1三阴性乳腺癌的临床病理特点及预后因素分析作者：陈晓耕， 林志武， 柳燕， 林镇和【摘要 】 目的 探讨三阴性(TN)乳腺癌的临床病理特点及影响预后的因素 方法 回顾性分析 515 例乳腺癌患者，根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体 2(HER2)的表达，将其分为 3 组：三阴组（ ER 阴性、PR 阴性、HER2 阴性） 、HR 组（ER 阳性或 PR 阳性、 HER2 阴性或阳性） 、HER2 组（ER 阴性、PR 阴性、HER2 阳性） 分析各组的临床病理特点、复发及生存情况 结果 三阴组与 HR 组、HER2 组相比，患者年龄小、肿瘤较大、浸润性导管癌多见，淋巴结转移率与肿瘤大小有统计学意义；三阴组复发时间较早（2.32 年） ，复发率（23.91%）和死亡率（22.72%）均较高；患者复发风险呈先升后降的趋势：术后 1～4年达到顶峰，之后下降 结论 三阴性乳腺癌患者诊断时年龄小、原发肿瘤大、淋巴结转移率高、术后 5 年内复发和死亡风险高 【关键词】 乳腺肿瘤； 受体，孕酮； 受体，雌激素； 受体，cerbB 2； 淋巴转移； 预后乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是异质性明显的恶性肿瘤。
三阴性乳腺癌是指一种不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和2人表皮生长因子受体 2(HER2)的乳腺癌，Perou 等报道三阴性乳腺癌与其他亚型患者相比，复发率较高，无复发生存时间缩短，而且血道转移比骨转移常见，中枢转移相对较多[1]为明确三阴性乳腺癌的临床病理特点、生存情况以及影响预后的因素，笔者对确诊为乳腺癌的 515 例患者分组进行回顾性分析，探讨其临床病理和预后情况，提高对三阴性乳腺癌的认识1 对象和方法1.1 临床资料 1993 年 1 月-2003 年 12 月确诊为乳腺癌并行手术切除的患者 515 例，均为女性，年龄（50.65±11.33 ）岁(28～92 岁)手术方式：根治术 130 例，改良根治术 370 例，单纯乳房切除术 11 例，扩大根治术 3 例，保乳术 1 例病理分类：浸润性导管癌 312 例，浸润性小叶癌 118 例，其他特殊类型 95 例(包括黏液腺癌 19 例、髓样癌 19 例、大汗腺癌 14 例、导管内癌16 例、硬癌 5 例、派杰氏病 3 例、脂质癌 3 例、单纯癌 4 例、类癌 2 例、鳞癌 1 例、腺癌 3 例)1.2 方法1.2.1 ER、PR 、HER2 的判定 肿瘤标本经石蜡包埋， 4 mm 厚切片，采用 SP 法对 ER、PR、HER2 蛋白表达进行检测。
免疫组织3化学试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司，一抗稀释度：ER 1∶100，PR 1∶75，HER2 1∶100ER、PR 结果判定：ER、PR≥10%癌细胞核棕黄色染色为阳性表达；HER2 结果判定：根据 HER2 膜棕黄染色，0 为细胞无染色或 <10％的细胞膜较弱染色；(+)为>10% 的细胞膜部分较弱染色；( ) 为>10%的细胞膜完全较弱到中等染色；( ) 为>10 ％的细胞膜完全强染色 0或(+)者被判定为 HER2 阴性，( ) 及( ) 者被判定为 HER2 阳性1.2.2 分组 根据 ER、PR、HER2 的表达，将乳腺癌患者分为 3组：三阴组（ER、PR 、HER2 均阴性） 、HR 组（ER 阳性或 PR 阳性，HER2 阴性或阳性）和 HER2 组（ER 阴性、PR 阴性、HER2 阳性） 1.2.3 随访 全部患者均从确诊时开始计算生存时间，随访截止日期为 2008 年 6 月 30 日，随访期（8.35±3.52）年在随访期间，68 例(13.20%)出现复发转移，有 63 例(12.23%)患者死于乳腺癌1.3 统计学处理 应用 SPSS 11.5 软件包进行统计分析。
各组率的比较采用 χ2 检验，多组计量资料的比较采用单因素方差分析2 结 果42.1 临床与病理特点 与其他组比较，三阴组患者年龄较小[(48.53±9.09)岁] ，以绝经前女性多见；瘤体较大，肿瘤直径 2～5 cm 的患者 72 例，占该组的 81.8%；浸润性导管癌多见（表 1） 2.2 各组乳腺癌瘤体大小与淋巴结转移的关系 三阴组中，肿瘤直径<2 cm 时，其淋巴结转移率高达 50.0%；直径>5 cm 时，其淋巴结转移率是 90.0%（P<0.001） ；无论肿瘤大小，其淋巴结转移率均较高（表 2） 表 1 3 组乳腺癌患者临床资料与病理特点比较表 2 3 组乳腺癌患者肿瘤大小与淋巴结转移率比较2.3 术后复发率和死亡率 三阴组患者术后有较高的复发风险，术后 1～4 年达到顶峰，而后下降；若患者在术后 <5 年未出现复发，则复发机率小同样，死亡均在诊断后<9 年，术后 1～3 年逐渐升高，术后第 4 年达到顶峰，而后下降；术后 6～9 年又出现一个高峰（图 1～2） 3 讨 论全世界每年约 411 000 位女性死于乳腺癌[2] 三阴性乳腺癌患者约占乳腺癌人群的 10%～16%，本组三阴性乳腺癌患者占乳腺癌人群的 17.1％，与文献报道基本相符[3 5] 。
在本组资料中，三阴组平均诊断年龄较小，且绝经前患者多见，这也与有关的研究一致[3 6]推测可能是由于三阴性乳腺癌患者多有家族史和携带有乳腺5癌易感基因有关，由于本研究无家族史的资料以及无法常规行乳腺癌易感基图 1 3 组乳腺癌患者复发率和死亡率的比较 因检测，有待于今后进一步研究本组资料还显示，三阴组患者瘤体较大，与其余 2 组比较有统计学意义（ P<0.05） ，说明三阴性乳腺癌肿瘤生长迅速、侵袭性强，而且无论肿瘤大小，三阴组的淋巴结转移率均较高，与其余 2 组比较有统计学意义（ P<0.05） 对于大多数乳腺癌患者来说，肿瘤越大意味着淋巴结转移率越高，目前在三阴性乳腺癌关于瘤体大小与淋巴结转移的关系的研究中，各个研究结果不同[6 9] Foulkes 等在检测的 292 例乳腺癌标本中，发现肿瘤大小与淋巴结转移率无关[10]本研究也显示，三阴性乳腺癌肿瘤大小和淋巴结状态无相关性，直径较小的肿瘤也有较高的淋巴结阳性率，由于淋巴结状况和肿瘤大小是影响患者生存的两个主要因素，也间接提示了三阴性乳腺癌确实预后不佳，这样的生物学特点有临床指导意义，提示对三阴性乳腺癌患者治疗应尽早、积极、强度大、多提倡新辅助治疗。
另外，本组资料中三阴组浸润性导管癌多见（62.5％） ，但与其余 2 组比较无统计学意义（ P>0.05） ，可能是由于本组病例样本量还不够大，有待今后进一步总结Rakha 等对 1 944 例乳腺癌患者的研究显示，三阴性乳腺癌较其余患者的无病生存和总生存期均显著降低[8]本组资料中，三阴性乳腺癌的生存期明显低于非三阴性乳腺癌，与报道一致[8 10] 本组资料表明，三阴组远处复发发生的时间早，远处复发率高，死6亡率在术后 1～3 年逐渐升高，术后第 4 年达到顶峰，而后随之下降，在术后 6～9 年又有一个死亡高峰，这些特点均有别于非三阴性乳腺癌推测其之所以出现两个死亡高峰，可能是因为三阴性乳腺癌是一个异质性群体，其中包含一部分基底细胞样乳腺癌病例已有研究表明，基底细胞样乳腺癌患者更容易早期复发、转移并且临床侵袭性强[11] ，而导致术后第 4 年就达到死亡高峰，另外一部分非基底细胞样三阴性乳腺癌尽管传统上认为预后较差，但并不容易复发，与非三阴性乳腺癌生存曲线类似由于本研究病例未检测CK5／ 6 和 EGFR，无法将基底细胞样乳腺癌单独列出统计，有待于今后进一步检测和总结参考文献】[1] Perou C M,Sorlie T,Eisen M B,et al. Molecular portraits of human breast tumours[J]. Nature, 2000,406:747 752.[2] Parkin D M,Bray F,Ferlay J,et al. Global cancer statistics [J]. CA Cancer J Clin, 2005,55(2):74 108.[3] Bauer K R,Brown M,Cress R D,et al. Descriptive analysis of estrogen receptor(ER) negative，progesterone receptor (PR) negative，and HER2 negative invasive breast cancer， the so called triple negative phenotype：A 7populafion based study from the California Cancer Registry[J]. Cancer, 2007, 109: 1721 1728.[4] 杨德宏,刘 红,赵 晶. 三阴型乳腺癌临床病理特征及预后分析[J]. 中国肿瘤临床, 2008,35(9):501 504.[5] 袁中玉,王树森 ,高 岩,等. 3O5 例三阴乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析[J]. 癌症 , 2008,27(6):561 565.[6] Dent R,Trudeau M,Pritchard K I,et al. Triple negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence[J]. Clin Cancer Res, 2007,13:4429 4434.[7] Haffty B G,Yang Q,Reiss M,et al. Locoregional relapse and distant metastasis in conservatively managed triple negative early stage breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2006,24:5652 5657.[8] Rakha E A,El Sayed M E,Green A R,et al. Prognostic markers in triple negative breast cancer[J]. Cancer, 2007,109:25 32.8[9] Tischkowitz M,Brunet J S,Begin L R,et al. Use of immunohisto chemical markers can refine prognosis in triple negative breast cancer[J]. BMC Cancer, 2007,7:134.[10] Foulkes W D,Metcalfe K,Hanna W,et al. Disruption of the expected positive correlation between breast tumor size and lymph node status in BRCA1 related breast carcinoma[J]. Cancer, 2003,98:1569 1577.[11] 张庆慧，徐嘉雯. 提高对基底细胞样乳腺癌和三阴性乳腺癌的认识[J]. 临床与实验病理学杂志， 2008，24(2) ：131 136.。