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1、1奥曲肽联合腹腔化疗治疗晚期胃癌疗效观察作者：江兴松，张南征，朱云，杜文琪，马文青，封安强【摘要 】 目的 评估奥曲肽(octreotide,OCT)联合腹腔化疗治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 对 52 例晚期胃癌患者应用奥曲肽联合5-氟脲嘧啶（5-Fu）腹腔化疗（治疗组） ，并与同期 49 例采用单纯5-Fu 腹腔化疗的晚期胃癌患者（对照组）比较。结果 治疗组的腹水治疗有效率、Karnofsky 评分以及患者 0.5 年、1 年及 2 年生存率显著优于对照组。结论 奥曲肽联合腹腔化疗可提高晚期胃癌的临床疗效，是行之有效的综合治疗方法。 【关键词】 晚期胃癌；奥曲肽；5-氟脲嘧啶；腹腔化疗Abs
2、tract: Objective To evaluate the clinical curative effects on octreotide combined with intra-abdominal chemotherapy in advanced gastric cancer. Methods 52 patients with advanced gastric cancer were treated with octreotide plus intra-abdominal chemotherapy with 5-fluorouracil (5-Fu), and were designa
3、ted as study group. Meanwhile, another 49 patients undergoing intra-abdominal chemotherapy with 5-Fu alone served as the control group. Results The efficacy of 2treatment for ascites, Karnofsky scores, survival rate of 0.5 yr, 1 yr and 2 yr in the study group were significantly higher than those in
4、the control group. Conclusion Octreotide combined with intra-abdominal chemotherapy is able to improve the clinical curative effects on advanced gastric cancer and is a preferable method for comprehensive treatment.Key words: advanced gastric cancer; octreotide; 5-fluorouracil; intra-abdominal chemo
5、therapy胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已属晚期，从而失去了手术根治的机会。有实验表明，生长抑素类似物(somatostatin analog，SSA）对胃癌细胞株生长有较强的抑制作用。我院自 2004 年 1 月2008 年 12 月首先应用奥曲肽联合 5-氟脲嘧啶（5-Fu）腹腔化疗治疗晚期胃癌 52 例，与单纯腹腔化疗者49 例比较疗效，报告如下。1 资料和方法1.1 临床资料 治疗组：晚期胃癌患者 52 例，其中男 32 例，女20 例，年龄 2678 岁，中位年龄 556 岁。术后复发转移者 36例，未行手术者 16 例，就诊时有腹水 46 例。对照组：晚期胃癌34
6、9 例，其中男 31 例，女 18 例，年龄 3080 岁， 中位年龄587 岁。术后复发转移者 35 例，未行手术者 14 例，就诊时有腹水 41 例。所有病例均经组织学或细胞学证实，均有临床可测转移灶。病理分型：治疗组中分化腺癌 6 例，低分化腺癌 28 例，黏液腺癌 12 例，印戒细胞癌 6 例。对照组中分化腺癌 3 例，低分化腺癌 28 例，黏液腺癌 9 例，印戒细胞癌 9 例。两组患者血常规、肝肾功能、心电图正常，无重要脏器损害，Karnofsky 评分均50 分。1.2 治疗方法 对照组：常规应用 5-Fu 0.5 g 腹腔内注射，每周2 次，应用 4 周后评价疗效。治疗组：在对照
7、组基础上，加用注射用醋酸奥曲肽 0.1 mg 皮下注射，8 h 1 次，应用 5 天停用 2 天。腹腔注射 5-Fu 时，奥曲肽 0.2 mg 改为腹腔内注射。应用 4 周后评价疗效。1.3 观察指标 主要观察两组治疗前后的腹水量、癌胚抗原 (CEA)、Karnofsky 评分、不良反应及患者 0.5 年、1 年及 2 年生存率。1.4 恶性腹水评价标准 完全缓解(CR)：每周抽腹水及腹腔内给药 12 次，2 周后腹水减少 50以上或消失，持续 4 周以上者；部分缓解(PR)：每周抽腹水及腹腔内给药 12 次，2 周后腹水减少3050 ，症状缓解持续 4 周以上者；无效(NC)：按上述方法抽4
8、水及注药后，腹水减少小于 30%，症状缓解持续 4 周以上者；恶化（PD）：按上述方法抽水及注药后，腹水无明显减少或有增加者。CR 和 PR 计为有效。治疗前后均采用 B 超检查。1.5 统计学处理 采用 2 检验，P0.05 为有显著性差异。2 结 果2.1 腹水减少情况 对照组 CR 1 例，PR 19 例，NC 22 例，PD 5 例；治疗组 CR 5 例，PR 31 例，NC 20 例，PD 2 例。治疗组有效率为 78.3%（36/46） ，显著高于对照组的 48.8%（20/41）（P0.01） 。2.2 CEA 下降情况及不良反应 对照组 CEA 下降者 22 例，治疗组 CEA
9、 下降者 32 例。对照组出现恶心、纳差 11 例，治疗组出现恶心、纳差 15 例。未见其他不良反应。2.3 治疗前后 Karnofsky 评分变化 见表 1。表 1 治疗组及对照组治疗后 Karnofsky 评分变化2.4 远期疗效 治疗组 05 年、1 年、2 年生存率分别为80.8(4252)、57.7(3052)、15.4(852)，对照组分别为61.2(3049)、34.7(1749)、2.0 (149)。治疗组生存率5均显著高于对照组（P0.05 ） 。3 讨 论本研究治疗组及对照组共 101 例晚期胃癌，均为不能耐受或不愿接受静脉化疗的患者。5-Fu 腹腔化疗可使腹腔内的抗癌药保
10、持恒定高浓度，提高化疗药对癌细胞的杀伤及抑制。同时化疗药经门静脉入肝，提高门静脉及肝内药物浓度，进一步杀伤经门静脉系统至肝的癌细胞或转移灶，有效治疗肝转移灶。经门静脉入肝的化疗药物，绝大部分被分解代谢，仅有极少量进入体循环，减轻了全身毒副作用。但单一 5-Fu 腹腔化疗可能易产生耐药，有效率较低。近年来发现, 奥曲肽在体内外对多种消化系实体肿瘤亦有明显的抑制生长作用1 。国内外研究表明， SSA 及生长抑素(somatostatin,SS)主要是通过生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)影响细胞内信号传导途径或诱发肿瘤细胞凋亡等途径抑制肿瘤细胞的生长。我们的前期
11、研究提示绝大多数胃癌患者应用奥曲肽治疗可作用于 SSTR，抑制肿瘤生长2 。马晓燕等3研究示：OCT 和 5-Fu 协同抑制胃癌 SGC7901 细胞生长，且指出OCT 诱导 G0/G1 期阻滞伴 S 期减少,提示 OCT 干扰了 S 期 DNA 的合成;5-Fu 通过阻滞尿嘧啶脱氧核苷酸向胸腺嘧啶脱氧核苷酸的转变来干扰 S 期 DNA 的合成,可见两药作用的靶点在 S 期,这可能就是其6协同作用的主要机制之一。本研究治疗组应用醋酸奥曲肽联合 5-Fu腹腔化疗，CEA 下降者 32 例，均没有下降至正常；出现恶心、纳差 15 例，未见其他不良反应。治疗组腹水治疗有效率、 Karnofsky评分
12、升高及 05 年、1 年、2 年生存率显著高于对照组（P0.05 或 P0.01） 。本研究临床治疗效果与马晓燕等报道一致。杜文琪等4研究报道： 110-8110-6 mol/L 的奥曲肽对胃癌 MKN45 细胞的增殖均有抑制作用,以 110-6 mol/L 时最为明显。本组患者应用奥曲肽 0.1 mg 皮下注射 1 次/8 h，若按患者血液 56 L 估算，用药后浓度在 1.210-8 mol/L 左右。若应用生长抑素 3 mg 持续静滴，药物浓度可达 1.010-7 mol/L，可能效果会更好。我们认为奥曲肽联合 5-Fu 腹腔化疗治疗晚期胃癌较单纯 5-Fu腹腔化疗疗效明显增强，是治疗晚
13、期胃癌行之有效的综合治疗方法。【参考文献】 1 Massari D, Trobonjac Z, Rukavina D, et al. SMS 201-995 enhances S-phase block induced by 5-fluorouracil in a human colorectal cancer cell line J . Anticancer Drugs，2005，16(9):989-996.72 江兴松，张南征，王小友. 人胃癌、癌旁及浅表性胃炎组织生长抑素受体各亚型表达及临床意义J.徐州医学院学报，2008,28（ 10）:647-651.3 马晓燕，张南征. 奥曲肽对中分化胃腺癌细胞的生长调控J. 徐州医学院学报,2003,23（3 ）:225-228.4 杜文琪，张南征，马文青. 奥曲肽对人胃癌细胞增殖的抑制作用研究J.徐州医学院学报，2008,28（9）:573-576.
