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1、1复方大血藤对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用【摘要】 目的： 研究复方大血藤（ CDXT）对慢性非细菌性前列腺炎的作用及作用机理，为临床用药提供药理学依据。方法： 于 SD 雄性大鼠前列腺背叶注射消痔灵复制慢性非细菌性前列腺炎（CNP）动物模型,用复方大血藤进行治疗，观察前列腺组织形态学变化，测定大鼠前列腺组织中肿瘤坏死因子- （TNF ）白介素- 8（IL8 ）水平。结果： 复方大血藤能改善 CNP 模型大鼠前列腺的组织病理结构，减轻炎症反应，降低 TNF 和 IL8 水平。结论：复方大血藤可减轻 CNP 时的慢性炎症病理改变，其作用机制可能与降低前列腺组织中 TNF 和 IL8 水平有关。
2、 【关键词】 前列腺炎； 复方大血藤； 肿瘤坏死因子 ； 白细胞介素 8Abstract Objective: To study the effect and mechanism of Daxueteng compound (DXT) on chronic nonbacterial prostatitis induced by Xiaozhiling. Methods: Chronic nonbacterial prostatitis animal model was established by injecting xiaozhiling into the prostate notopodi
3、um of SD male rats. The rat models were treated with DXT. The therapeutical effect of DXT and the changes of 2prostate tissue were observed. The tissue levels of tumor necrosis factor（TNF ） and interleukin8（IL8 ） were determined with radioimmunity method.Results: DXT inhibited the histopathological
4、changes and relieved inflammatory reaction of model rats, and showed effects of depressing TNF and IL8 in model rats. Conclusion: DXT can inhibit the chronic pathological changes of the prostatic tissue, to which the decrease of TNF and IL8 levels in prostate tissue might be one of the mechanisms.Ke
5、y words prostatitis, chemically induced; complex of daxueteng; tumor necrosis factor ; interleukin8慢性前列腺炎是男性泌尿生殖系统的常见病和多发病，且慢性非细菌性前列腺炎(CNP)占绝大多数。由于 CNP 的病因及发病机制尚未完全明了，临床表现各异，因此临床上治疗效果不甚理想1，有证据显示免疫反应在其发病过程中起重要作用2。细胞因子作为免疫应答中起重要作用的分子，在对疾病的治疗和预测疗效中已初步显示出重要性。有研究表明，中医药在治疗 CNP 中可通过免疫调节作用，抑制炎症反应，以达到治疗的目的。2
6、008 年 1 月7 月，研究复方大血藤（CDXT ）药液对消痔灵所致大鼠前列腺炎的作用，并对作用机制进行探讨。31 材料和方法1.1 动物雄性 SD 大鼠，体重 200250 g，由贵阳医学院实验动物中心提供，合格证号 SCXK（黔）2002-0001。1.2 药物与试剂 CDXT 药液由贵州省贵定县胡三帖药业有限公司提供，水剂，每毫升药液含生药 0.1 g；前列闭尔通栓由黑龙江省济仁药业有限公司生产，批号 Z20020130；丙酸睾酮注射液由天津金耀氨基酸有限公司生产，批号 H12020531；消痔灵注射液由北京双鹤高科天然药物有限责任公司生产，批号 Z11020605；TNF 、IL8
7、药盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。1.3 造模、分组及给药60 只雄性 SD 大鼠予 0.9%戊巴比妥钠按 0.5 ml/100 g 麻醉，无菌条件下腹部正中切口，暴露膀胱和精囊内侧的前列腺背叶，正常对照组 10 只大鼠于前列腺背叶注射 0.2 ml/只生理盐水,其余 504只大鼠于前列腺背叶注射 25%消痔灵注射液 0.2 ml/只，关腹。术后第 7 天将造模的 50 只大鼠随机分成 5 组，每组 10 只，即模型组，CDXT 高剂量（0.64 g/kg） 、中剂量（0.32 g/kg） 、低剂量组(0.16 g/kg）以及阳性药对照组(前列闭尔通栓 0.47 g/kg)。正常对照组及
8、模型组直肠给予 0.64 ml/100 g 蒸馏水，CDXT 各组按上述剂量分两次给药，即每天上午 9 时及下午 1 时直肠给药各一次，连续给药 30 d。1.4 观察指标1.4.1 一般情况实验期间观察大鼠的行为活动、毛发、体重、饮食、粪便等，30 d 后，称大鼠体重，于末次给药 3 h 后股动脉放血处死大鼠。1.4.2 前列腺系数取前列腺，电子天平称重，计算前列腺系数（前列腺重量大鼠体重，g/100 g） 。1.4.3 大体形态学观察及光镜检查5肉眼观察前列腺组织形态、色泽及与周围组织粘连的情况，取相同部位的前列腺组织放入 10%甲醛中固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察前列腺的组织病
9、理变化。1.4.4 TNF 和 IL8 水平取前列腺组织的左侧叶，电子天平称重后，按每 100 mg 加入 1 ml 生理盐水，冰水浴中匀浆，匀浆液在 0 条件下 3 000 r/min 离心 15 min，取上清液，放免法测定 TNF 和 IL8 水平。15 统计方法实验数据以（xs）表示，采用 SPSS 11.5 统计软件，进行单因素方差分析（OneWay ANOVA）,各组间两两比较采用 LSD法，以 P0.05 有显著性差异。2 结果2.1 一般情况模型组大鼠与正常组大鼠比较，活动减少，毛发稀疏无光泽；给药组大鼠与模型组大鼠比较，毛发有光泽，一般情况尚可。62.2 前列腺系数模型组大鼠
10、前列腺系数增大，与对照组相比，差异有显著性（P 2.3 TNF 和 IL8 的水平模型组大鼠前列腺组织中 TNF 和 IL8 水平增高，与正常对照组相比，有显著性差异（P2.4 组织形态学改变肉眼观察：正常组前列腺表面红润有光泽,腺体组织柔软有弹性, 与周围组织无粘连, 易于分离;模型组前列腺呈暗红色或棕黄色，质硬、弹性较差，与周围组织广泛粘连,体积较正常组较大，不易分离; 与模型组相比，治疗组前列腺质地相对较软，弹性较好，颜色鲜红，与周围组织的粘连程度较轻。镜下观察：正常组大鼠前列腺组织结构完整, 腺腔无明显扩张，无炎性细胞浸润或水肿，间质内见少量纤维组织和血管（图 1）; 模型组大鼠前列腺
11、上皮呈乳头状增生，部分可见腺上皮坏死脱落，腺腔明显扩张，间质水肿，有大量炎性细胞浸润，间质纤维组织增生明显，血管扩张充血（图 2） ；治疗组大鼠前列腺组织炎性病理改变较模型组减轻，腺上皮正常或增生减少，未见或少见腺腔扩张，间质内无炎性细胞浸润或炎性细胞浸润较少，血管无明显扩张充血或较少发生，图 35 。73 讨论研究表明，炎症反应在 CNP 的发生发展过程中具有重要作用，免疫反应也可能参与了 CNP 的发病机制3 。在炎症反应应答的调节机制中，细胞因子起了很重要的作用。细胞因子的分泌是组织发生炎症以致最终发生纤维化的重要因素，调控这些炎性因子可间接抑制炎症反应，改变组织纤维化的进程4。TNF
12、是一种重要的炎性细胞因子，由单核巨噬细胞、中性粒细胞、NK 细胞、活化的淋巴细胞和血管内皮细胞以及其他细胞产生, 能增强巨噬细胞的活性和杀伤功能,增强巨噬细胞促进免疫应答的能力，促进成纤维细胞的增殖，诱导炎症介质的产生,促进单核巨噬细胞和中性粒细胞的趋化作用,增加黏附分子的表达,调节各种血管内皮细胞表面抗原的表达,刺激中性粒细胞与血管内皮细胞的黏附。TNF 也是最早引起全身炎症反应的因子，能引起血管内皮细胞结构改变，导致血管内皮细胞损伤，使血浆蛋白和水大量渗进局部组织，加重局部炎症反应。研究者检测了慢性前列腺炎患者前列腺液和精液中 TNF 的水平,均发现 TNF 水平高于正常人。Razumov
13、 等5 研究也认为 TNF 的变化可以作为前列腺炎的一种诊断工具。IL8 是相对低分子质量强效炎症趋化因子，在炎症刺激后由巨噬细胞、内皮细胞和其他细胞大量产生，也可由 TNF诱导产生，其主要作用是募集中性粒细胞和单核细胞进入炎症部位8和调节白细胞黏附分子的表达，进一步加重炎症反应7。研究提示，IL8 可作为临床感染的一种新的诊断依据，在前列腺液中检测到IL8 即可考虑前列腺可能受到感染8。研究也表明， TNF 和IL8 的表达与前列腺炎的症状、组织病理学改变及治疗反应有关，其对指导慢性前列腺炎的治疗具有重要意义8,9。模型组大鼠前列腺内注射消痔灵10，根据前列腺组织病理切片结果显示，成功地复制
14、了与临床病理类型相似的大鼠 CNP 模型，用 CDXT 直肠给药后，对前列腺系数、组织病理变化进行了对比观察，并检测前列腺组织中 TNF 和 IL8 水平，结果发现 TNF和 IL8 水平越高，炎症反应越重，这说明 TNF 和 IL8 水平的变化与组织病理学改变结果一致，表明 CDXT 可以减轻 CNP 时的炎症反应，减少炎性细胞浸润，抑制间质纤维组织增生，其作用机制可能与降低前列腺组织中 TNF 和 IL8 水平有关，CDXT 通过调节局部免疫功能，减轻及控制细胞因子级联反应，从而减轻炎症反应的发生，达到治疗目的。【参考文献】1 陈昭典前列腺炎综合征的历史演变与进展J. 中国男科学杂志，20
15、03（6)：363-366.2Jang TL, Schaeffer AJ. The role of cytokines in 9prostatitisJ.World J Urol,2003(2):95-99.3周晓辉, 韩蕾, 周智恒,等.免疫性慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型的形态学与分子生物学特性J.中华男科学杂志,2005(4):290-295.4郑智华,叶任高 ,李幼姬，等.前列腺素 E1 对 CBSA 原位肾炎血清白细胞介素1, 肿瘤坏死因子及病理变化的调节 J.中华肾脏病杂志,1995(3):152.5Razumov SV，Medvedev AA，Chirun NV. Role of
16、cytokines in the diagnosis of chronic prostatitis J.Urologiia,2003(6):25-28.6李宏军,黄宇峰 . IL10、IL8 在前列腺炎中的改变及意义J.中华男科学杂志,2004(7): 486.7Miller LJ,Fischer KA, Goralnick SJ,et al. Interleukin10 levels in seminal plasma: implications for chronic prostatitis/chronic pelvic pain pain syndromeJ.J Urol,2002(2):753-756
