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1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询阿尔茨海默病患者血清 IL作者：郭峰，屈秋民，韩建峰，乔晋，杨华，武成斌 【关键词】 ,阿尔茨海默病 【Abstract】 AIM: To explore the changes of serum interleukin1(IL1) and interleukin6 (IL6) in patients with Alzheimers disease (AD) and their relationship with the degree of AD. METHODS: Following 11 matched pairing principle
2、, 28 AD patients and 28 normal controls were enrolled in the study. The serum IL1 and IL6 levels were determined by enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). RESULTS: The content of serum IL1 in the cases of AD （2413 ng/L） was higher than that in the normal controls (NC) （75 ng/L） and there was sign
3、ificant difference between the two groups（P 0.01）but there was no significant difference in the content of IL6 between the two groups（P 0.05）. There was no significant difference in serum contents of IL1, IL6 between patients with different degree of AD（P 0.05）. CONCLUSION: The content of serum IL1
4、in AD cases is higher than that in NC, which may correlate with the inflammation in brains of AD cases. J精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询The relationship between peripheral IL6 level and the inflammatory process in brains of AD cases needs further study. 【Keywords】 Alzheimers disease; inflammation; interl
5、eukin1; interleukin6 【摘要】 目的： 探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清 IL1, IL6 水平的变化，及其与 AD 严重程度的关系. 方法: 严格按照 11配对的原则选择 AD 患者、健康老人各 28 例，采用 ELISA 法测定血清 IL1, IL6 含量 . 结果： 血清 IL1 含量 AD 组（2413 ng/L）明显高于正常对照（NC）组（75 ng/L） ，差异有显著性（P 0.01） ，而血清 IL6 含量 AD 组（4923 ng/L）虽高于 NC 组（4423 ng/L）但两组间差异无显著性（P 0.05）. 不同严重程度AD 组之间血清 IL1, IL6
6、 含量差异无显著性（P 0.05）. 结论: AD 患者血清 IL1 水平高于正常对照，可能与 AD 脑内炎症反应有关. 而外周 IL6 水平与 AD 脑组织炎症反应的关系还有待于进一步探讨. 【关键词】 阿尔茨海默病；炎症；白细胞介素 1；白细胞介素 6 0 引言 阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）的病因和发病机制至今不明. 近年研究表明，免疫和炎症反应是 AD 发病机制中的一个关J精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询键环节1. 细胞因子尤其是白细胞介素作为重要的免疫活性物质，在 AD 的炎症反应中起着重要的调节作用. 为了探讨 AD 血清 IL1,
7、 IL6 水平的变化，及其与 AD 严重程度的关系，我们采用 ELISA 法对AD 及正常对照血清 IL1, IL6 含量进行了测定. 1 对象和方法 1.1 对象所有研究对象均来源于西安交通大学第一医院神经内科“九五”科技攻关课题社区主要老年疾病综合防治研究老年性痴呆和震颤麻痹流行病学调查中诊断的很可能 AD 患者和健康老年人2. AD 组： 从 100 名流行病学调查中诊断的很可能 AD 中选择 28（男 8，女 20）例，平均年龄 72.410.5 岁，近期（2 wk）无炎症性疾病，未使用皮质类固醇激素及非甾体类抗炎药物，体温正常. 所有 AD 患者的诊断按照 NINCDSADRDA 很
8、可能 AD 的标准，结合临床症状、简易智能量表（MMSE） 、日常生活量表（ADL） 、PFEFFER 功能活动量表（POD） 、物体记忆试验（FOM） 、快速词汇测验（RVR） 、积木试验（WISC） 、数字广度测验（WAIS） 、Hamilton 抑郁量表（HRSD） 、Hachinski 缺血指数等神经心理学测查及头颅 CT做出诊断. 所有病例的诊断均由两名神经内科教授独立做出，并随访 2a 以上，依据临床痴呆评定量表（Clinic dementia rating scale, CDR）将 AD 分为轻度 14 例、中度 6 例和重度 8 例； 对照组： 严格按照 11 配对的原则，选择
9、与 AD 患者同性别，年龄相差小于 3 岁，同等文化程度、同居住地、没有认知损害和精神症状，而且近期无炎性疾病及应用抗炎药物的健康老人作为对照. J精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询1.2 方法 1.2.1 标本准备在 8:00-9:00 am 之间对 AD 患者及对照空腹采集静脉血. 血液静置 20 min 后，使用离心机以 3000 r/min 离心 15 min，分离血清并置于低温冰箱（-70）内待批量检测. 1.2.2IL1, IL6 检测采用双抗体夹心 ELISA 法，使用美国Enzyme 公司原装，晶美生物工程有限公司分装 IL1, IL6 试剂盒，板内、板间变异
10、系数 0.105. 主要仪器有美国 Biotec EL312e 型酶标仪、自动洗板机，加样器，震荡器等. 统计学处理：采用 SPSS10.0 进行分析，AD 与对照 IL1, IL6均数比较应用 11 配对 t 检验，不同严重程度 IL1, IL6 组间、组内比较应用方差分析，相关检验采用 Pearson 相关分析，均以 P 0.05 作为显著性指标. 2 结果 2.1AD 组与 NC 组血清 IL1, IL6 含量比较血清 IL1 含量 AD 组（2413 ng/L）明显高于 NC 组（75 ng/L） ，其差异有显著性（P 0.01） ；而血清 IL6 含量 AD 组（4923 ng/L）
11、虽高于 NC 组（4423 ng/L） ，但差异无显著性（P 0.05）. 2.2 不同程度 AD 间血清 IL1, IL6 含量比较结果显示：不同严重程度 AD 组间 IL1, IL6 含量差异均无显著性（P 0.05） ，但 IL6含量随痴呆的加重有增高的趋势（Tab 1）.表 1 不同程度 AD 血清IL1, IL6 含量比较（略） J精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询2.3AD 患者血清 IL1, IL6 含量与 MMSE 分值间的关系在 AD 组，随着血清 IL1, IL6 含量的升高，MMSE 分值并无下降趋势（r=-0.013, P=0.948） 、 (r=-0
12、.146, P=0.476). 3 讨论 1994 年 Mc Geer 和 Rogers 首先提出 AD 的神经慢性退行性变可能是脑内免疫和炎症反应不适当激活的结果，超强的免疫反应可方向错误地攻击神经组织而造成细胞损伤和死亡3. 近年来越来越多的证据表明，炎症机制在 AD 发病中起着至关重要的作用4： AD 脑中的许多炎症机制被发现在外周有明显的细胞毒性，而脑组织对于炎症更敏感，所以炎症肯定能造成脑的损害. 高水平的炎症反应与 AD 脑严重病理损害的部位（如额叶新皮质、边缘皮质等）是重合的，但是炎症反应不存在或很少存在于病理敏感性低的脑区（如小脑）. 免疫细胞化学研究发现炎症介质包括补体、急性
13、反应蛋白、IL1, IL1, IL6, TNF, TGF 和脂调素等在 A 沉积与神经元缠结区高表达. 炎症毒性的直接证据，如补体结合、固定、溶解轴突已在 AD 脑中发现. 头部创伤、感染等炎症状态是 AD 潜在的危险因素； 皮质类固醇激素及非甾体抗炎药可以延缓 AD 的发生和发展，可以改善患者的认知功能. A 则被认为是 AD脑内产生炎症反应的触发剂，它能激活胶质细胞、活化补体、促进细胞膜攻击复合物（MAC） 、氧自由基及过量的谷氨酸盐等神经毒性产物的释放，而细胞因子在其中起着重要的介导作用，它可以增加APP 的生成、促进 A 聚集、激活补体、生成 NO 及自由基而损伤神J精品文档欢迎来主页
14、查询更多精品文档,欢迎来我主页查询经细胞. A 与细胞因子间的相互作用还可以形成恶性循环，最终导致 AD 脑神经元的死亡. 在众多的细胞因子中，白细胞介素尤其 IL1, IL6 研究最多. 在脑内 IL1, IL6 主要由小胶质细胞和星形胶质细胞产生，在一定条件下神经元、血管内皮细胞也可合成和分泌. 脑内增高的 IL1, IL6 可以诱导星形胶质细胞 APP 的表达，促进 A 的产生. IL1 增加 APP 的合成进程可能进一步增加 A 在斑块中的生成和沉积5. IL1 使初级人星形细胞中 APP 增加 6 倍，使人星形细胞瘤 APP 增加 15 倍，且 APPmRNA 水平处于稳定状态； I
15、L1 对 APPmRNA 的翻译的调控是通过 5端非翻译区5UTR序列实现的；IL1 可以诱导活化的星形胶质细胞过度表达 S1006 ，它是 AD 中轴突斑块形成的驱动因子，使营养不良的轴突过度生长，最终形成神经炎性斑块；IL1 诱导 AchE mRNA 和蛋白的表达，并增强 AchE 的活力，加剧 AD 脑内胆碱能系统功能障碍；IL6 可调节 APP 的合成7 ，转录和由 IL6/sIL6R 复合体产生的表达. IL6 可以诱导急性期反应蛋白如 2MAC 的表达；IL6 转基因小鼠的隔海马胆碱能通路的功能受到了严重损害，可能影响学习记忆功能. IL1, IL6 的基因多态性也与 AD 有关8. 上一页 1 2 下一页为了解血清 IL1, IL6 水平与脑内炎症反应状况的关系，许多学者检测了 AD 患者血清 IL1, IL6 含量. 但结果差异很大，J精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询Licastro 等9发现 AD 患者血清 IL1, IL6 水平明显高于对照组；但是 Luigi 等10却未发现 AD 患者血清 IL1, IL6 水平升高. 我们的研究结果显示血清 IL1 含量 AD 组明显高于 NC 组，差异有显著性（P 0.01）. Singh 认为升高的血清 IL1 可能来源于外周血单核细胞、血管内皮细胞或脑. Licastro
