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1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询阿德福韦酯治疗 HBeAg 阳性和阴性慢性乙肝疗效的比较【摘要】 目的 探讨阿德福韦酯对 HBeAg 阳性和阴性慢性乙肝治疗疗效的比较。方法 本案选择 60 例慢性乙型肝炎患者，其中 HBeAg阳性 38 例，HBeAg 阴性 22 例，均予阿德福韦酯 10mg/d 治疗 48 周。结果 经 48 周治疗后，HBeAg 阳性组 HBV-DNA 转阴率为 44.7%，ALT复常率为 60.5%，HBeAg 阴性组 HBV-DNA 转阴率为 40.9%，ALT 复常率为 54.5%，经方差分析两组数据，两组 HBV-DNA 转阴率和 ALT 复常
2、率均无显著差异（P 0.05） 。结论 阿德福韦酯治疗 HBeAg 阴性的慢性乙肝患者的疗效和 HBeAg 阳性慢性乙肝患者疗效无显著差异，同样有良好的疗效。 【关键词】阿德福韦酯 慢性乙型肝炎 在全世界 60 亿人口中，有 3.6 亿人 HBV 感染，我国占三分之一，其中 3000 万发病，乙肝现在已经成为严重的社会公共卫生问题，严重影响了人们的身体健康。阿德福韦酯作为一种抗病毒药物，能有效抑制乙型肝炎病毒复制。由于现在前 C 区变异导致的 HBeAg 阴性的慢乙肝患者增多，在该类患者中使用阿德福韦酯治疗能否取得和HBeAg 阳性患者一样的疗效，报道不多。本案对 HBeAg 阳性及阴性慢乙肝
3、患者予阿德福韦酯 10mg/d 治疗 48 周的 HBV-DNA 转阴率和ALT 复常率进行了比较，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 病例来源：从 20072009 年我院住院及门诊的慢性乙型肝精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询炎患者中，选取 HBV-DNA 阳性（HBV-DNA105cps/ml） ，ALT2 倍正常值的患者 60 例。其中 HBeAg 阳性 38 例（男性 24 例，女性 14例） ，平均年龄 36.3 岁（2254 岁） ； HBeAg 阴性 22 例（男性 16例，女性 6 例） ，平均年龄 38.2 岁（2361 岁） 。上述病例均符合2000
4、年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准，并同时排除感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒及 HIV 感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病、慢性乙型肝炎失代偿、肝硬化、恶性肿瘤、糖尿病、孕妇、哺乳期妇女。所有患者均被告知长期服药、病毒耐药可能出现的不良反应及病情变化，并签署知情同意书。 1.2 方法：阿德福韦酯 10mg/d（名正胶囊） （中国 江苏连云港 正大天晴药业股份有限公司） ，清晨一次顿服，服药期间未服用其它抗病毒药和强力降酶药，服药 6 个月以前未使用其它抗病毒药。服用后每三月检测肝功能和 HBV-DNA，肝功能的检测采用 Olypas2700全自动生化分析仪测定；HBV-DNA 采用 PCR
5、 法，试剂由深圳匹基生物技术有限公司提供（结果判定拷贝数500 为阴性） 。 1.3 统计学处理：采用卡方检验 2 结果 2.1HBeAg 阳性组经阿德福韦酯 10mg/d48 周治疗后，HBV-DNA 转阴率为 44.7%，相应 HBeAg 阴性组 HBV-DNA 转阴率为 40.9%，两组经X2 检验：X2=0.083（P 0.05） ，两组无显著差异。 （见表一） 2.2HBeAg 阳性组经阿德福韦酯 10mg/d48 周治疗后，ALT 复常率为 60.5%，相应 HBeAg 阴性组 ALT 复常率为 54.5%，两组经 X2 检验：精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询X
6、2=0.205（P 0.05） ，两组无显著差异。 （见表二） 2.3 不良反应：有 12 例刚开始服用时有腹胀，但坚持服用腹胀感好转，均能坚持服用至疗程结束。所有病例在疗程结束后复查肾功能均正常。 3 讨论 阿德福韦酯是腺嘌呤酸酯化合物阿德福韦的前体，口服后能迅速水解为阿德福韦而发挥抗病毒作用。阿德福韦在细胞内的活性代谢物为二磷酸阿德福韦，它抑制 HBV-DNA 多聚酶或逆转录酶的作用机制为以下两点：（1）竞争自然底物脱氧腺苷三磷酸。 （2）整合到病毒 DNA 后引起 DNA 链延长终止1。故能显著的抑制 HBV 复制，从而进一步改善肝功能和肝组织学特征，现作为一种有效的抗病毒药物广泛应用于
7、临床。 当前认为 HBV 的基因分型与治疗效果及疾病的转归有关。根据核苷的差异，将 HBV 分为八种基因型（AH）,且存在地域差别。我国乙肝 HBV 基因型以 C 型和 B 型为主，易发生前 C 区变异，致 HBeAg阴性，HBV DNA 活动性复制，ALT 升高，肝组织学有炎症，此为HBeAg 阴性的慢性乙型肝炎，比 HBeAg 阳性的慢乙肝更易进展为肝硬化和原发性肝癌2。本研究表明阿德福韦酯不仅对 HBeAg 阳性的慢乙肝患者有较好的疗效，对 HBeAg 阴性的慢乙肝患者也有相似的疗效，两组一年的 HBV-DNA 转阴率和 ALT 复常率均无显著差异（P 0.05） 。说明阿德福韦酯对 H
8、BV-DNA 阳性、肝功能存在损害的处于活动期的慢乙肝患者无论其 HBeAg 阳性还是阴性，均能取得较为满意精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询的疗效。虽然长期应用存在病毒变异的问题，但一年的疗效还是相当令人满意的，且不良反应少，绝大部分患者都能坚持服用。 上一页 1 2 下一页慢性乙型肝炎用阿德福韦酯抗病毒治疗疗程长短是一个值得探讨的问题。因为肝细胞内 HBV 的共价闭合环状 DNA(cccDNA)难以清除，只有随着疗程的延长，血液中 HBV 复制被持续抑制，肝细胞内的 cccDNA 得不到补充，最终被耗竭而阻止 HBV 复制。但核苷类药物长时间应用，病毒基因可能发生变异而引
9、起耐药。有报道阿德福韦酯耐药发生率极低，出现时间晚，治疗 48 周、96 周、144 周、192周后，与其耐药相关的的 N236T、A181V 的 HBV 基因变异的累计发生概率依次为 0、2%、7%、15%3。故阿德福韦酯可以长期抗病毒治疗。推荐疗程（）HBeAg 阳性的慢乙肝推荐疗程至少一年。 （）HBeAg 阴性慢乙肝推荐疗程长于一年，长疗程对持续应答是必需的2。随时阿德福韦酯临床应用人数的增多，现在认为抗病毒疗程必须进一步延长，HBeAg 阳性的慢乙肝推荐疗程至少二年。HBeAg 阴性慢乙肝推荐疗程长于二年半。而且早期应答患者远期疗效较好且耐药发生率低。目前核苷类药物的联合治疗是研究热
10、点，阿德福韦酯因与其它核苷类药物不存在交叉耐药4，故被作为联合用药的必选药物之一。 总之，阿德福韦酯（名正）能有效抑制 HBV 野毒株，而且病毒基因变异率发生低，安全性良好，且与其它核苷类药物不存在交叉耐精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询药，是目前理想的抗病毒药物之一。 表一：阿德福韦酯治疗一年后 HBV-DNA 转阴率 参 考 文 献 1 Wolters LM，Niesters HG，de Man RANucleoside analogues for chronic hepatitis BEur J Gastroenterol Hepatol，2001，13（12）：149
11、91506 2 王兆荃，张健，徐敏，等慢性乙型肝炎抗病毒治疗及相关问题探讨J 临床肝胆病杂志，2006，22（）：324327 3 Locarninil S，Arterburn S，Snow A，etal.Incidence and predictors of emergence of adefovir resistant HBV during four years of adefovir dipivoxil (ADV) therapy for patients with Chronic hepatitis B(CHB) J Hepatol， 2005，42(S2)：17，abs 36 4 Delaney W，Yang H，Qi X，et al.Invitro cross-resistance testing of adefovir， lamivudine，telbivudine(L-DT)，entecavir and other anti-HBV compounds against four major mutational patterns of lamivudine-resistant HBVHepatology，2004，40(4)：244A-181 上一页 1 2 下一页
