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1、1大剂量 N乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析【关键词】 特发性肺间质纤维化；富露施;N 乙酰半胱氨酸；肺功能特发性肺间质纤维化（IPF）目前仍缺乏理想有效的治疗药物。近年来发现，富露施的有效成分 N乙酰半胱氨酸（Nacetglcgsteine,NAC ）,可通过脱乙酰基形成半胱氨酸，刺激抗氧化物谷胱甘肽(GSH)的形成，清除自由基、过氧化氢等 ,并且可抑制肿瘤坏死因子 （TNF ）和白细胞介素 1(IL1)等细胞因子的产生，因而对肺组织具有保护作用1 。白露等 2 发现大剂量富露施能有效改善 IPF 患者的肺功能，减慢疾病进展。本文用大剂量 NAC 治疗 IPF 患者，观察临床疗效
2、。1 临床资料1.1 一般资料 选择我院 2006 年至 2008 年临床及理化检查较为完整的 IPF 住院患者为研究对象, 其中男 27 例，女 13 例,年龄5065平均（56.955.88 ） 岁,随机分为对照组、观察组，每组20 例。两组性别、年龄无显著差异。21.2 诊断标准 全部患者符合 2002 年 1 月美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）制定的 IPF 诊断标准3 。1.3 研究方法 对照组：给予口服泼尼松常规治疗，每日 0.5 mg/kg，4 w 后减半，3 4 个月内减至 20 mg/d。观察组：在常规予以口服泼尼松治疗基础上，同时口服富露施泡腾片，每次 600
3、mg，每日 3 次，疗程 3 个月。1.4 观察指标 治疗前后临床症状、肺 CT、及肺功能的改变。1.5 疗效判定标准 临床控制：无咳嗽，连续上 2 层楼无呼吸困难，无紫绀,未闻及爆裂性(Velcro)啰音。显效： 偶咳嗽，安静时无明显呼吸困难，明显活动或劳动后咳嗽，活动后紫绀，但对日常工作和生活无明显影响，偶闻及 Velcro 啰音。有效：阵发性咳嗽，不影响睡眠，安静时呼吸困难不显著，稍微活动后加重，稍微活动后紫绀，双肺底散在 Velcro 啰音。无效：频繁咳嗽，影响工作和睡眠，安静时呼吸困难显著，不能平卧，静息时即存在紫绀，双肺布满 Velcro 啰音。1.6 统计学方法 采用 SPSS1
4、0.0 软件，计量资料以 xs 表示，两组间显著性用 t 检验，两组间率的比较用 2 检验。32 结果两组患者治疗前用力肺活量（FVC） 、第 1 秒呼吸容量（FEV1） 、FEV1/FVC 以及单次呼吸一氧化碳弥散量（DLCO ）比较无显著差异性(P0.05)，治疗后 FVC、FEV1 、FEV1/FVC 以及DLCO 比较有显著差异性(P0.05)。见表 13。表 1 两组患者用药后主症及体征改善情况比较（略）表 2 两组患者用药后肺 CT 改善情况比较（略）表 3 两组患者肺功能相关指标改善情况比较（略）与同组治疗前比较：1)P0.05，与对照组治疗后比较： 2)P 0.053 讨论IP
5、F 临床表现为进行性呼吸困难，最终可发展为呼吸衰竭而死亡。其发病原因复杂，机制尚不十分清楚4，5 ，目前缺乏肯定或特异性治疗药物。传统应用糖皮质激素与免疫抑制剂，对早期肺泡炎症期疗效较好，但在广泛间质纤维化期作用不明显，且有严4重副作用，进而限制其临床应用。本研究通过对临床 40 例 IPF 病人进行分析，观察组在常规激素治疗基础上加用大剂量富露施口服，治疗效果显示咳嗽、呼吸困难、紫绀、Velcro 啰音等症状较对照组有明显好转，影像学有明显吸收，且肺功能FVC、FEV1、FEV1/FVC 以及 DLCO 均有明显改善。IPF 的一个重要原因是由于氧自由基的增多，使氧化/抗氧化物质失衡，因此，
6、给予抗氧化剂治疗对控制肺纤维化的发生有一定作用，近年来，一些抗氧化剂对肺纤维化的治疗作用已在动物实验和临床实验中进行。据报道抗氧化剂牛磺酸和精氨酸可以显著降低实验动物肺内和类前胶原的表达，对放射性肺损伤有一定保护作用6 。富露施泡腾片的主要成份为 NAC，可作为 GSH 合成前体。GSH 是细胞内重要的抗氧化剂，在肺上皮细胞内液中浓度比血浆高 100 倍，但肺纤维化患者中则明显降低。在临床试验中，GSH雾化吸入可暂时性提高肺组织中的 GSH 含量，对改善氧化/抗氧化失衡有一定作用。并且可以抑制 TNF、IL1 等细胞因子的产生，因而对肺泡上皮具有保护作用，阻止了纤维化的进程。【参考文献】1 G
7、illissen A，Nowak D.Characterization of Nacetylcysteine and ambroxol in antioxidant therapyJ.Respir Med，1998；92(4):60923.52 白 露，吴晓梅.大剂量富露施对特发性肺间质纤维化患者肺功能的影响J.中国康复理论与实践，2006；12(7)：6189.3 American Thoracic Society,European Respiratory Society.American Thoracic Society/European Respiratory Society inter
8、national multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumoniasJ. Am J Respir Crit Care Med,2002;165(2):277304.4 Dem P，Sey OJ.Clinical review：idiopathic pulmonary fibrosispast,present and futureJ.Respir Med，2006;100(11):187185.5 Kaminski N，Rosas I.Gene expression profiling as a window into idiopathic pulmonary fibrosis pathogenesis:can we identify the right target genesJ? Proc Am Thorac Soc,2006;3(4):33944.6 Standiford TJ，Rolfe MW，Knukel SL,et al.Macrophage inflammatory protein1 expression in interstitial lung diseaseJ.J Immunol,1993;151(15)：6285263.
