBV-M(+)的查体人员（男女比例1.67：1）亦相反。说明女性患者更易表现为 HBsAg（-）HBV 感染状态。HBV 总感染率男女间相近，只是性别间
