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1、蛋白质的生物合成思考题翻译（translation）：蛋白质的生物合成的别称。是细胞内以 mRNA 为模板、按照 mRNA 分子中由核苷酸组成的密码信息合成蛋白质的过程。包括（1）氨基酸的活化、 （2）肽链的生物合成、 （3）肽链形成后的加工和靶向输送。顺反子（cistron）：遗传学上编码一个多肽的遗传单位。密码子（codon ）：存在于 mRNA 的开放阅读框架区的三联体形式的核苷酸序列。开放阅读框架（open reading frame, ORF）：从 mRNA 5端起始密码子（AUG，蛋氨酸）到 3端终止密码子（UAA、UAG、 UGA）之间的核苷酸序列。框移突变（移码突变）：基于遗传
2、密码的连续性，mRNA 分子中如有一个（或非 3n 个）核苷酸插入或缺失，就会使此后的读码产生错译，造成下游翻译产物氨基酸序列的改变，由此引起的突变称为框移突变（frameshift mutation） 。错义突变：改变一个 codon，导致相应 AA 的改变。无义突变：一个点突变造成一个终止密码子，引起蛋白质合成提前结束。简并性密码子：为同一种氨基酸编码的各密码子称为或同义密码子。翻译过程包括起始（核糖体大小亚基分离、mRNA 在小亚基上定位结合、起始氨基酰 -tRNA 的结合、核糖体大亚基结合） 、延长（进位/注册、成肽、转位） 、终止。 （原核）核定位序列(NLS)：靶向输送到细胞核的蛋
3、白质其多肽链内含有特异信号序列。NLS 为含 48 个氨基酸残基的短序列，富含带正电荷的赖氨酸、精氨酸和脯氨酸，可位于肽链的不同部位。NLS 在蛋白质进核定位后不被切除。*.蛋白质生物合成的体系包括哪些？Pr 生物合成体系：（1 ）基本原料 20 种基本氨基酸；（2）模板 mRNA、 “适配器”tRNA、 “装配机”核糖体；（3）多种蛋白质因子（起始因子 IF、延长因子 EF、释放因子 RF） ；（ 4）酶类（氨基酰-tRNA 合成酶、转肽酶、转位酶） ；（5）供能物质 ATP，GTP；（6 ）无机离子-Mg 2+， K+等。*.遗传密码的定义及特点有哪些？遗传密码(genetic codon
4、)：在 mRNA 上从 53方向，开放阅读框架区内每三个相邻的核苷酸为一组，代表一种氨基酸或其他信息，这种存在于 mRNA 的开放阅读框架区的三联体形式的核苷酸序列称为密码子。遗传密码的特点：方向性：翻译时的阅读方向只能是 53，决定多肽链 N 端C 端的 AA 顺序连续性（commaless）：没有间断，没有停顿，没有重叠（编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码子及密码子的各碱基之间既无间隔也无交叉） 。 （框移突变、错义突变、无义突变）简并性（degenerate）：一种 AA 具有 2 个或 2 个以上 codon 的现象（蛋氨酸、色氨酸除外，其他 2346） 。一般三联体上
5、 1, 2 位碱基相同，第 3 位碱基不同。 （简并性密码子）通用性（universal）：各种生物几乎使用同一套遗传密码。 （线粒体，叶绿体 DNA 使用的密码与通用密码稍有不同）摆动性（Wobble）：翻译过程氨基酸的正确加入，需靠 mRNA 上的 Codon 与 tRNA 上的反密码子(anticodon)相互以碱基配对辨认，但有时会出现二者不遵从碱基配对规律的现象，称为遗传密码的摆动性。常见于密码子的第三位碱基对反密码子的第一个碱基。.了解氨基酰-tRNA 的生成过程。氨基酸的活化：氨基酸与特异的 tRNA 结合形成氨基酰-tRNA 的过程。氨基酰-tRNA 合成酶作用 特点 ：绝对专
6、一性、校正活性。AA 被 tRNA 转运至核糖体之前，各种 AA 须被分别加载到各自的 tRNA 分子上，形成氨基酰-tRNA 。 氨基酰-tRNA 是 AA 的活化形式，它是 AA 的 - 羧基与 tRNA 的 3-CCA 末端的羟基之间形成酯键后（耗 ATP） ，AA 与tRNA 相连接而成的产物。氨基酸 ATP-E氨基酰 -AMP-E PPi氨基酰-AMP-E tRNA氨基酰-tRNA AMP E. Shine-Dalgarno 序列(S-D 序列)Shine-Dalgarno 序列(S-D 序列)：在各种 mRNA 起始密码 AUG 上游约 813 核苷酸部位，存在的一段富含嘌呤碱基的
7、序列。又称核蛋白体结合位点(ribosomal binding site, RBS)，可与核蛋白体小亚基上 16S-rRNA 近 3末端富含嘧啶碱基的短序列互补。 （原核）*. 原核生物蛋白质合成过程中肽链延长阶段包括哪些步骤？延长是指在 mRNA 模板的指导下，氨基酸依次进入核蛋白体并聚合成多肽链的过程。因在核糖体上连续进行，所以又称核糖体循环（有广义、狭义分） 。1. 进位：又称注册 (registration)，是指一个氨基酰-tRNA 按照 mRNA 模板的指令进入并结合到核蛋白体 A 位的过程。 （进位需要延长因子 EF-Tu 与 EF-Ts 参与） （具体看老师 PPT37）2.成
8、肽：是在转肽酶(peptidase)的催化下，核蛋白体 P 位上起始氨基酰-tRNA 的 N-甲酰甲硫氨酰基或肽酰-tRNA的肽酰基转移到 A 位并与 A 位上氨基酰-tRNA 的 -氨基结合形成肽键的过程。3. 转位： 是在转位酶的催化下，核蛋白体向 mRNA 的 3-端移动一个密码子的距离，使 mRNA 序列上的下一个密码子进入核蛋白体的 A 位、而占据 A 位的肽酰-tRNA 移入 P 位的过程。（转位需要延长因子 EF-G 参与，因其有有转位酶活性，可结合并水解 1 分子 GTP，释放的能量促进核蛋白体向 mRNA 的 3侧移动，使起始二肽酰-tRNA-mRNA 相对位移进入核蛋白体
9、P 位，而卸载的 tRNA 则移入 E 位。 ）.多聚核蛋白体(polysome) *翻译后修饰(posttranslational modification) *蛋白质的靶向输送(protein targeting) 分子伴侣 信号序列(signal sequence) 信号肽（signal peptide) 多聚核蛋白体(polysome)：1 条 mRNA 模板链都可附着 10100 个核蛋白体，这些核蛋白体依次结合起始密码子并沿 53 方向读码移动，同时进行肽链合成，这种 mRNA 与多个核蛋白体形成的聚合物称为。 （多聚核蛋白体的形成可以使蛋白质生物合成以高速度、高效率进行）翻译后修
10、饰(posttranslational modification)：新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为。包括多肽链折叠为天然的三维构象及对肽链一级结构的修饰、空间结构的修饰等。蛋白质的靶向输送(protein targeting)：蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的靶位点的过程。分子伴侣:分子伴侣是细胞内一类可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠的保守蛋白质。 （分核糖体结合性与非核糖体结合性，后者包括 Hsp 和伴侣蛋白）功能：封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段；创建一个隔离的环境，使蛋白质的折叠
11、互不干扰；促进蛋白质折叠和去聚集；遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。信号序列(signal sequence)：所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要是 N-末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这类序列称为。信号序列是决定蛋白质靶向输送特性的最重要元件，提示指导蛋白质靶向输送的信息存在于蛋白质自身的一级结构中。信号肽（signal peptide）: 多数靶向输送到溶酶体、质膜或分泌到细胞外的蛋白质的 N 端有一长度为 13-36 个氨基酸残基的信号序列，称信号肽。包括三区段，N 端的碱性区，中间疏水区及 C 端的加工区，其后紧接信号肽酶的酶切位点。*.简述蛋白质
12、翻译后修饰包括哪些内容？多肽链折叠为天然构象的蛋白质；蛋白质一级结构修饰主要是肽键水解和化学修饰（肽链 N-端和 C-端有切除和（或）化学修饰、个别氨基酸残基可进行化学修饰（糖基化、羟基化、甲基化、磷酸化、二硫键形成、亲脂性修饰） 、水解加工可生成具有生物活性的蛋白质或多肽） ；空间结构的修饰（通过非共价键亚基聚合形成具有四级结构的蛋白质、辅基连接后形成完整的结合蛋白质） 。*.请以信号肽引导新生肽链进入内质网腔的过程为例说明蛋白质的靶向输送。核蛋白体上合成的肽链先由信号肽引导进入内质网腔并被折叠成为具有一定功能构象的蛋白质，在高尔基复合体中被包装进分泌小泡，转移至细胞膜，再分泌到细胞外。 （
13、具体看书 P314）.了解蛋白质合成的一些抑制因素。抗生素等就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能、干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 抗生素(antibiotics)是一类由某些真菌、细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生物生长或杀死其他微生物的能力，对宿主无毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和植物的感染性疾病。1、影响翻译起始的抗生素、影响翻译延长的抗生素（干扰进位、引起读码错误、影响肽键形成、影响转位）2、某些毒素能在肽链延长阶段阻断蛋白质合成而呈现毒性（如白喉毒素、蓖麻蛋白） 。3、干扰素 (IFN)是真核细胞被病毒感染后分泌的一类具有抗病毒作用的蛋白质，可抑制病毒
14、的繁殖。分为 -（白细胞）型、-（成纤维细胞）型和 - （淋巴细胞）型三大类，每类各有亚型，分别具有其特异作用。 （作用机制书 P319）.了解原核生物和真核生物翻译过程的异同。错题1、 （ P166-3）RNA 的翻译后修饰A 由核酶催化 B 与并接体结合后完成 C 包括加入 3-CCA 末端 D 是自我剪接过程 E 包括加入帽子结构2、 （ P167-14）蛋白质生物合成部位在A 细胞核内 B 线粒体膜 C 粗面内质网 D 细胞膜内 E 细胞核膜3、 （ P167-15）哪一种酶是翻译延长需要的A 氨基酰 tRNA 转移酶 B 磷酸化酶 C 氨基酸合酶 D 肽链聚合酶 E 转肽酶4、 （
15、P167-16）下列哪一种直接抑制转肽酶A 放线菌酮（真核生物蛋白质合成的特异抑制剂） B 四环素 C 土霉素 D 链霉素和卡那霉素 E 利福平5、 （ P167-17）核糖体小亚基的功能是A 结合模板 mRNA B 具有转位酶活性 C 结合氨基酰 tRNA 的部位 D 结合肽酰 tRNAE 具有脂酰活性6、 （ P167-18）蛋白质合成过程中氨基酸活化的专一性取决于A 密码子 B.mRNA C 核糖体 D 氨基酰 tRNA E 转肽酶7、 （ P168-25）信号肽的氨基酸组成主要是A 碱性氨基酸 B 酸性氨基酸 C 疏水氨基酸 D 芳香族氨基酸 E 含硫氨基酸8、 （ P168-27）蛋
16、白质生物合成过程中，既能提供能量又作为别构效应剂的三磷酸腺苷是A.ATP B.GTP C.CTP D.UTP E.TTP9、 （ P168-28）合成蛋白质后才由前体物质转变而成的氨基酸是A 脯氨酸 B 羟脯氨酸 C 丝氨酸 D 赖氨酸 E 半胱氨酸10、 （ P170-2）在蛋白质生物合成中耗能的步骤是A 转位 B 氨基酸活化 C 成肽 D 氨基酰 tRNA 进位 E 肽链合成起始11、 （ P171-15）蛋白质分子中较易发生磷酸化的氨基酸是A 甘氨酸 B 丝氨酸 C 苏氨酸 D 酪氨酸 E 苯丙氨酸12、 （ P171-5）翻译延长包括注册、_ 成肽_和_转位_三个程序。13、 （ P172-7）蛋白质生物合成终止需要核糖体释放因子，它使_
