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1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询阿托伐他汀对糖尿病大鼠视网膜的改变及病理研究作者：于晓静 王晓梅 魏薇 袁晓林 【摘要】目的：研究阿托伐他汀对糖尿病大鼠眼视网膜的影响。方法：将成年的 SD 雄性大鼠 42 只，随机分成 3 组。正常对照组，糖尿病组，糖尿病给予阿托伐他汀（2mg/kg/day）组（给药组） 。链脲佐菌素腹腔注射后制作糖尿病大鼠模型。成模后，灌胃给予阿托伐他汀，对照组及糖尿病组给予等量生理盐水。大鼠于 1 个月、3月及 6 个月按比例随机处死，观察各组大鼠视网膜电镜下病理改变。结果：正常对照组大鼠视网膜无变化。正常对照组 1 例 6 月出现轻度晶状体变性坏死，
2、1 例 6 月出现视网膜萎缩，余均未见异常。糖尿病 1 月组未见异常，糖尿病 3 月组出现晶状体变性、坏死；评分在 12 分，糖尿病 6 月组部分出现晶状体变性、坏死，部分出现视网膜萎缩，评分在 35 分；给药 1 月组未见异常，给药 3 月组未出现晶状体变性、坏死，给药 6 月组仅 2 例出现轻度晶状体变性、坏死，评分在 1 分；结论：糖尿病大鼠随诊病程延长，晶状体变性、坏死加重，可出现视网膜萎缩，阿托伐他汀口服可减轻晶状体变性、坏死，无出现视网膜萎缩。 【关键词】阿托伐他汀；变性；坏死；视网膜萎缩 随着人们生活水平的提高和人口老化，糖尿病患者日渐增多。糖尿病眼病（包括糖尿病视网膜病变，白内
3、障，青光眼，黄斑变性等）精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询是糖尿病的并发症。白内障是致盲的主要原因。有效的干预治疗是防治糖尿病眼病的关键。阿托伐他汀可防治糖尿病性动脉硬化，糖尿病肾病，但对糖尿病眼病的作用尚不明确，为此，我们观察阿托伐他汀对糖尿病大鼠眼晶状体及视网膜的影响。 1 材料和方法 1.1 材料: 健康雄性 SD 大鼠 200300g（大连医科大学实验动物中心提供） ；血糖检测：德国拜耳公司提供的快速血糖仪及试纸；链脲佐菌素（STZsigma 公司产品） ；阿托伐他汀（大连辉瑞公司） ；Trizol(大连宝生物公司)；RT-PCR 反转录及扩增试剂（大连宝生物公司）
4、。NF-KB 引物设计（大连辰钰生化公司设计） 。兔抗大鼠 NF-KB单克隆抗体（北京中彬金桥公司） 。 1. 2 方法：实验动物模型制作，将 SD 大鼠随机分为两组。正常组 14 只，糖尿病组 28 只。造糖尿病大鼠模型：将链脲佐菌素溶于0.1mol/L(PH=4.5)的柠檬酸缓冲液中配成 1%的溶液。 。所有实验大鼠注射前禁食 12 小时，每只大鼠按 65mg/kg 剂量腹腔注射4。72h 小时后检测血糖，血糖高于 16.7mmol/L，出现多饮、多尿、多食症状为成模标准。模型成功后，糖尿病大鼠随机分为糖尿病组，糖尿病阿托伐他汀治疗组（2mg/Kg/d） 。阿托伐他汀从糖尿病大鼠成模后第
5、2 天开始，每天连续灌胃至实验结束。对照组和糖尿病组给予等量的自来水。于 3 个月及 6 个月时用 2%戊巴比妥（25 mg/Kg）麻醉后全部处死大鼠，取视网膜常规制成超薄切片，电镜观察病理切片。 精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询2 结果 正常对照组 1 例 6 月出现轻度晶状体变性、坏死，1 例 6 月出现视网膜萎缩，余均未见异常。 糖尿病 1 月组未见异常，糖尿病 3 月组 14 例均出现晶状体变性、坏死；评分在 12 分，糖尿病 6 月组 9 例出现晶状体变性、坏死，5 例出现视网膜萎缩，评分在 35 分；给药 1 月组未见异常，给药3 月组未出现晶状体变性、坏死，给
6、药 6 月组仅 1 例出现轻度晶状体变性、坏死，评分为 1 分，1 例出现视网膜萎缩，评分为 1 分。 上一页 1 2 下一页3 讨论 白内障是造成糖尿病患者视力损害的主要原因之一。许多研究已证实了糖尿病与白内障之间的关系12，有研究表明，白内障的发病随糖尿病病程以及血糖严重程度增加而增加3。一般认为，糖尿病性白内障的发生有以下三种原因：晶状体渗透压改变、氧化损伤以及晶状体蛋白非酶糖基化作用，而且这三中作用相互影响。 他汀类药物是 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能抑制 HMG-CoA 向甲基戊酸盐的转化。该药物通过多效性机制，在降低胆固醇，尤其降低低密度值蛋白
7、胆固醇以外，还发挥抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能，影响血管生成、抑制心肌肥厚、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤、抗骨质疏松等作用。作为 HMG-CoA 还原酶抑制剂，他汀类药物可选择性阻断 HMG-CoA，其抑制脂质精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询合成保护糖尿病肾病的研究已见报道4。 本研究结果显示糖尿病组大鼠较正常对照组发生白内障几率比率明显增加，随糖尿病病程延长及血糖升高，白内障严重程度增加，病程延长，可出现视网膜萎缩，考虑与高糖状态下，患者视网膜缺血、缺氧所致。 目前，白内障除成熟期手术治疗外，无更好的治疗及预防方法，本研究结果发现阿托伐他汀组，白内障出现几率极小，提示
8、阿托伐他汀对糖尿病性白内障有一定的预防作用，具体机制尚不清楚，有待我们进一步研究。 参考文献 1Mukesh BN. Development of cataract and associated risk factors: the Visual Impairment Project. Arch Ophthalmol, 2008,56:255256 2Klein BE. Older-onset diabetes and lens opacities.the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmic Epidemiol,2005,2:49-55 3Negahban K, C
9、hern K, Calaracts associated with systemic disorders and syndromes. Curr Opin Ophthalmol,2002,13:419422 4KISHI T, YAMADA A , OKAMATSU S, et al. Atorvastatin might improve ventricular electrostability and decelerate the deterioration of renal function in patients with heart failure and diabetes mellitusJ. J Cardiol, 2009,53(3)：精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询341348 上一页 1 2 下一页
