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1、1促性腺激素的临床用药作者：刘彦勤苏淑芝马金权 【摘要 】目的探讨促性腺激素的临床应用。方法临床资料回顾法。结论要注意药物使用的适应症和禁忌症。 【关键词】促性腺激素绒促性素尿促性素西药药剂 【药动学】口服能被胃肠道破坏，故仅供注射用。半衰期为双相，分别为 11 小时和 23 小时。给药 3236 小时内发生排卵。24 小时内 1012以原形经肾随尿排出。 【药理作用】与 LH 作用相似，而 FSH 样作用甚微。 1促使卵泡成熟及排卵，并使卵泡排卵后转变为黄体，促使其分泌孕激素。 2具有促间质细胞激素作用，能促进曲精细管功能，促使性器官和副性征发育、成熟，促使睾丸下降，并促使精子生成。 【临床
2、应用】 1无排卵性不孕症诱发排卵单用本品：轻度垂体及卵巢功能减退者，月经周期第 1214 日，肌注 30005000 单位，每日 2次，共 2 次，当晚同房； 与氯米芬伍用：在停用氯米芬后 7 日左右，加用本品 20005000 单位，一次肌注，当晚同房；与HMG(见尿促性素) 伍用：于月经第 6 日起，每日一次肌注HMG150 单唬 ?14 日。每日观察宫颈黏液。如注射 HMG7 日2后，宫颈黏液量增多、稀薄、拉丝度良好时，即停用 HMG，肌注本品 500010000 单位，一次注射，当晚同房。如有条件，在应用 HMG 第 7 日起，每日或隔日测定 24 小时尿雌激素水平。当雌激素排出量在
3、100200g24 小时时，即停用 HMG，注射本品500010000 单位。如 24 小时尿雌激素超过 200g 时，则不应注射本品，以免发生过度刺激。 2黄体功能不足于月经第 1416 日(基础体温上升 13 日)肌注 5002000 单位，每日 1 次，共 56 次，减量后停药。 3因黄体功能不足所致先兆流产或习惯性流产每日或隔日肌注30005000 单位，共 510 次，减量后停药。 4功能失调性子宫出血每日肌注 5001500 单位，连用 35日。 5隐睾症 10 岁以下，每次肌注 500 1000 单位，10 14 岁，每次肌注 1500 单位，每周 23 次，连用 48 周。 6
4、男性性功能减退症每次肌注 4000 单位，每周 3 次。 【药物不良反应与防治】 1极偶然发生过敏反应，注射前需作过敏试验。 2卵巢过度刺激综合征。 3可致多胎妊娠。 4本品不易长期应用，以免产生抗体和抑制垂体促性腺功能。 5如连用 8 周无效，应停药。性欲亢进、性早熟者忌用。 6生殖系统炎症、肿瘤、无性腺者忌用。 3【注意事项】 1下列情况禁用本品垂体增生或肿瘤；性早熟；诊断未明的阴道流血、子宫肌瘤、卵巢囊肿或卵巢肿大；血栓性静脉炎；男性前列腺癌或其他雄激素依赖性肿瘤；生殖系统炎症、激素性活动型性腺癌、无性腺(先天性或手术后)患者；卵巢功能低下或缺如的疾病，如 Turners 综合征、单纯性
5、腺发育不良、卵巢早衰。 2下列情况应慎用哮喘、癫痫、心脏病、偏头痛、高血压、肾功能损害等。 3药物对妊娠的影响用本品促排卵可增加多胎率，从而使新生儿发育不成熟，并有发生早产的可能；使用本品后，虽有死胎或先天性畸形的报道，但未见与本品有直接关系。 4注射前需作过敏试验。 5本品不宜长期应用，以免产生抗体和抑制垂体促性腺功能。如连用 8 周尚不见效，应即停药；又若性欲早熟或亢进也应停用。 【制剂与规格】粉针剂：500 单位；1000 单位；3000 单位。 尿促性素 Menotropins 【药理作用】主要具有 FSH 作用，LH 作用甚微。 1促进卵泡的发育和成熟，促使卵泡分泌雌激素，使子宫内膜
6、增殖，其后加用 HCG，能增强排卵作用。 2促使睾丸曲精细管发育，促进造精细胞分裂和精子成熟。 4【临床应用】 1无排卵性不孕症诱发排卵与 HCG 伍用：于自然月经或黄体酮撤药性出血的第 4 8 日每日肌注 12 支，第 9 日起始每日或隔日作 B 超及雌二醇监测，有卵泡发育及血浆雌二醇在550 1100pmolL 之间，应用同样剂量，不足则增加剂量。至卵泡直径达 1520mm 、雌二醇在 18353670pmolL 时，则停止注射 HMG，24 小时后注射 HCG5000 单位。若监测过程中卵泡直径20mm，数目在 35 个，雌二醇3670pmolL，则不再注射 HCG，放弃此疗程，以免发生
7、过度刺激。于注射 HCG 后 24小时及 48 小时同房，根据基础体温观察排卵及黄体功能，必要时加用 HCGl000 单位，每隔 2 日肌注一次，共 3 次，以维持黄体功能，并观察有无妊娠。与氯米芬及 HCG 伍用：月经第 2 日起，每日口服氯米芬 50mg，共 5 日。月经第 4 日起，每日肌注HMGl2 支，共 4 日。第 9 日起，每日或隔日作 B 超及雌二醇监测，调整 HMG 用量，以后同。与促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及 HCG 伍用：于月经周期第 1 日起始，皮下注射GnRH-a500g，每日 1 次，至卵巢功能被抑制，雌二醇110pmol/L 时，加用 HMG2 支肌
8、注，每日 1 次，用 B 超及雌二醇测定监测，调整 HMG 用量，以后同。用于助孕技术：于月经周期第 3 日起每日肌注 HMG2 支，第 9 日起作 B 超及雌二醇测定监测卵泡发育。卵泡直径达 1520mm 时，停用 HMG，肌注HCG8000 单位。肌注 36 小时时取卵，可有多个卵泡和成熟卵。 52精子缺乏症每周 48 支肌注，分 3 次注射。 【药物不良反应与防治】 1卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS) 能引起 OHSS 常见的药物有：氯米芬、HCG、HMG 等。 (1)主要病理变化：卵巢增大，形成多发性滤泡囊肿或黄体囊肿伴问质
9、水肿；体液急性外移至血管外腔隙，引起腹水、胸水甚至弥漫性水肿，由此导致血液浓缩、血容量降低、血黏度增加，继发肾功受累，少尿、高钠血症、氮质血症、酸中毒、血栓形成等，甚至引起死亡。(2)分类：轻度卵巢直径5cm，可有腹胀和不适；中度卵巢直径 512cm，有恶心、呕吐和 (或)腹胀等胃肠道症状；重度卵巢直径12cm ，伴有腹水和(或)胸水，电解质平衡失调，血液浓缩引起血黏度增加、血凝功能异常和肾灌注量减少，肾衰竭。(3)预防：排卵前雌二醇水平与 OHSS 的发生率和程度呈正相关，停用 HMG 和 HCG 的雌二醇标准的报道不一，范围为293614680pmol/L；OHSS 与不成熟卵泡数目有关。
10、排卵前卵泡分为大(1625mm) 、中(915mm)、小(5 8mm) 三级，OHSS 与中、小卵泡数目增加密切相关。小卵泡数目越多，重度OHSS 发生的可能性越大。HCG 注射后，小卵泡继续生长，雌激素分泌增加，发生 OHSS 的风险增加。 (4)治疗：OHSS 的病程具有自限性，多在 12 周内症状消失，6诱导排卵妊娠成功合并 OHSS 时，病程延长，病情加重，恢复缓慢。一般治疗：轻度 OHSS，不需特殊治疗，经休息、观察、口服吲哚美辛等药物，一周左右可自然缓解。观察中应避免阴道检查，以免卵巢破裂。特殊治疗：中、重度 OHSS 应及时入院治疗，检查血象、电解质、血气、肾功及凝血因子等，记录
11、出入量，超声监测胸、腹水及卵巢大小，重者测定中心静脉压。抢救治疗包括：给白蛋白、血浆、右旋糖酐 40(低分子右旋糖酐)等扩容，以纠正低血容量；维持体液平衡，纠正电解质及酸碱平衡失调；禁用利尿剂，以免加重血液浓缩及电解质紊乱；严重胸、腹水时，少量多次穿刺放液；血栓形成时，行抗凝治疗；辅助应用抗组织胺药及抗前列腺素药。手术：卵巢囊肿蒂扭转或破裂不能保守治疗时，尽早手术。手术范围尽可能小，卵巢无缺血、坏死时，可保留卵巢。 2可致多胎妊娠 【注意事项】妊娠、卵巢功能不全(高促性腺激素)、多囊卵巢、垂体肿瘤、甲状腺或肾上腺皮质功能减退者忌用。注射前需作过敏试验。 【制剂与规格】注射剂：每支含 FSH75
12、U 和 LH150U。 丙氨瑞林 Alarelin 【药动学】动物实验表明：本品在大鼠肌内注射后吸收迅速，20分钟左右血药浓度达到峰值，血药浓度下降符合二房室模型，肌注给药时 t1/2 约为 02 小时，t1/2 约为 18 小时。静脉给药时t1/2 为 008 小时，tl/2 约为 12 小时。其生物利用度可达780左右。与血浆蛋白结合率为 273S，组织分布中以肾脏最高，其次是肝脏、性腺和垂体，药物可从胆汁分泌，24 小时内在体内完全代谢分解，并全部从尿和粪中排出，其中 80由尿中排出。【药理作用】为人工合成的促性腺激素释放激素的九肽类似物，用药初期可刺激 LH 和 FSH 的释放，重复用
13、药可抑制垂体释放 LH和 FSH，使血中雌二醇水平下降。 【临床应用】可用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病。月经来潮前 12 日开始，每次 1501g，每日 1 次，疗程 36 个月。用药期间如出现淋漓出血，可将剂量调整至每日 200g。 【药物不良反应与防治】常见潮热、盗汗、阴道干燥、皮疹等。 【注意事项】 l孕妇、哺乳期妇女及原因不明阴道出血者禁用；对 GnRH 或类似物过敏者禁用。 2撤药时除因子宫内膜异位症引起的不孕症患者可采用突然停药外，其余患者均需逐步撤药。 3疗程一般不超过 6 个月，以防引起骨质疏松。 【临床评价】一项总例数 150 例的期临床研究，随机按 2：1分开放试验
14、组(100 例)和达那唑对照组(50 例)，疗程为 3 个月。结果表明：试验组综合改善率为 929，其中明显改善为707(70/99)，中度改善为 222 (22/99)，轻度改善为71 (7/99) ；对照组综合改善率为 91.5，其中明显改善为8426(20/47)，中度改善为 489 (23/47)，轻度改善为43 (2/47) 。两组在综合改善率方面无明显差异，但明显改善率试验组大大高于对照组。本品对痛经、性交痛等症状有明显改善，试验组的明显改善率(76 1)高于对照组(622)。本品对直肠后陷凹结节触痛几乎可达到完全缓解的程度，并能使直肠后陷凹结节和卵巢内膜异位囊肿变软，体积缩小，少
15、数可以完全消失。 【制剂与规格】粉针剂：25mg；15mg。 参考文献 1YamagataM，SuzukiS，AkiyamaSK，etal.Regulationofcell-sub-stratumadhesionbyproteoglycansimmobilizedontheextracellularsubstrataJ.JBiolChem，1989 ，264（2）:8012-8018. 2EriksenGV，CarlstedtI ，MorgelinM，etal.Isolationandcharac-terizationofproteoglycansfromhumanfollicularfluidJ.BiochemJ，1999，340（3）:613-620. 3McArthurME，Irving-RodgersHF，ByersS ，etal.Identificationandimmunolocalizationofdecorin，versican，perlecan，nidogen ，andchondroitinsulfateproteoglycansinbovinesmall-antralovari-anfolliclesJ.BiolReprod，2000，63 （4）:913-924. 94RussellDL，OchsnerSA，HsiehM ，etal.Hormon
