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1、1抗肿瘤药氯法拉滨的致突变性及溶血性研究作者：李新华，孙昕昕，崔斐，王晓艳，边媛【摘要 】 目的 了解氯法拉滨(简称 CLO)对骨髓红细胞和雄性小鼠生殖细胞有无致突变和致畸作用，以及对外周血红细胞有无溶解作用。方法 采用微核试验检测 CLO 对骨髓 RBC 的致突变性，采用精子畸变试验检测 CLO 对小鼠生殖细胞的致畸作用，采用人红细胞检测 CLO 的溶血性。结果 经微核试验，CLO 测试组与阳性对照组两组间差异无显著性(P0.01)，与阴性对照组间差异有显著性(P0.05)，而与阴性对照组之间差异有显著性(P0.01)，CLO测试组与阴性对照比较差异有显著性(P0.05)，而与阴性对照组差异
2、有显著性(P0.01)，而与阴性对照组差异有显著性(P0.05) ，与有关报道1相一致。4.2 CLO 对雄性小鼠生殖细胞的影响 精子畸变试验是判断化合物是否具有生殖毒性的常用方法3，5，也是检测致癌剂、诱变剂常用的遗传毒理学方法，它是以精子的畸变率来评价化合物的生殖毒性和诱变性的。此试验简单、经济，可重复性强，实验终点明确，结果阳性的化合物可认为是哺乳动物生殖细胞的潜在诱变剂。在本研究中，精子畸变试验的阳性对照环磷酰胺和阴性对照的生理盐水两组间比较，差异有显著性(P0.05)，而与阴性对照组差异有显著性(P0.01)。因此，CLO 对雄性昆明种小鼠有精子致畸作用，即可诱导遗传突变。测试物诱变的作用机制在于诱发小鼠初级精母细胞染色体畸变，初级精母细胞染色体的变化，主要原因分析为细胞增殖周期中期的终变细胞 DNA 损伤而导致的10。4.3 CLO 对体外红细胞的溶解性 对于一种新药的处方工艺研究，溶血性亦是一个重要的筛选指标。目前，国家食品药品监督管理局审评中心所发布的溶血试验指导原则，是使用常规肉眼观察法检测制剂的溶血性。用该法检测 CLO 的溶血性时，各时段均未有溶血现象，表明 CLO 的渗透压及 pH 值与人红细胞相一致，对红细胞J10膜有
