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1、1急性冠脉综合征血清 oxLDL 水平及阿托伐他汀的干预作用作者：艾德惠 蔡志友 陈和平 李琼 李金林 唐秦【关键词】 急性冠脉综合征;阿托伐他汀;氧化低密度脂蛋白;氧化应激氧化低密度脂蛋白(oxLDL) 在动脉粥样硬化(AS) 的发生发展中起着非常重要的作用，AS 的发生、发展与低密度脂蛋白(LDL)有关。LDL 促进 AS 主要通过 oxLDL 的作用得以实现。oxLDL 的产生是氧化应激的产物，自由基可以引发氧化应激效应，加速脂质过氧化。他汀类药物，即 3羟基3 甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，是一类强效降胆固醇药物，能显著减少心、脑血管事件的发生1 3 。本实验采用阿
2、托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者进行治疗干预，观察其对 ACS 患者血清超氧化物歧化酶(SOD) 、丙二醛(MDA)、oxLDL 影响，探讨阿托伐他汀对 ACS 的保护作用机制。1 对象与方法1.1 研究对象 2005 年 9 月2007 年 5 月我科和心血管科2住院 ACS 患者 86 例，其中，男 54 例，女 32 例，年龄 5273( 平均 61.910.7)岁。ACS 的诊断标准：美国心脏病学会 (ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的标准4 。所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛，经心电图及心肌酶学检查，诊断为急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)和稳定型心绞痛
3、(SAP)。其中 AMI 26 例，男18 例，女 8 例，平均(62.410.1)岁;UAP 33 例，男 21 例，女 12例，平均(63.111.2)岁;SAP 27 例，男 15 例，女 12 例，平均(60.310.8)岁。正常对照组 20 例，男 12 例，女 8 例，平均(58.613.2)岁;高脂血症组 20 例，男 10 例，女 10 例，平均(59.610.2)岁。高脂血症入选标准：血清总胆固醇(TC)5.72 mmol/L 和/或 LDL 胆固醇 (LDLC)3.64 mmol/L，排除肝肾疾病及甲状腺功能减低等引起的继发性高脂血症，排除感染、肿瘤及自身免疫性疾病等疾病。
4、1.2 主要试剂 oxLDL 试剂盒：中国医学科学院;SOD、MDA 检测试剂盒：南京建成生物科技公司;721 分光光度计：FACS caliber，Becton Dickinson，USA;阿托伐他汀钙片：北京红惠生物制药股份有限公司，生产日期：2006 年 9 月，生产批号：0600934，剂量：20 mg/片。1.3 方法 抽取患者清晨空腹肘静脉血 ,检测血清SOD、MDA、oxLDL 、血脂，室温放置 2 h，2 000 r/min 离心310 min，提取血清 100 l，放置70 冰箱保存，用同一批号试剂测定。实验分为 6 组：正常对照组、高血脂组、ACS 血脂正常组、ACS 高血
5、脂组、阿托伐他汀治疗急性 ACS 血脂正常组(血脂正常治疗组)、阿托伐他汀治疗 ACS 高血脂组(高血脂治疗组)。ACS 患者给预阿托伐他汀 10 mg/d 治疗，选择治疗后 2、4、6 w 为观察点。双抗体夹心酶联免疫法(ELISA) 测定 oxLDL，实验步骤严格按照说明书进行。生物化学法测定 SOD、MDA 、TC、LDLC 。1.4 统计学处理 数据以 xs 表示，采用 SPSS11.0 软件包进行方差分析和 t 检验。2 结 果2.1 未经过阿托伐他汀治疗 SOD、MDA、oxLDL 检测结果 ACS 高血脂组、高血脂组、ACS 血脂正常组与正常对照组比较血清 SOD、MDA、oxL
6、DL 值明显增高(P0.05)，见表 1。2.2 ACS 血脂正常组和血脂正常治疗组检测结果 经过阿托伐他汀治疗后 SOD 活性增高，MDA 、oxLDL 值下降(P0.01，P0.05)，4见表 2。2.3 ACS 高血脂组和 ACS 高血脂治疗组检测结果 经过阿托伐他汀治疗后 MDA、oxLDL 、TC、LDLC 值下降(P0.01)，治疗 2 w 和 6 w 也有明显差异(P0.01)。显示高血脂治疗组血清SOD、MDA、oxLDL 浓度均比血脂正常治疗组高，ACS 高血脂组血清 SOD、MDA、 oxLDL 浓度均比 ACS 血脂正常组也增高，且高血脂治疗组 2、4、6 w 值比血脂正
7、常治疗组相同时点都明显增高(P0.01)。见表 3。表 1 各组 SOD、MDA、oxLDL 、血脂比较与正常对照组比较：1)P0.01;与正常对照高血脂组、ACS血脂正常组比较：2)P0.05 表 2 ACS 血脂各组SOD、MDA、oxLDL 、血脂比较与 ACS 血脂正常组比较：1)P0.05,2)P0.01 表 3 ACS 高血脂组和高血脂治疗组SOD、MDA、oxLDL 、血脂比较与 ACS 高血脂组比较：1)P0.01;与高血脂治疗 2 w 组比较：2)P0.013 讨 论自由基反应、氧化应激效应参与了 ACS 的发生与发展。自由基反应引发脂质过氧化形成脂质过氧化物(LPO)，LP
8、O 直接损伤内皮细胞，导致内皮细胞的退行性变化和通透性改变，而 LPO 的产物MDA 极易修饰 LDL，是粥样斑块形成的促发因子。脂质过氧化反应产生 LPO，其中以 MDA 毒性作用最大，它的含量反应机体脂质5过氧化的速率及强度，可间接反映组织受自由基损伤的程度。SOD是歧化超氧阴离子的专一性酶，是一种重要的氧自由基清除剂，可以保护生物体免受自由基的攻击，其活性高低可反映体内抗自由基水平。SOD 和 MDA 可间接反映自由基代谢水平5，6 。增强自由基清除能力如增加 SOD 浓度、降低 MDA 表达可起到保护作用。oxLDL 由血浆中的 LDL 经过氧化修饰形成，LPO 是粥样斑块的特征性成分
9、之一。oxLDL 可通过促进基质金属蛋白酶 (MMP)表达有关，oxLDL 能够诱导巨噬细胞，血管内皮细胞和平滑肌细胞 MMP2 和 MMP9 表达。动脉粥样硬化发生时 oxLDL 损伤动脉内膜，刺激血管内皮细胞分泌 MMP 降解基底膜，为 oxLDL的渗透、平滑肌细胞的增殖和迁移创造条件。oxLDL 也是反映动脉粥样硬化斑块的严重程度和稳定性的良好指标7，8 。许多流行病学调查揭示了动脉粥样硬化、高血压、糖尿病在内的血管性危险因素对 ACS 的患病风险构成影响 9 ，10 。本实验结果说明氧化应激、自由基效应参与了 ACS 的病理生理机制，高血脂也能够通过氧化应激、自由基效应这一途径参与AC
10、S 的发生。阿托伐他汀对 ACS 患者可以通过抑制氧化应激、自由基效应发挥治疗预防作用。阿托伐他汀对 ACS 患者可以通过抑制氧化应激效应发挥治疗保护作用。本文实验不仅说明了血脂代谢异常通过自由基反应、氧化应激效应加速脑动脉粥样硬化，促发了 ACS6的发生，而且也证实了阿托伐他汀可以通过降低 ACS 患者MDA、oxLDL 表达，增高血清 SOD 活性，抑制 ACS 自由基反应、氧化应激发挥其治疗保护作用。由于本实验样本量少，观察时间点不多，对于阿托伐他汀对 ACS 的保护作用未作充分的研究，但阿托伐他汀药物安全性高，耐受性好，目前临床上已广泛应用于治疗心脑血管疾病的防治，值得进一步研究其保护
11、作用机制和临床上的推广应用。【参考文献】1 Koga H，Sugiyama S，Ogawa H.Acute coronary syndrome related factorsJ.Nippon Rinsho，2006;64(4):6426.2 Liu XS，Zhang ZG，Zhang L,et al.Atorvastatin downregulates tissue plasminogen activatoraggravated genes mediating coagulation and vascular permeability in single cerebral endothelia
12、l cells captured by laser microdissectionJ.J Cereb Blood Flow Metab，2006;26(6):78796.3 SouzaCosta DC，FigueiredoLopes L，AlvesFilho JC,et al. Protective effects of atorvastatin in rat models of 7acute pulmonary embolism：involvement of matrix metalloproteinase9J.Crit Care Med，2007;35(1):23945.4 Michael
13、 SC，Deepak LB，杨伟中，等.2000 年ACC/AHA 急性冠状动脉综合征指南 2002 年更新版要点J.世界医学杂志，2003;21(7):1924.5 Kratnov AE，Popov SA，Kratnov AA,et al.Antioxidative defense in patients with acute coronary syndrome and concomitant type 2 diabetes and its modification by lisinoprilJ.Kardiologiia ，2005;45(8):237.6 Leu HB，Lin CP，Lin
14、 WT,et al.Circulating mononuclear superoxide production and inflammatory markers for longterm prognosis in patients with cardiac syndrome XJ.Free Radic Biol Med，2006;40(6):98391.7 Tai MH， Kuo SM，Liang HT,et al.Modulation of angiogenic processes in cultured endothelial cells by low density lipoprotei
15、ns subfractions from patients with familial hypercholesterolemiaJ.Atherosclerosis，2006;186(2):44857.88 Wilson D，Massaeli H，Pierce GN,et al.Native and minimally oxidized low density lipoprotein depress smooth muscle matrix metalloproteinase levelsJ.Mol Cell Biochem，2003;249(12):1419.9 Cahoon WD Jr，Crouch MA.Preprocedural statin therapy in percutaneous coronary interventionJ.Ann Pharmacother，2007;41(10):168793.10 Karatzis E，Lekakis J，Papamichael C,et al.Rapid effect of pravastatin on endothelial function and lipid peroxidation in unstable anginaJ.Int J Cardiol，2005;101(1):
